Tasquinimod para o tratamento de mieloma recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado
2. 18 anos de idade ou mais
3. Mieloma múltiplo (MM) diagnosticado de acordo com os critérios do IMWG
4. Doença mensurável (isto é definido de forma diferente em diferentes braços)
5. Mieloma múltiplo recidivado ou refratário ao tratamento (isto é definido de forma diferente em diferentes braços)
6. Atende a certos critérios laboratoriais clínicos
7. Estado de desempenho ECOG ≤2
8. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
9. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do tratamento do estudo.
10. Para mulheres que não estão na pós-menopausa (12 meses de amenorréia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero): concordância em usar dois métodos contraceptivos, um dos quais deve ser altamente eficaz
11. Para homens: concordância em usar um método contraceptivo de barreira por 1 mês antes do início do tratamento do estudo, durante o período de tratamento e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Falha em ter recuperado totalmente (ou seja, ≤ Toxicidade de grau 1) dos efeitos da quimioterapia anterior (exceto para alopecia)
2. Doença ativa do enxerto contra o hospedeiro

3. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

   1. Quimioterapia citotóxica dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo
   2. Inibidores de proteassoma, imídeos ou anticorpos monoclonais dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
   3. Terapia experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto
   4. Corticosteroides sistêmicos >=10 mg de prednisona ou equivalente dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
   5. Radioterapia dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo
   6. Plasmaférese dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
   7. Tasquinimod a qualquer momento
4. Envolvimento conhecido do sistema nervoso central por mieloma
5. Diagnóstico de mieloma múltiplo latente
6. Diagnóstico da síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
7. Leucemia de células plasmáticas ativa
8. Amiloidose primária sintomática (AL)
9. Diagnóstico de síndrome mielodisplásica ou síndrome mieloproliferativa
10. Outra malignidade ativa
11. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
12. Evidência de condição cardiovascular grave ou atualmente descontrolada
13. Infecção sistêmica contínua ou ativa que requer antibiótico sistêmico ou terapia anti-infecciosa parenteral
14. Tuberculose ativa, infecção ativa pelos vírus da hepatite A, B ou C, ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido
15. História de pancreatite
16. Histórico de má absorção ou outra condição que possa interferir na absorção dos medicamentos do estudo
17. Tratamento sistêmico dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo com inibidor moderado ou forte ou indutor moderado ou forte do citocromo P-3A4 (CYP3A4)
18. Necessidade de terapia contínua substâncias medicamentosas de faixa terapêutica estreita que são metabolizadas principalmente pelo CYP3A4 (alfentanil, fentanil, quinidina, astemizol, terfenadina, sirolimus, tacrolimus, ciclosporina, cisaprida, ergotamina)
19. Necessidade de terapia contínua com substâncias medicamentosas de estreita faixa terapêutica metabolizadas principalmente por CYP1A2 (duloxetina, alosetrona, teofilina, tizanidina, ondansetrona)
20. Tratamento contínuo com varfarina, a menos que o INR seja
21. Para indivíduos inscritos nos braços de combinação de IRd, toxicidade prévia limitante da dose com lenalidomida ou ixazomibe ou contraindicação absoluta para profilaxia de trombose concomitante
22. Neuropatia periférica grau ≥2 (NCI-CTCAE)
23. Hipersensibilidade conhecida ao tasquinimod ou a qualquer excipiente nos tratamentos do estudo
24. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
25. Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicasse a participação do sujeito no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico
26. Inclusão prévia neste estudo