Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tasquinimod pro léčbu relapsu nebo refrakterního myelomu

16. listopadu 2023 aktualizováno: University of Pennsylvania

Fáze 1 studie tasquinimodu samotného a v kombinaci se standardní terapií pro relaps nebo refrakterní myelom

Tato studie je první studií tasquinimodu, inhibitoru S100A9, u pacientů s mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tasquinimod byl dříve studován jako protinádorová látka u pacientů s jinými nádorovými onemocněními, včetně randomizované studie fáze 3 u pacientů s metastatickým nádorem prostaty, která prokázala zlepšení přežití bez radiografické progrese. Profil vedlejších účinků tasquinimodu je dobře charakterizován na základě této předchozí zkušenosti. Tato studie stanoví maximální tolerovanou dávku a optimální schéma podávání tasquinimodu u pacientů s mnohočetným myelomem a poté prozkoumá maximální tolerovanou dávku tasquinimodu v kombinaci se standardním myelomovým režimem ixazomibu, lenalidomidu a dexamethasonu (IRd). Jak pro jednotlivý tasquinimod, tak pro kombinaci tasquinimodu s IRd, budou zařazeny expanzní kohorty, aby se předběžně charakterizovala antimyelomová aktivita každého režimu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

34

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • University of Pennsylvania
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dan Vogl, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas
  2. 18 let nebo starší
  3. Mnohočetný myelom (MM) diagnostikovaný podle kritérií IMWG
  4. Měřitelná nemoc (v různých ramenech je definována odlišně)
  5. Mnohočetný myelom relabující nebo refrakterní na léčbu (toto je definováno odlišně v různých ramenech)
  6. Splňujte určitá klinická laboratorní kritéria
  7. Stav výkonu ECOG ≤2
  8. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  9. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru nebo moči před studovanou léčbou.
  10. Pro ženy, které nejsou postmenopauzální (12 měsíců amenorea) nebo chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy): souhlas s použitím dvou metod antikoncepce, z nichž jedna musí být vysoce účinná
  11. Pro muže: souhlas s používáním bariérové ​​metody antikoncepce po dobu 1 měsíce před zahájením studijní léčby, během období léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. Neúplné zotavení (tj. ≤ toxicita 1. stupně) z účinků předchozí chemoterapie (s výjimkou alopecie)
  2. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli

  3. Léčba kterýmkoli z následujících:

    1. Cytotoxická chemoterapie během 3 týdnů před zahájením studijní léčby
    2. Inhibitory proteazomu, Imidy nebo monoklonální protilátky do 2 týdnů před zahájením studijní léčby
    3. Experimentální terapie do 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší
    4. Systémové kortikosteroidy >=10 mg prednisonu nebo ekvivalentu během 7 dnů před zahájením studijní léčby
    5. Radioterapie do 7 dnů před zahájením studijní léčby
    6. Plazmaferéza do 4 týdnů před zahájením studijní léčby
    7. Tasquinimod kdykoli
  4. Známé postižení centrálního nervového systému myelomem
  5. Diagnóza doutnajícího mnohočetného myelomu
  6. Diagnostika POEMS syndromu (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem a kožními změnami)
  7. Aktivní plazmatická leukémie
  8. Symptomatická primární (AL) amyloidóza
  9. Diagnostika myelodysplastického syndromu nebo myeloproliferativního syndromu
  10. Aktivní jiná malignita
  11. Velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  12. Důkaz těžkého nebo v současnosti nekontrolovaného kardiovaskulárního stavu
  13. Probíhající nebo aktivní systémová infekce, která vyžaduje systémovou antibiotickou nebo parenterální antiinfekční léčbu
  14. Aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy A, B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV)
  15. Pankreatitida v anamnéze
  16. Anamnéza malabsorpce nebo jiného stavu, který by interferoval s vstřebáváním studovaných léků
  17. Systémová léčba během 14 dnů před zahájením studijní léčby středně silným nebo silným inhibitorem nebo středně silným nebo silným induktorem cytochromu P-3A4 (CYP3A4)
  18. Potřeba průběžné terapie léčivé látky úzkého terapeutického rozmezí, které jsou metabolizovány převážně CYP3A4 (alfentanil, fentanyl, chinidin, astemizol, terfenadin, sirolimus, takrolimus, cyklosporin, cisaprid, ergotamin)
  19. Potřeba průběžné terapie léčivými látkami úzkého terapeutického rozsahu metabolizovanými převážně CYP1A2 (duloxetin, alosetron, theofylin, tizanidin, ondansetron)
  20. Pokračující léčba warfarinem, pokud není INR
  21. U subjektů zařazených do ramen s kombinací IRd předchozí toxicita limitující dávku lenalidomidu nebo ixazomibu nebo absolutní kontraindikace současné profylaxe trombózy
  22. Periferní neuropatie stupně ≥2 (NCI-CTCAE)
  23. Známá přecitlivělost na tasquinimod nebo kteroukoli pomocnou látku ve studijní léčbě
  24. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  25. Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie
  26. Předchozí zařazení do této studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A1: Eskalace dávky tasquinimodu v monoterapii
K dispozici je až 5 plánovaných úrovní dávek, přičemž jsou k dispozici 3 úrovně deeskalační dávky v případě, že úroveň dávky 1 překročí MTD. Do této větve bude zařazeno 15–30 subjektů, pokud budou prozkoumány všechny úrovně dávek.
Lék: Tasquinimod
Tasquinimod bude dodáván jako perorální tobolky.
Experimentální: A2: Tasquinimod single agent expanzi
Další subjekty se zapíší do ramene A2 v MTD a optimálním rozvrhu, takže celkem 12 subjektů, u kterých je možné vyhodnotit odpověď, dostane MTD/optimální režim jediné látky tasquinimod. Zápis do ramene A2 nezačne, dokud nebude dokončen zápis do ramene A1 a nebude stanoven MTD/optimální plán pro jednoho agenta.
Lék: Tasquinimod
Tasquinimod bude dodáván jako perorální tobolky.
Experimentální: B1: Eskalace dávky tasquinimodu+IRd
Úrovně dávek budou definovány podle stejných dávek tasquinimodu jako při eskalaci dávky jediné látky (rameno A1). Zápis do ramene B1 nezačne, dokud nebude dokončen zápis do ramene A1 a nebude stanoven MTD/optimální plán pro monoterapii tasquinimodem. Počáteční subjekty v rameni B1 budou zařazeny na nižší z dávkové úrovně 1 nebo o jednu dávkovou úroveň pod MTD pro monoterapii. Pokud je stanoveno, že tato počáteční úroveň dávky překračuje kombinovanou MTD, další subjekty budou zařazeny s úrovní dávky nižší. Zařazení není plánováno v rameni B1 v dávkách vyšších než MTD v monoterapii. Pokud jsou prozkoumány všechny úrovně dávek, je plánováno 9-12 subjektů.
Lék: Tasquinimod
Tasquinimod bude dodáván jako perorální tobolky.
Lék: IRd chemoterapie
IRd chemoterapie s ixazomibem, lenalidomidem a dexamethasonem
Ostatní jména:
  • Ixazomib, Lenalidomid, Dexamethason
Experimentální: B2: Tasquinimod+IRd expanze
Další jedinci se zapíší do ramene B2 v MTD a optimálním rozvrhu, takže celkem 12 subjektů, u kterých je možné vyhodnotit odpověď i dříve refrakterní na svou nejnovější kombinaci Imid/PI, dostane MTD/optimální rozvrh tasquinimodu v kombinaci s ixazomibem. lenalidomid a dexamethason. Pro usnadnění rychlého zařazení a získání více zkušeností s kombinovanou terapií může být do kohorty B2 zařazeno až 12 dalších subjektů s trojtřídním refrakterním myelomem (kteří dříve nebyli refrakterní na svou nejnovější kombinaci Imid/PI). Zápis do ramene B2 nezačne, dokud nebude dokončen zápis do ramene B1 a nebude stanovena kombinace MTD/optimální plán.
Lék: Tasquinimod
Tasquinimod bude dodáván jako perorální tobolky.
Lék: IRd chemoterapie
IRd chemoterapie s ixazomibem, lenalidomidem a dexamethasonem
Ostatní jména:
  • Ixazomib, Lenalidomid, Dexamethason

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Optimální dávka
Časové okno: přibližně 3 roky
Maximální tolerovaná dávka samostatného tasquinimodu (mg).
přibližně 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předběžný profil toxicity pro jednu látku
Časové okno: přibližně 3 roky
Procento subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky stupně 3/4 v souvislosti s léčbou během terapie tasquinimodem s jediným účinkem (s použitím Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI), Common Toxicity Criteria for Adverse Events, verze 5)
přibližně 3 roky
Profil toxicity předběžné kombinované terapie
Časové okno: přibližně 3 roky
Procento subjektů, u kterých se během léčby tasquinimodem, ixazomibem, lenalidomidem a dexamethasonem vyskytly nežádoucí příhody stupně 3/4 související s léčbou (s použitím Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5 National Cancer Institute (NCI))
přibližně 3 roky
Předběžná odpověď jednoho agenta
Časové okno: přibližně 3 roky
Procento subjektů, které dosáhly částečné nebo lepší odpovědi na jednosložkový tasquinimod (s použitím kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom)
přibližně 3 roky
Předběžné hodnocení klinické odpovědi kombinované terapie
Časové okno: přibližně 3 roky
Procento subjektů, které dosáhly částečné nebo lepší odpovědi na tasquinimod, ixazomib, lenalidomid a dexamethason (s použitím kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom)
přibližně 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Spolupracovníci

Active Biotech AB

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dan Vogl, MD, University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. července 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

28. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

20. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 842603, UPCC 45419
  • UPCC 45419 (Jiný identifikátor: University of Pennsylvania)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Tasquinimod

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit