Tasquinimod voor de behandeling van gerecidiveerd of refractair myeloom

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming
2. 18 jaar of ouder
3. Multipel myeloom (MM) gediagnosticeerd volgens IMWG-criteria
4. Meetbare ziekte (dit wordt anders gedefinieerd in verschillende armen)
5. Multipel myeloom recidiverend of refractair voor behandeling (dit wordt anders gedefinieerd in verschillende armen)
6. Voldoen aan bepaalde klinische laboratoriumcriteria
7. ECOG-prestatiestatus ≤2
8. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
9. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve zwangerschapstest in serum of urine voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
10. Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (12 maanden amenorroe) of chirurgisch steriel zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder): afspraak om twee anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan er één zeer effectief moet zijn
11. Voor mannen: akkoord om een ​​barrièremethode van anticonceptie te gebruiken gedurende 1 maand vóór aanvang van de studiebehandeling, tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet volledig hersteld zijn (d.w.z. ≤ Graad 1 toxiciteit) door de effecten van eerdere chemotherapie (behalve alopecia)
2. Actieve graft-versus-hostziekte

3. Behandeling met een van de volgende:

   1. Cytotoxische chemotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
   2. Proteasoomremmers, imiden of monoklonale antilichamen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
   3. Experimentele therapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is
   4. Systemische corticosteroïden >=10 mg prednison of equivalent binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
   5. Radiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
   6. Plasmaferese binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
   7. Tasquinimod op elk moment
4. Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door myeloom
5. Diagnose van smeulend multipel myeloom
6. Diagnose van het POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
7. Actieve plasmacelleukemie
8. Symptomatische primaire (AL) amyloïdose
9. Diagnose van myelodysplastisch syndroom of myeloproliferatief syndroom
10. Actieve andere maligniteit
11. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
12. Bewijs van een ernstige of momenteel ongecontroleerde cardiovasculaire aandoening
13. Aanhoudende of actieve systemische infectie die systemische antibiotica of parenterale anti-infectieuze therapie vereist
14. Actieve tuberculose, actieve infectie met het hepatitis A-, B- of C-virus of waarvan bekend is dat het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief is
15. Geschiedenis van pancreatitis
16. Voorgeschiedenis van malabsorptie of andere aandoening die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen zou verstoren
17. Systemische behandeling binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met matige of sterke remmer of matige of sterke inductor van cytochroom P-3A4 (CYP3A4)
18. Behoefte aan doorlopende therapie geneesmiddelen met een smal therapeutisch bereik die voornamelijk door CYP3A4 worden gemetaboliseerd (alfentanil, fentanyl, kinidine, astemizol, terfenadine, sirolimus, tacrolimus, ciclosporine, cisapride, ergotamine)
19. Noodzaak van voortdurende therapie met geneesmiddelen met een smal therapeutisch bereik, voornamelijk gemetaboliseerd door CYP1A2 (duloxetine, alosetron, theofylline, tizanidine, ondansetron)
20. Doorlopende behandeling met warfarine, tenzij de INR dat is
21. Voor proefpersonen die deelnamen aan de IRd-combinatiearmen, eerdere dosisbeperkende toxiciteit met lenalidomide of ixazomib of absolute contra-indicatie voor gelijktijdige tromboseprofylaxe
22. Perifere neuropathie graad ≥2 (NCI-CTCAE)
23. Bekende overgevoeligheid voor tasquinimod of een van de hulpstoffen in de onderzoeksbehandelingen
24. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
25. Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures
26. Voorafgaande opname in deze studie