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Tasquinimod pour le traitement du myélome récidivant ou réfractaire

1 octobre 2025 mis à jour par: University of Pennsylvania

Étude de phase 1 sur le tasquinimod seul et en association avec un traitement standard pour le myélome récidivant ou réfractaire

Cette étude est la première étude du tasquinimod, un inhibiteur de S100A9, chez des patients atteints de myélome multiple.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le tasquinimod a déjà été étudié comme agent anticancéreux chez des patients atteints d'autres cancers, y compris un essai randomisé de phase 3 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique qui a montré une amélioration de la survie sans progression radiographique. Le profil des effets secondaires du tasquinimod est bien caractérisé sur la base de cette expérience antérieure. Cet essai établira une dose maximale tolérée et un calendrier optimal d'administration du tasquinimod chez les patients atteints de myélome multiple, puis étudiera la dose maximale tolérée de tasquinimod en association avec un schéma thérapeutique standard pour le myélome composé d'ixazomib, de lénalidomide et de dexaméthasone (IRd). Pour le tasquinimod en monothérapie et l'association du tasquinimod avec l'IRd, des cohortes d'expansion exploratoires seront recrutées pour caractériser de manière préliminaire l'activité antimyélome de chaque régime.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé
  2. 18 ans ou plus
  3. Myélome multiple (MM) diagnostiqué selon les critères IMWG
  4. Maladie mesurable (elle est définie différemment dans différents bras)
  5. Myélome multiple en rechute ou réfractaire au traitement (défini différemment selon les bras)
  6. Répondre à certains critères de laboratoire clinique
  7. Statut de performance ECOG ≤2
  8. Espérance de vie d'au moins 3 mois
  9. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le traitement de l'étude.
  10. Pour les femmes non ménopausées (12 mois d'aménorrhée) ou stériles chirurgicalement (absence d'ovaires et/ou d'utérus) : accord d'utilisation de deux méthodes de contraception dont l'une doit être très efficace
  11. Pour les hommes : accord pour utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant 1 mois avant le début du traitement à l'étude, pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Ne pas avoir complètement récupéré (c'est-à-dire ≤ toxicité de grade 1) des effets d'une chimiothérapie antérieure (sauf pour l'alopécie)
  2. Maladie active du greffon contre l'hôte

  3. Traitement avec l'un des éléments suivants :

    1. Chimiothérapie cytotoxique dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude
    2. Inhibiteurs du protéasome, Imids ou anticorps monoclonaux dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
    3. Traitement expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte
    4. Corticostéroïdes systémiques > = 10 mg de prednisone ou équivalent dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
    5. Radiothérapie dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude
    6. Plasmaphérèse dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
    7. Tasquinimod à tout moment
  4. Atteinte connue du système nerveux central par le myélome
  5. Diagnostic du myélome multiple indolent
  6. Diagnostic du syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
  7. Leucémie active à plasmocytes
  8. Amylose primaire (AL) symptomatique
  9. Diagnostic du syndrome myélodysplasique ou du syndrome myéloprolifératif
  10. Autre tumeur maligne active
  11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  12. Preuve d'une maladie cardiovasculaire grave ou actuellement non contrôlée
  13. Infection systémique en cours ou active nécessitant une antibiothérapie systémique ou un traitement anti-infectieux parentéral
  14. Tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite A, B ou C, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
  15. Antécédents de pancréatite
  16. Antécédents de malabsorption ou d'une autre condition qui interférerait avec l'absorption des médicaments à l'étude
  17. Traitement systémique dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude avec un inhibiteur modéré ou puissant ou un inducteur modéré ou puissant du cytochrome P-3A4 (CYP3A4)
  18. Nécessité d'un traitement continu substances médicamenteuses à marge thérapeutique étroite métabolisées principalement par le CYP3A4 (alfentanil, fentanyl, quinidine, astémizole, terfénadine, sirolimus, tacrolimus, cyclosporine, cisapride, ergotamine)
  19. Nécessité d'un traitement continu avec des substances médicamenteuses à marge thérapeutique étroite métabolisées principalement par le CYP1A2 (duloxétine, alosétron, théophylline, tizanidine, ondansétron)
  20. Traitement en cours par warfarine, sauf si l'INR est
  21. Pour les sujets inclus dans les bras combinés IRd, antécédents de toxicité limitant la dose avec le lénalidomide ou l'ixazomib ou contre-indication absolue à la prophylaxie concomitante de la thrombose
  22. Neuropathie périphérique grade ≥2 (NCI-CTCAE)
  23. Hypersensibilité connue au tasquinimod ou à l'un des excipients des traitements à l'étude
  24. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
  25. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique
  26. Inclusion préalable dans cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A1 : Augmentation de la dose de tasquinimod en monothérapie
Il existe jusqu'à 5 niveaux de dose planifiés, avec 3 niveaux de dose de désescalade disponibles au cas où il est déterminé que le niveau de dose 1 dépasse la MTD. Ce bras recrutera 15 à 30 sujets si tous les niveaux de dose sont explorés.
Médicament: Tasquinimod
Tasquinimod sera fourni sous forme de gélules orales.
Expérimental: A2 : extension de Tasquinimod en monothérapie
Des sujets supplémentaires s'inscriront dans le bras A2 à la MTD et au calendrier optimal, de sorte que 12 sujets au total qui sont évaluables pour la réponse auront reçu la MTD/le calendrier optimal du tasquinimod en monothérapie. L'inscription dans le bras A2 ne commencera pas tant que l'inscription dans le bras A1 n'aura pas été terminée et qu'un calendrier MTD/optimal à agent unique n'aura pas été établi.
Médicament: Tasquinimod
Tasquinimod sera fourni sous forme de gélules orales.
Expérimental: B1 : Augmentation de la dose de tasquinimod + IRd
Les niveaux de dose seront définis en fonction des mêmes doses de tasquinimod que dans l'escalade de dose de l'agent unique (bras A1). L'inscription dans le bras B1 ne commencera pas tant que l'inscription dans le bras A1 n'aura pas été terminée et qu'un calendrier MTD/optimal n'aura pas été établi pour le tasquinimod en monothérapie. Les sujets initiaux du bras B1 seront recrutés au niveau de dose le plus faible 1 ou à un niveau de dose en dessous de la MTD de l'agent unique. S'il est déterminé que ce niveau de dose initial dépasse la DMT combinée, d'autres sujets seront recrutés à un niveau de dose inférieur. Le recrutement n'est pas prévu dans le bras B1 à des doses supérieures à la DMT en monothérapie. Il y a 9 à 12 sujets prévus si tous les niveaux de dose sont explorés.
Médicament: Tasquinimod
Tasquinimod sera fourni sous forme de gélules orales.
Médicament: Chimiothérapie IRd
Chimiothérapie IRd avec ixazomib, lénalidomide et dexaméthasone
Autres noms:
  • Ixazomib, lénalidomide, dexaméthasone
Expérimental: B2 : Extension Tasquinimod+IRd
Des sujets supplémentaires s'inscriront dans le bras B2 à la MTD et au calendrier optimal, de sorte que 12 sujets au total qui sont à la fois évaluables pour la réponse et précédemment réfractaires à leur combinaison Imid/PI la plus récente auront reçu la MTD/le calendrier optimal du tasquinimod en association avec l'ixazomib. , lénalidomide et dexaméthasone. Pour faciliter une inscription rapide et acquérir plus d'expérience avec la thérapie combinée, jusqu'à 12 sujets supplémentaires atteints de myélome réfractaire à triple classe (qui ne sont pas auparavant réfractaires à leur combinaison Imid/PI la plus récente) peuvent être inscrits dans la cohorte B2. L'inscription dans le bras B2 ne commencera que lorsque l'inscription dans le bras B1 sera terminée et qu'une combinaison MTD/horaire optimal aura été établie.
Médicament: Tasquinimod
Tasquinimod sera fourni sous forme de gélules orales.
Médicament: Chimiothérapie IRd
Chimiothérapie IRd avec ixazomib, lénalidomide et dexaméthasone
Autres noms:
  • Ixazomib, lénalidomide, dexaméthasone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose optimale
Délai: environ 3 ans
Dose maximale tolérée de tasquinimod en monothérapie (mg).
environ 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil préliminaire de toxicité à agent unique
Délai: environ 3 ans
Pourcentage de sujets présentant des événements indésirables de grade 3/4 apparus sous traitement pendant le traitement par le tasquinimod en monothérapie (selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 5)
environ 3 ans
Profil préliminaire de toxicité de la thérapie combinée
Délai: environ 3 ans
Pourcentage de sujets présentant des événements indésirables de grade 3/4 apparus sous traitement pendant le traitement par tasquinimod, ixazomib, lénalidomide et dexaméthasone (selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 5)
environ 3 ans
Réponse préliminaire à agent unique
Délai: environ 3 ans
Pourcentage de sujets obtenant une réponse partielle ou mieux avec le tasquinimod en monothérapie (en utilisant les critères de réponse de l'International Myeloma Working Group)
environ 3 ans
Évaluation préliminaire de la thérapie combinée de réponse clinique
Délai: environ 3 ans
Pourcentage de sujets obtenant une réponse partielle ou mieux avec le tasquinimod, l'ixazomib, le lénalidomide et la dexaméthasone (en utilisant les critères de réponse de l'International Myeloma Working Group)
environ 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Collaborateurs

Active Biotech AB

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dan Vogl, MD, University of Pennsylvania

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

19 mai 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2020

Première publication (Réel)

28 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 842603, UPCC 45419
  • UPCC 45419 (Autre identifiant: University of Pennsylvania)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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