Tasquinimod for behandling av residiverende eller refraktært myelom

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke
2. 18 år eller eldre
3. Multippelt myelom (MM) diagnostisert i henhold til IMWG-kriterier
4. Målbar sykdom (dette er definert forskjellig i forskjellige armer)
5. Myelomatose har fått tilbakefall eller behandlingsmotstand (dette er definert forskjellig i forskjellige armer)
6. Oppfyll visse kliniske laboratoriekriterier
7. ECOG-ytelsesstatus ≤2
8. Forventet levetid på minst 3 måneder
9. For kvinner i fertil alder, en negativ serum- eller uringraviditetstest før studiebehandling.
10. For kvinner som ikke er postmenopausale (12 måneder med amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor): avtale om å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene må være svært effektiv
11. For menn: avtale om bruk av en barriereprevensjonsmetode i 1 måned før start av studiebehandling, i behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Unnlatelse av å ha blitt helt frisk (dvs. ≤ Grad 1 toksisitet) fra effekten av tidligere kjemoterapi (bortsett fra alopecia)
2. Aktiv graft versus vertssykdom

3. Behandling med noen av følgende:

   1. Cytotoksisk kjemoterapi innen 3 uker før oppstart av studiebehandling
   2. Proteasomhemmere, imider eller monoklonale antistoffer innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
   3. Eksperimentell behandling innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
   4. Systemiske kortikosteroider >=10 mg prednison eller tilsvarende innen 7 dager før oppstart av studiebehandling
   5. Strålebehandling innen 7 dager før oppstart av studiebehandling
   6. Plasmaferese innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
   7. Tasquinimod når som helst
4. Kjent sentralnervesysteminvolvering av myelom
5. Diagnose av ulmende myelomatose
6. Diagnose av POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
7. Aktiv plasmacelleleukemi
8. Symptomatisk primær (AL) amyloidose
9. Diagnose av myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativt syndrom
10. Aktiv annen malignitet
11. Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
12. Bevis på alvorlig eller for tiden ukontrollert kardiovaskulær tilstand
13. Pågående eller aktiv systemisk infeksjon som krever systemisk antibiotika eller parenteral anti-infeksjonsbehandling
14. Aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt A-, B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt
15. Historie om pankreatitt
16. Anamnese med malabsorpsjon eller annen tilstand som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamenter
17. Systemisk behandling innen 14 dager før oppstart av studiebehandling med moderat eller sterk hemmer eller moderat eller sterk induktor av cytokrom P-3A4 (CYP3A4)
18. Behov for pågående terapi medikamentsubstanser av smalt terapeutisk område som metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4 (alfentanil, fentanyl, kinidin, astemizol, terfenadin, sirolimus, takrolimus, cyklosporin, cisaprid, ergotamin)
19. Behov for pågående behandling med legemiddelsubstanser av smalt terapeutisk område metabolisert hovedsakelig av CYP1A2 (duloksetin, alosetron, teofyllin, tizanidin, ondansetron)
20. Pågående behandling med warfarin, med mindre INR er
21. For forsøkspersoner innrullert på IRd-kombinasjonsarmene, tidligere dosebegrensende toksisitet med lenalidomid eller ixazomib eller absolutt kontraindikasjon for samtidig tromboseprofylakse
22. Perifer nevropati grad ≥2 (NCI-CTCAE)
23. Kjent overfølsomhet overfor tasquinimod eller andre hjelpestoffer i studiebehandlingene
24. Gravide eller ammende (ammende) kvinner
25. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer
26. Tidligere inkludering i denne studien