类风湿性关节炎 (COVID-19) 中的 COVID-SErology (COVID-SERA)

类风湿性关节炎 (RA) 是最常见的炎症性风湿病，影响 0.5% 至 1% 的欧洲人口。 以对称和远端侵蚀性多关节炎为特征，其诊断基于临床评估与慢性生物炎症综合征和瓜氨酸环状抗肽抗体 (CCP) 和/或类风湿因子的存在相结合。 从预后的角度来看，一些因素允许预测进展为结构损伤（骨侵蚀）的风险，例如类风湿因子或抗 CCP 抗体的阳性，需要快速引入基础免疫抑制治疗或生物治疗。 在导致 COVID-19 疾病的 SARS-CoV-2 大流行的背景下，从流行病学的角度来看，血清学检测的重要性是必不可少的，以便跟踪大流行的演变，并调整解除对一般人群或处于危险中的患者的限制。 然而，接受生物治疗的 RA 患者感染风险增加。 在这种解除限制的背景下，在 RA 患者开始未来治疗之前或为了调整他们目前的治疗之前，进行 SARS-CoV-2 血清学分析将是有用的。

目前正在评估通过各种检测试剂盒检测针对 SARS-CoV-2 的抗体。 除了法国市场上缺乏血清学检测试剂盒外，验证这些检测的灵敏度和特异性也很复杂。 另一方面，对 SARS-CoV-2 的免疫反应很复杂，而且仍然很不为人知。 经常观察到几种同种型 IgA、IgM 和 IgG 的伴随存在。 因此，Ig 的同种型转换在该病例中似乎没有正确发生，这使得血清学诊断的实施更加复杂。 因此，在 SARS-CoV-2 的情况下，检测特异性较低的 IgM 至关重要。 类风湿因子 (RF) 是一种免疫球蛋白 (Ig)，更常见的是 M 型，针对 IgG 的 Fc 片段。 这种抗体虽然不是直接致病的，但在 RA 患者中非常频繁地出现（70% 至 80%），但对该病症没有特异性，因为它也可以在其他自身免疫性疾病、感染性疾病或血液病中观察到。 RF IgM 的存在，尤其是高滴度，在进行许多血清学或免疫学测定时是有问题的，因为这些高水平可能导致假阳性结果。

在以前的 SARS 流行期间（SARS-CoV-1 或 MERS-CoV），观察到血清学检测的假阳性结果。 在未感染 SARS 的患者中检测抗 SARS-CoV-1 IgG 或 IgM 时，已显示使用 ELISA 试剂盒，其板涂有感染 SARS-CoV-1 的 Vero-E6 细胞的细胞裂解物在健康对照中诱导少量假阳性结果（低于 5%）。 然而，自身免疫性疾病患者的假阳性结果数量要高得多，并随病理变化而变化（在 10% 到 58% 之间），狼疮患者的假阳性结果数量最多。 这种现象可以通过使用未纯化的细胞裂解物进行免疫测试来解释，其中含有抗原，患者血清中存在的自身抗体可能会与之发生反应，从而扭曲测试结果。 在进行 SARS-CoV-1 血清学检查时，已经描述了导致假阳性结果率增加的其他原因，例如存在活动性肿瘤，或者因为之前感染过另一种冠状病毒。 事实上，其他冠状病毒，如 HCoV-OC43 和 HCoV-229E，显示出与 SARS-CoV-1 接近的核衣壳：这种相似性可能是交叉反应的来源。 最新的冠状病毒也观察到了同样的现象：因此建议在免疫测定中使用 SARS-CoV-2 的重组抗原，例如 ELISA 鉴于 SARS-CoV1 和 SARS-CoV2 之间的相似性，很可能在 SARS-CoV-1 的血清学测试中导致假阳性结果的各种因素，特别是包括 RF 在内的自身抗体的存在，在针对 SARS-CoV-2 进行血清学测试时也可能导致假阳性结果。 中国最近的一项研究表明，在使用 ELISA 试剂盒搜索抗 SARS-CoV-2 IgM 时，中等或高频率的 RF 与假阳性结果的显着相关，但这些板涂有重组抗原。 因此，作者建议在 ELISA 方案中加入尿素解离步骤，这似乎可以提高测试的特异性，而不会改变其灵敏度。

因此，评估 RF 的不同同种型（IgG、IgM、IgA）对法国可用的各种 SARS-CoV-2 血清学检测的影响似乎至关重要，以便更好地评估这些检测的特异性。

研究人员建议评估和比较可用于检测特定 SARS-CoV-2 IgG 和 IgM 的 3 种不同的血清学测试。 将对来自从未接触过 SARS-CoV-2 的 RA 患者的血清评估每种测试获得的假阳性结果的比率，因为这些血清在 2019 年 7 月之前被撤回。 可以估计 SARS-Cov-2 血清学检测假阳性结果的发生率与 RF 抗体水平之间的关系，以及 RF 的特征。