COVID-SEerológia rheumatoid arthritisben (COVID-19) (COVID-SERA)

A rheumatoid arthritis (RA) a leggyakoribb gyulladásos reuma, amely az európai lakosság 0,5-1%-át érinti. A szimmetrikus és disztális erozív polyarthritisre jellemző, diagnózisa a klinikai értékelés összefüggésén alapul, kombinálva a krónikus biológiai gyulladásos szindróma és a citrullinált ciklikus antipeptid antitestek (CCP) és/vagy a rheumatoid faktor jelenlétével. Prognosztikai szempontból bizonyos tényezők lehetővé teszik a strukturális károsodás (csont erózió) progressziójának kockázatának előrejelzését, mint például a rheumatoid faktor vagy az anti-CCP antitestek pozitivitása, és az alapvető immunszuppresszív terápia vagy bioterápia gyors bevezetését teszik szükségessé. A COVID-19 betegségért felelős SARS-CoV-2 pandémiával összefüggésben epidemiológiai szempontból elengedhetetlen a szerológiai vizsgálat elvégzése a járvány alakulásának nyomon követéséhez és a járvány stratégiájának adaptálásához. az általános lakosság vagy a veszélyeztetett betegek bezárása. A bioterápiában részesülő RA-s betegek azonban fokozott fertőzésveszélyt jelentenek. Ebben a feloldás összefüggésében hasznos lenne egy SARS-CoV-2 szerológiai elemzés az RA-s betegek jövőbeni kezelésének megkezdése előtt, vagy a jelenlegi kezelésük adaptálása érdekében.

A SARS-CoV-2 elleni antitestek különféle kimutatási készletekkel történő kimutatása jelenleg értékelés alatt áll. A francia piacon található szerológiai tesztkészletek hiányához hozzáadódik a tesztek érzékenységének és specificitásának ellenőrzésének bonyolultsága. Másrészt a SARS-CoV-2 elleni immunválasz összetett és még mindig meglehetősen ismeretlen. Számos IgA, IgM és IgG izotípus egyidejű jelenléte gyakran megfigyelhető. Ezért úgy tűnik, hogy az Ig izotipikus váltása nem történik meg megfelelően ebben a betegségben, ami a szerodiagnosztikát még bonyolultabbá teszi. A kevésbé specifikus IgM-ek kimutatása ezért elengedhetetlen lenne a SARS-CoV-2 esetében. A rheumatoid faktor (RF) egy immunglobulin (Ig), gyakrabban M típusú, amely az IgG Fc fragmentuma ellen irányul. Ez az antitest, bár nem közvetlenül patogén, nagyon gyakran (70-80%) van jelen RA-s betegekben, anélkül, hogy specifikus lenne erre a patológiára, mivel más autoimmun, fertőző vagy hematológiai betegségekben is megfigyelhető. Az RF IgM jelenléte még inkább magas titerekben problematikus számos szerológiai vagy immunológiai vizsgálat elvégzése során, mivel ezek a magas szintek felelősek a hamis pozitív eredményekért.

A korábbi SARS-járványok (SARS-CoV-1 vagy MERS-CoV) során a szerológiai tesztek hamis pozitív eredményeit figyelték meg. Az anti-SARS-CoV-1 IgG vagy IgM kimutatásakor olyan betegeknél, akik nem kaptak el SARS-t, kimutatták, hogy SARS-CoV-1-gyel fertőzött Vero-E6 sejtek sejtlizátumával bevont lemezeket tartalmazó ELISA készletet használtak. alacsony számú téves pozitív eredmény indukálása egészséges kontrollokban (kevesebb, mint 5%). Az álpozitív eredmények száma azonban sokkal magasabb volt az autoimmun betegségben szenvedő betegeknél, és a patológiának megfelelően változott (10% és 58% között), a legtöbb álpozitív eredményt a lupusos betegeknél kapták. Ez a jelenség azzal magyarázható, hogy immuntesztet alkalmaznak tisztítatlan sejtlizátumokkal, amelyek olyan antigéneket tartalmaznak, amelyek ellen a páciens szérumában jelenlévő autoantitestek reagálhatnak, így torzíthatják a teszt eredményét. A SARS-CoV-1 szerológiák elvégzése során a hamis pozitív eredmények arányának növekedésének egyéb okait is leírták, például aktív neoplázia jelenlétét, vagy egy másik koronavírussal való korábbi fertőzés miatt. Valójában más koronavírusok, mint például a HCoV-OC43 és a HCoV-229E, a SARS-CoV-1 nukleokapszidjához közeli nukleokapszidot mutatnak: ez a hasonlóság keresztreaktivitás forrása lehet. Ugyanezt a jelenséget figyelték meg a legújabb koronavírus esetében is: ezért azt javasolták, hogy inkább a SARS-CoV-2 rekombináns antigénjeit használják immunoassay-kben, például ELISA-ban Tekintettel a SARS-CoV1 és a SARS-CoV2 közötti hasonlóságra, valószínű, hogy A SARS-CoV-1 szerológiai tesztjei során álpozitív eredményeket okozó különféle elemek, különösen az autoantitestek jelenléte, beleértve az RF-t is, szintén hamis pozitív eredményeket okozhatnak a SARS-CoV-2-t célzó szerológiai tesztek végrehajtásakor. Egy közelmúltbeli kínai tanulmány kimutatta, hogy az RF mérsékelt vagy magas aránya a hamis pozitív eredmények jelentős arányával társult, amikor anti-SARS-CoV-2 IgM-et kerestek ELISA kittel, de a lemezeket rekombináns antigénnel vonták be. A szerzők ezért azt javasolták, hogy az ELISA protokollba beépítsenek egy karbamid disszociációs lépést, amely úgy tűnt, hogy javítja a teszt specifitását anélkül, hogy megváltoztatná annak érzékenységét.

Ezért elengedhetetlennek tűnik felmérni az RF hatását különböző izotípusaira (IgG, IgM, IgA) a Franciaországban elérhető SARS-CoV-2 különböző szerológiai tesztjeire, hogy jobban fel lehessen értékelni e tesztek specifitását.

A kutatók azt javasolják, hogy értékeljék és hasonlítsák össze a specifikus SARS-CoV-2 IgG és IgM kimutatására rendelkezésre álló 3 különböző szerológiai tesztet. Az egyes teszttípusoknál kapott hamis pozitív eredmények arányát olyan RA-ban szenvedő betegek szérumán értékelik, akik soha nem érintkeztek SARS-CoV-2-vel, mivel ezeket a szérumokat 2019 júliusa előtt visszavonták. Megbecsülhető volt a SARS-Cov-2 szerológiai tesztek hamis pozitív eredményeinek előfordulása és az RF antitest szint közötti kapcsolat, valamint az RF jellemzése.