COVID-SErology in Reumatoid Arthritis (COVID-19) (COVID-SERA)

Rheumatoid arthritis (RA) er den mest almindelige inflammatoriske gigt, der rammer 0,5 % til 1 % af den europæiske befolkning. Karakteriseret af symmetrisk og distal erosiv polyarthritis, dens diagnose er baseret på sammenhængen mellem den kliniske vurdering kombineret med tilstedeværelsen af ​​et kronisk biologisk inflammatorisk syndrom og af citrullinerede cykliske antipeptidantistoffer (CCP) og/eller af reumatoid faktor. Fra et prognostisk synspunkt tillader nogle faktorer risikoforudsigelse af progression til strukturel skade (knogleerosion), såsom positiviteten af ​​reumatoidfaktoren eller anti-CCP-antistoffer, og kræver hurtig indførelse af grundlæggende immunsuppressiv terapi eller bioterapi. I forbindelse med SARS-CoV-2-pandemien, der er ansvarlig for COVID-19-sygdommen, er interessen for en serologisk test afgørende ud fra et epidemiologisk synspunkt for at følge pandemiens udvikling og tilpasse strategien for afspærring af den generelle befolkning eller af risikopatienter. Imidlertid har RA-patienter, der modtager bioterapi, en øget risiko for infektion. I denne sammenhæng med de-confinement vil en SARS-CoV-2-serologisk analyse, før påbegyndelse af RA-patienter fremtidig behandling eller for at tilpasse deres nuværende behandling, være nyttig.

Påvisning af antistoffer rettet mod SARS-CoV-2 med forskellige detektionskit er i øjeblikket under evaluering. Til manglen på serologiske testsæt på det franske marked kommer kompleksiteten i at verificere følsomheden og specificiteten af ​​disse tests. På den anden side er immunresponset på SARS-CoV-2 kompleks og stadig ret ukendt. Den samtidige tilstedeværelse af flere isotyper IgA, IgM og IgG observeres ofte. Det isotypiske skift af Ig ser således ikke ud til at foregå korrekt i dette sygdomstilfælde, hvilket gør serodiagnostikken endnu mere kompliceret at implementere. Påvisning af de mindre specifikke IgM'er ville derfor være afgørende i tilfælde af SARS-CoV-2. Rheumatoid faktor (RF) er et immunglobulin (Ig), oftere af M-typen, rettet mod Fc-fragmentet af IgG. Selvom dette antistof ikke er direkte patogent, er det meget hyppigt til stede i RA-patienter (70 til 80%) uden at være specifikt for denne patologi, da det også kan observeres i andre autoimmune, infektionssygdomme eller hæmatologiske sygdomme. Tilstedeværelsen af ​​RF IgM, så meget desto mere i høje titere, er problematisk, mens der udføres mange serologiske eller immunologiske assays, da disse høje niveauer kan være ansvarlige for falske positive resultater.

Under tidligere SARS-epidemier (SARS-CoV-1 eller MERS-CoV) blev der observeret falske positive resultater af serologiske tests. Ved påvisning af anti-SARS-CoV-1 IgG eller IgM hos patienter, der ikke havde fået SARS, var brugen af ​​et ELISA-kit, med plader belagt med et cellelysat af Vero-E6-celler inficeret med SARS-CoV-1, blevet vist. at inducere et lavt antal falske positive resultater hos raske kontroller (mindre end 5%). Imidlertid var antallet af falske positive resultater hos patienter med autoimmune sygdomme meget højere og varierede i overensstemmelse hermed med patologien (mellem 10 % og 58 %), hvor det største antal falske positive resultater blev opnået hos lupuspatienter. Dette fænomen kan forklares ved brugen af ​​en immuntest, der anvender urensede cellelysater, som indeholder antigener, som de autoantistoffer, der er til stede i patientserumet, kan reagere imod og dermed forvrænge resultatet af testen. Andre årsager til stigning i antallet af falske positive resultater er blevet beskrevet ved udførelse af SARS-CoV-1-serologier, såsom tilstedeværelsen af ​​aktiv neoplasi eller på grund af en tidligere infektion med en anden coronavirus. Faktisk viser andre coronavirusser, såsom HCoV-OC43 og HCoV-229E, et nukleocapsid tæt på det af SARS-CoV-1: denne lighed kan være kilden til krydsreaktivitet. Det samme fænomen blev observeret med den seneste coronavirus: det blev derfor foreslået at bruge rekombinante antigener af SARS-CoV-2 i immunoassays, såsom ELISA for eksempel I betragtning af ligheden mellem SARS-CoV1 og SARS-CoV2, er det sandsynligt, at forskellige elementer, der forårsager falske positive resultater under serologiske tests for SARS-CoV-1, især tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer inklusive RF, kan også forårsage falske positive resultater, når der udføres serologiske tests rettet mod SARS-CoV-2. En nylig kinesisk undersøgelse viste, at en moderat eller høj frekvens af RF var forbundet med en signifikant frekvens af falske positive resultater, når man søgte efter anti-SARS-CoV-2 IgM med et ELISA-kit, hvilke plader dog var belagt med rekombinant antigen. Forfatterne foreslog derfor at inkludere et urinstofdissociationstrin i ELISA-protokollen, hvilket syntes at forbedre testens specificitet uden at ændre dens følsomhed.

Det forekommer derfor væsentligt at vurdere indflydelsen af ​​RF for dets forskellige isotyper (IgG, IgM, IgA) på forskellige serologiske tests for SARS-CoV-2, der er tilgængelige i Frankrig, for bedre at kunne vurdere disse tests specificitet.

Efterforskerne foreslår at evaluere og sammenligne 3 forskellige serologiske tests, der er tilgængelige til påvisning af specifikke SARS-CoV-2 IgG og IgM. Hyppigheden af ​​falsk positive resultater opnået for hver type test vil blive evalueret på sera, der stammer fra patienter med RA, som aldrig har været i kontakt med SARS-CoV-2, da disse sera blev trukket tilbage før juli 2019. Forholdet mellem forekomsten af ​​SARS-Cov-2-serologiske assays falske positive resultater og RF-antistofniveauer kunne estimeres, såvel som karakteriseringen af ​​RF.