COVID-серология при ревматоидном артрите (COVID-19) (COVID-SERA)

Ревматоидный артрит (РА) является наиболее распространенным воспалительным ревматизмом, поражающим от 0,5% до 1% населения Европы. Характеризуется симметричным и дистальным эрозивным полиартритом, его диагноз основывается на ассоциации клинической оценки в сочетании с наличием хронического биологического воспалительного синдрома и цитруллинированных циклических антипептидных антител (ЦЦП) и/или ревматоидного фактора. С прогностической точки зрения некоторые факторы позволяют прогнозировать риск прогрессирования структурного повреждения (эрозии кости), такие как положительный результат на ревматоидный фактор или антитела к ЦЦП, и требуют быстрого введения базисной иммуносупрессивной терапии или биотерапии. В контексте пандемии SARS-CoV-2, ответственной за заболевание COVID-19, интерес к серологическому тесту имеет важное значение с эпидемиологической точки зрения, чтобы проследить эволюцию пандемии и адаптировать стратегию освобождение от изоляции населения в целом или пациентов из группы риска. Однако пациенты с РА, получающие биотерапию, представляют повышенный риск инфекции. В этом контексте выхода из изоляции был бы полезен серологический анализ SARS-CoV-2 перед началом лечения пациентов с РА в будущем или для адаптации их текущего лечения.

Обнаружение антител, направленных против SARS-CoV-2, с помощью различных наборов для обнаружения в настоящее время находится на стадии оценки. К отсутствию наборов серологических тестов на французском рынке добавляется сложность проверки чувствительности и специфичности этих тестов. С другой стороны, иммунный ответ на SARS-CoV-2 сложен и до сих пор совершенно неизвестен. Часто наблюдается одновременное присутствие нескольких изотипов IgA, IgM и IgG. Таким образом, изотипическое переключение Ig, по-видимому, не происходит правильно в этом случае заболевания, что делает серодиагностику еще более сложной для осуществления. Таким образом, в случае SARS-CoV-2 было бы необходимо обнаружение менее специфичных IgM. Ревматоидный фактор (РФ) представляет собой иммуноглобулин (Ig), чаще М-типа, направленный против Fc-фрагмента IgG. Это антитело, хотя и не является непосредственно патогенным, очень часто присутствует у больных РА (от 70 до 80%), не являясь специфичным для этой патологии, поскольку его можно наблюдать и при других аутоиммунных, инфекционных или гематологических заболеваниях. Присутствие RF IgM, тем более в высоких титрах, проблематично при проведении многих серологических или иммунологических анализов, поскольку эти высокие уровни могут быть причиной ложноположительных результатов.

Во время предыдущих эпидемий атипичной пневмонии (SARS-CoV-1 или MERS-CoV) наблюдались ложноположительные результаты серологических тестов. При выявлении анти-SARS-CoV-1 IgG или IgM у пациентов, не заразившихся SARS, показано использование набора ИФА с планшетами, покрытыми клеточным лизатом клеток Vero-E6, инфицированных SARS-CoV-1. чтобы вызвать небольшое количество ложноположительных результатов у здоровых контролей (менее 5%). Однако количество ложноположительных результатов у больных с аутоиммунными заболеваниями было значительно выше и варьировало соответственно патологии (от 10% до 58%), наибольшее количество ложноположительных результатов было получено у больных волчанкой. Это явление можно объяснить использованием иммунного теста с использованием неочищенных клеточных лизатов, содержащих антигены, против которых могут реагировать аутоантитела, присутствующие в сыворотке пациента, что искажает результат теста. Описаны и другие причины увеличения частоты ложноположительных результатов при проведении серологических анализов на SARS-CoV-1, например, наличие активной неоплазии или предшествующая инфекция другим коронавирусом. Действительно, другие коронавирусы, такие как HCoV-OC43 и HCoV-229E, имеют нуклеокапсид, близкий к SARS-CoV-1: это сходство может быть источником перекрестной реактивности. То же самое наблюдалось с последним коронавирусом: поэтому было предложено использовать рекомбинантные антигены SARS-CoV-2 в иммуноанализах, таких как, например, ELISA. Учитывая сходство между SARS-CoV1 и SARS-CoV2, вполне вероятно, что различные элементы, вызывающие ложноположительные результаты при серологических тестах на SARS-CoV-1, в частности наличие аутоантител, включая РФ, также могут вызывать ложноположительные результаты при проведении серологических тестов на SARS-CoV-2. Недавнее китайское исследование показало, что умеренный или высокий уровень RF был связан со значительным количеством ложноположительных результатов при поиске анти-SARS-CoV-2 IgM с помощью набора ELISA, планшеты которого, однако, были покрыты рекомбинантным антигеном. Поэтому авторы предложили включить в протокол ELISA стадию диссоциации мочевины, которая, по-видимому, повысила специфичность теста без изменения его чувствительности.

Таким образом, представляется важным оценить влияние RF для его различных изотипов (IgG, IgM, IgA) на различные серологические тесты на SARS-CoV-2, доступные во Франции, чтобы лучше оценить специфичность этих тестов.

Исследователи предлагают оценить и сравнить 3 различных серологических теста, доступных для обнаружения специфических IgG и IgM SARS-CoV-2. Уровень ложноположительных результатов, полученных для каждого типа теста, будет оцениваться на сыворотках, полученных от пациентов с РА, которые никогда не были в контакте с SARS-CoV-2, поскольку эти сыворотки были изъяты до июля 2019 года. Можно оценить связь между частотой ложноположительных результатов серологических анализов SARS-Cov-2 и уровнями антител к РФ, а также характеристикой РФ.