COVID-SErologi ved revmatoid artritt (COVID-19) (COVID-SERA)

Revmatoid artritt (RA) er den vanligste inflammatoriske revmatismen, og rammer 0,5 % til 1 % av den europeiske befolkningen. Karakterisert av symmetrisk og distal erosiv polyartritt, er diagnosen basert på assosiasjonen av den kliniske vurderingen kombinert med tilstedeværelsen av et kronisk biologisk inflammatorisk syndrom og av citrullinerte sykliske antipeptidantistoffer (CCP) og/eller av revmatoid faktor. Fra et prognostisk synspunkt tillater noen faktorer risikoprediksjon av progresjon til strukturell skade (benerosjon), slik som positiviteten til revmatoidfaktoren eller anti-CCP-antistoffer, og krever rask introduksjon av grunnleggende immunsuppressiv terapi eller bioterapi. I sammenheng med SARS-CoV-2-pandemien, ansvarlig for COVID-19-sykdommen, er interessen for en serologisk test avgjørende fra et epidemiologisk synspunkt for å følge utviklingen av pandemien, og tilpasse strategien til fjerning av den generelle befolkningen eller risikopasienter. Imidlertid har RA-pasienter som får bioterapi en økt risiko for infeksjon. I denne sammenhengen med de-confinement, vil en SARS-CoV-2-serologisk analyse, før RA-pasienter starter fremtidig behandling eller for å tilpasse deres nåværende behandling, være nyttig.

Påvisning av antistoffer rettet mot SARS-CoV-2 ved hjelp av ulike deteksjonssett er for tiden under evaluering. Til mangelen på serologiske testsett på det franske markedet kommer kompleksiteten i å verifisere sensitiviteten og spesifisiteten til disse testene. På den annen side er immunresponsen mot SARS-CoV-2 kompleks og fortsatt ganske ukjent. Samtidig tilstedeværelse av flere isotyper IgA, IgM og IgG observeres ofte. Den isotypiske vekslingen av Ig ser derfor ikke ut til å skje riktig i dette sykdomstilfellet, noe som gjør serodiagnostikken enda mer komplisert å implementere. Påvisning av de mindre spesifikke IgM-ene vil derfor være avgjørende, når det gjelder SARS-CoV-2. Revmatoid faktor (RF) er et immunglobulin (Ig), oftere av typen M, rettet mot Fc-fragmentet av IgG. Dette antistoffet, selv om det ikke er direkte patogent, er svært hyppig tilstede hos RA-pasienter (70 til 80%), uten å være spesifikt for denne patologien siden det også kan observeres i andre autoimmune, infeksjonssykdommer eller hematologiske sykdommer. Tilstedeværelsen av RF IgM, desto mer i høye titere, er problematisk når man utfører mange serologiske eller immunologiske analyser siden disse høye nivåene kan være ansvarlige for falske positive resultater.

Under tidligere SARS-epidemier (SARS-CoV-1 eller MERS-CoV) ble falske positive resultater av serologiske tester observert. Ved påvisning av anti-SARS-CoV-1 IgG eller IgM hos pasienter som ikke hadde fått SARS, var bruken av et ELISA-sett, med plater belagt med et cellelysat av Vero-E6-celler infisert med SARS-CoV-1, blitt vist. å indusere et lavt antall falske positive resultater hos friske kontroller (mindre enn 5 %). Imidlertid var antallet falske positive resultater hos pasienter med autoimmune sykdommer mye høyere, og varierte tilsvarende med patologien (mellom 10 % og 58 %), det største antallet falske positive resultater ble oppnådd hos lupuspasienter. Dette fenomenet kan forklares ved bruk av en immuntest som bruker urensede cellelysater, som inneholder antigener som autoantistoffene som finnes i pasientserumet kan reagere mot, og dermed forvrenge resultatet av testen. Andre årsaker til økning i antallet falske positive resultater er beskrevet når man utfører SARS-CoV-1-serologier, for eksempel tilstedeværelsen av aktiv neoplasi, eller på grunn av en tidligere infeksjon med et annet koronavirus. Faktisk viser andre koronavirus, som HCoV-OC43 og HCoV-229E, et nukleokapsid nær det til SARS-CoV-1: denne likheten kan være kilden til kryssreaktivitet. Det samme fenomenet ble observert med det siste koronaviruset: det ble derfor foreslått å heller bruke rekombinante antigener av SARS-CoV-2 i immunanalyser, som for eksempel ELISA Gitt likheten mellom SARS-CoV1 og SARS-CoV2, er det sannsynlig at ulike elementer som forårsaker falske positive resultater under serologiske tester for SARS-CoV-1, spesielt tilstedeværelsen av autoantistoffer inkludert RF, kan også forårsake falske positive resultater når du utfører serologiske tester rettet mot SARS-CoV-2. En fersk kinesisk studie viste at en moderat eller høy rate av RF var assosiert med en betydelig andel falske positive resultater når man søkte etter anti-SARS-CoV-2 IgM med et ELISA-sett, hvor platene imidlertid var belagt med rekombinant antigen. Forfatterne foreslo derfor å inkludere et urea-dissosiasjonstrinn i ELISA-protokollen, som så ut til å forbedre spesifisiteten til testen, uten å endre dens sensitivitet.

Det ser derfor ut til å være viktig å vurdere påvirkningen av RF, for dens forskjellige isotyper (IgG, IgM, IgA), på ulike serologiske tester for SARS-CoV-2 tilgjengelig i Frankrike, for bedre å kunne vurdere disse testenes spesifisitet.

Etterforskerne foreslår å evaluere og sammenligne 3 forskjellige serologiske tester tilgjengelig for påvisning av spesifikke SARS-CoV-2 IgG og IgM. Frekvensen av falske positive resultater oppnådd for hver type test vil bli evaluert på sera som stammer fra pasienter med RA som aldri har vært i kontakt med SARS-CoV-2, siden disse seraene ble trukket tilbake før juli 2019. Sammenhengen mellom forekomsten av SARS-Cov-2 serologiske analyser falske positive resultater og RF-antistoffnivåer kan estimeres, så vel som karakteriseringen av RF.