류마티스 관절염에서의 COVID-SErology(COVID-19) (COVID-SERA)

류마티스 관절염(RA)은 유럽 인구의 0.5%~1%에 영향을 미치는 가장 흔한 염증성 류머티즘입니다. 대칭성 및 원위 미란성 다발성 관절염이 특징인 이의 진단은 만성 생물학적 염증 증후군 및 시트룰린화 고리형 항펩티드 항체(CCP) 및/또는 류마티스 인자의 존재와 결합된 임상 평가의 연관성을 기반으로 합니다. 예후적 관점에서, 류마티스 인자 또는 항-CCP 항체의 양성과 같은 일부 인자는 구조적 손상(골 침식)으로의 진행 위험 예측을 허용하고 기본적인 면역억제 요법 또는 생물 요법의 신속한 도입을 필요로 합니다. COVID-19 질병을 담당하는 SARS-CoV-2 팬데믹 상황에서, 팬데믹의 진화를 추적하고 다음과 같은 전략을 적용하기 위해서는 역학적 관점에서 혈청학적 검사에 대한 관심이 필수적입니다. 일반 인구 또는 위험에 처한 환자의 제한 해제. 그러나 생물 요법을 받는 RA 환자는 감염 위험이 증가합니다. 이러한 제한 해제의 맥락에서 RA 환자의 향후 치료를 시작하기 전에 또는 현재 치료를 조정하기 위해 SARS-CoV-2 혈청학적 분석이 유용할 것입니다.

다양한 검출 키트로 SARS-CoV-2에 대한 항체 검출이 현재 평가 중입니다. 프랑스 시장에 혈청 테스트 키트가 없다는 점에 이러한 테스트의 민감도와 특이도를 확인하는 복잡성이 추가됩니다. 반면에 SARS-CoV-2에 대한 면역 반응은 복잡하고 아직 잘 알려져 있지 않습니다. 여러 이소형 IgA, IgM 및 IgG의 동시 존재가 자주 관찰됩니다. 따라서, Ig의 동형 전환은 이 질병 사례에서 올바르게 발생하지 않는 것으로 보이며, 이는 혈청 진단을 구현하기가 훨씬 더 복잡합니다. 따라서 SARS-CoV-2의 경우 덜 특이적인 IgM의 검출이 필수적입니다. 류마티스 인자(RF)는 면역글로불린(Ig)이며, 종종 M 유형이며 IgG의 Fc 단편에 대해 지시됩니다. 이 항체는 직접적인 병원성은 아니지만 다른 자가면역, 감염 또는 혈액 질환에서도 관찰될 수 있기 때문에 이 병리학에 특이적이지 않고 RA 환자(70~80%)에 매우 자주 존재합니다. 높은 역가에서 RF IgM의 존재는 많은 혈청학적 또는 면역학적 분석을 수행하는 동안 이러한 높은 수준이 위양성 결과의 원인이 될 수 있기 때문에 문제가 됩니다.

이전 SARS 전염병(SARS-CoV-1 또는 MERS-CoV) 동안 혈청학적 검사에서 위양성 결과가 관찰되었습니다. SARS에 감염되지 않은 환자에서 항-SARS-CoV-1 IgG 또는 IgM을 검출할 때 SARS-CoV-1에 감염된 Vero-E6 세포의 세포 용해물로 코팅된 플레이트가 있는 ELISA 키트의 사용이 나타났습니다. 건강한 대조군(5% 미만)에서 낮은 수의 위양성 결과를 유도합니다. 그러나, 자가면역질환 환자의 위양성 결과의 수가 훨씬 더 많았고, 병리학에 따라 차이가 있었으며(10%~58%), 루푸스 환자에서 가장 많은 위양성 결과가 얻어졌습니다. 이 현상은 환자 혈청에 존재하는 자가항체가 반응할 수 있는 항원을 포함하는 정제되지 않은 세포 용해물을 사용하여 면역 검사를 사용하여 검사 결과를 왜곡하는 것으로 설명할 수 있습니다. SARS-CoV-1 혈청 검사를 수행할 때 활동성 신생물의 존재 또는 이전에 다른 코로나바이러스에 감염되었기 때문에 위양성 결과 비율이 증가하는 다른 원인이 설명되었습니다. 실제로 HCoV-OC43 및 HCoV-229E와 같은 다른 코로나바이러스는 SARS-CoV-1에 가까운 뉴클레오캡시드를 표시합니다. 이러한 유사성은 교차 반응의 원인이 될 수 있습니다. 동일한 현상이 최신 코로나바이러스에서 관찰되었습니다. 따라서 예를 들어 ELISA와 같은 면역분석에서 SARS-CoV-2의 재조합 항원을 사용하는 것이 제안되었습니다. SARS-CoV1과 SARS-CoV2의 유사성을 고려할 때, SARS-CoV-1에 대한 혈청학적 검사 중 위양성 결과를 유발하는 다양한 요소, 특히 RF를 포함한 자가 항체의 존재는 SARS-CoV-2를 대상으로 하는 혈청학적 검사를 수행할 때 위양성 결과를 유발할 수 있습니다. 최근 중국 연구에서는 플레이트가 재조합 항원으로 코팅된 ELISA 키트로 항-SARS-CoV-2 IgM을 검색할 때 중등도 또는 높은 비율의 RF가 상당한 비율의 위양성 결과와 관련이 있음을 보여주었습니다. 따라서 저자는 ELISA 프로토콜에 요소 해리 단계를 포함할 것을 제안했으며, 이는 민감도를 변경하지 않고 테스트의 특이성을 향상시키는 것으로 보입니다.

따라서 이러한 테스트 특이성을 더 잘 평가하기 위해 프랑스에서 사용 가능한 SARS-CoV-2에 대한 다양한 혈청학적 테스트에 대한 다양한 동형(IgG, IgM, IgA)에 대한 RF의 영향을 평가하는 것이 필수적으로 보입니다.

조사관은 특정 SARS-CoV-2 IgG 및 IgM 검출에 사용할 수 있는 3가지 혈청학적 검사를 평가하고 비교할 것을 제안합니다. 2019년 7월 이전에 철회된 혈청이므로 SARS-CoV-2와 접촉한 적이 없는 RA 환자의 혈청에서 각 검사 유형에 대해 얻은 위양성 결과의 비율을 평가할 것입니다. SARS-Cov-2 혈청학적 분석 위양성 결과의 발생률과 RF 항체 수준 사이의 관계는 RF의 특성화뿐만 아니라 추정할 수 있습니다.