COVID-SErologia nivelreumassa (COVID-19) (COVID-SERA)

Nivelreuma (RA) on yleisin tulehduksellinen reuma, jota sairastaa 0,5–1 % Euroopan väestöstä. Symmetriselle ja distaaliselle erosiiviselle polyartriidille on tunnusomaista, että sen diagnoosi perustuu kliinisen arvioinnin ja kroonisen biologisen tulehdusoireyhtymän sekä sitrullinoituneiden syklisten antipeptidivasta-aineiden (CCP) ja/tai reumatekijän esiintymiseen. Pronostisesta näkökulmasta katsottuna jotkin tekijät mahdollistavat rakenteellisen vaurion (luun eroosion) etenemisen riskin ennustamisen, kuten reumatekijän tai anti-CCP-vasta-aineiden positiivisuus, ja edellyttävät immunosuppressiivisen perushoidon tai bioterapian nopeaa käyttöönottoa. COVID-19-taudista vastuussa olevan SARS-CoV-2-pandemian yhteydessä serologinen testi on epidemiologisesta näkökulmasta välttämätöntä, jotta voidaan seurata pandemian kehitystä ja mukauttaa pandemian strategiaa. väestön tai riskiryhmään kuuluvien potilaiden vapauttaminen. Kuitenkin RA-potilailla, jotka saavat bioterapiaa, on lisääntynyt infektioriski. Tässä purkamisen yhteydessä SARS-CoV-2-serologinen analyysi ennen nivelreumapotilaiden tulevan hoidon aloittamista tai nykyisen hoidon mukauttamiseksi olisi hyödyllinen.

SARS-CoV-2:ta vastaan ​​suunnattujen vasta-aineiden havaitseminen erilaisilla tunnistuspakkauksilla on parhaillaan arvioitavana. Serologisten testipakkausten puuttumiseen Ranskan markkinoilla lisätään näiden testien herkkyyden ja spesifisyyden todentamisen monimutkaisuus. Toisaalta immuunivaste SARS-CoV-2:lle on monimutkainen ja vielä melko tuntematon. Usein havaitaan useiden isotyyppien IgA, IgM ja IgG samanaikainen läsnäolo. Siten Ig:n isotyyppinen vaihto ei näytä tapahtuvan oikein tässä sairaustapauksessa, mikä tekee serodiagnostiikan toteuttamisen vieläkin monimutkaisemmaksi. Vähemmän spesifisten IgM:ien havaitseminen olisi siksi välttämätöntä SARS-CoV-2:n tapauksessa. Reumatekijä (RF) on immunoglobuliini (Ig), useammin M-tyyppiä, joka on suunnattu IgG:n Fc-fragmenttia vastaan. Tämä vasta-aine, vaikka se ei ole suoraan patogeeninen, esiintyy hyvin usein nivelreumapotilailla (70 - 80 %) ilman, että se on spesifinen tälle patologialle, koska sitä voidaan havaita myös muissa autoimmuuni-, infektio- tai hematologisissa sairauksissa. RF IgM:n läsnäolo, etenkin korkeissa tiittereissä, on ongelmallista suoritettaessa monia serologisia tai immunologisia määrityksiä, koska nämä korkeat tasot voivat olla vastuussa vääristä positiivisista tuloksista.

Aiempien SARS-epidemioiden (SARS-CoV-1 tai MERS-CoV) aikana havaittiin vääriä positiivisia serologisten testien tuloksia. Kun anti-SARS-CoV-1 IgG tai IgM havaittiin potilailla, jotka eivät olleet saaneet SARS-tartuntaa, on osoitettu, että käytettiin ELISA-pakkausta, jonka levyt oli päällystetty SARS-CoV-1:llä infektoituneiden Vero-E6-solujen solulysaatilla. saada aikaan pieni määrä vääriä positiivisia tuloksia terveillä kontrolleilla (alle 5 %). Väärien positiivisten tulosten määrä autoimmuunisairauksia sairastavilla potilailla oli kuitenkin paljon suurempi ja vaihteli patologian mukaan (10–58 %). Suurin määrä vääriä positiivisia tuloksia saatiin lupuspotilailla. Tämä ilmiö voidaan selittää immuunitestin käytöllä, jossa käytetään puhdistamattomia solulysaatteja, jotka sisältävät antigeenejä, joita vastaan ​​potilaan seerumissa olevat autovasta-aineet voivat reagoida, mikä vääristää testin tulosta. Muita syitä väärien positiivisten tulosten lisääntymiseen on kuvattu SARS-CoV-1-serologioita suoritettaessa, kuten aktiivinen neoplasia tai aikaisempi toisen koronaviruksen aiheuttama infektio. Itse asiassa muissa koronaviruksissa, kuten HCoV-OC43 ja HCoV-229E, on nukleokapsidi, joka on lähellä SARS-CoV-1:n nukleokapsidia: tämä samankaltaisuus voi olla ristireaktiivisuuden lähde. Sama ilmiö havaittiin uusimmalla koronaviruksella: siksi ehdotettiin, että immunologisissa määrityksissä, kuten esimerkiksi ELISA, käytetään mieluummin SARS-CoV-2:n rekombinanttiantigeenejä. Koska SARS-CoV1 ja SARS-CoV2 ovat samankaltaisia, on todennäköistä, että useat tekijät, jotka aiheuttavat vääriä positiivisia tuloksia SARS-CoV-1:n serologisissa testeissä, erityisesti autovasta-aineiden, mukaan lukien RF, esiintyminen, voivat myös aiheuttaa vääriä positiivisia tuloksia suoritettaessa SARS-CoV-2:een kohdistettuja serologisia testejä. Äskettäinen kiinalainen tutkimus osoitti, että kohtalainen tai korkea RF-taajuus liittyi merkittävään määrään vääriä positiivisia tuloksia, kun haettiin anti-SARS-CoV-2 IgM:ää ELISA-sarjalla, mutta levyt kuitenkin päällystettiin rekombinanttiantigeenillä. Siksi kirjoittajat ehdottivat urean dissosiaatiovaiheen sisällyttämistä ELISA-protokollaan, mikä näytti parantavan testin spesifisyyttä muuttamatta sen herkkyyttä.

Näin ollen vaikuttaa olennaiselta arvioida RF:n eri isotyyppien (IgG, IgM, IgA) vaikutus erilaisiin Ranskassa saatavilla oleviin SARS-CoV-2:n serologisiin testeihin, jotta näiden testien spesifisyyttä voidaan arvioida paremmin.

Tutkijat ehdottavat, että arvioidaan ja vertaillaan kolmea erilaista serologista testiä, jotka ovat käytettävissä spesifisen SARS-CoV-2 IgG:n ja IgM:n havaitsemiseksi. Jokaisesta testityypistä saatujen väärien positiivisten tulosten määrä arvioidaan seerumeissa, jotka ovat peräisin nivelreumapotilailta, jotka eivät ole koskaan olleet kosketuksissa SARS-CoV-2:n kanssa, koska nämä seerumit poistettiin ennen heinäkuuta 2019. SARS-Cov-2-serologisten määritysten väärien positiivisten tulosten esiintyvyyden ja RF-vasta-ainetasojen välinen suhde voidaan arvioida sekä RF:n karakterisointi.