COVID-SErología en Artritis Reumatoide (COVID-19) (COVID-SERA)

La artritis reumatoide (AR) es el reumatismo inflamatorio más común y afecta al 0,5% al ​​1% de la población europea. Caracterizada por poliartritis erosiva simétrica y distal, su diagnóstico se basa en la asociación de la evaluación clínica combinada con la presencia de un síndrome inflamatorio biológico crónico y de anticuerpos antipéptido cíclicos citrulinados (PCC) y/o de factor reumatoide. Desde un punto de vista pronóstico, algunos factores permiten predecir el riesgo de progresión a daño estructural (erosión ósea), como la positividad del factor reumatoide o los anticuerpos anti-CCP, y requieren la rápida introducción de terapia inmunosupresora básica o bioterapia. En el contexto de la pandemia por SARS-CoV-2, responsable de la enfermedad COVID-19, el interés de un test serológico es fundamental desde el punto de vista epidemiológico para seguir la evolución de la pandemia, y adecuar la estrategia de desconfinamiento de la población general o de pacientes de riesgo. Sin embargo, los pacientes con AR que reciben bioterapia presentan un mayor riesgo de infección. En este contexto de desconfinamiento, sería útil un análisis serológico del SARS-CoV-2, antes de iniciar un futuro tratamiento en pacientes con AR o para adaptar su tratamiento actual.

Actualmente se está evaluando la detección de anticuerpos dirigidos contra el SARS-CoV-2 mediante varios kits de detección. A la falta de kits de pruebas serológicas en el mercado francés se suma la complejidad de verificar la sensibilidad y especificidad de estas pruebas. Por otro lado, la respuesta inmune al SARS-CoV-2 es compleja y aún bastante desconocida. Con frecuencia se observa la presencia concomitante de varios isotipos IgA, IgM e IgG. Por lo tanto, el cambio de isotipo de Ig no parece tener lugar correctamente en este caso de enfermedad, lo que hace que el serodiagnóstico sea aún más complicado de implementar. Por tanto, la detección de las IgM menos específicas sería fundamental, en el caso del SARS-CoV-2. El factor reumatoideo (FR) es una inmunoglobulina (Ig), más a menudo del tipo M, dirigida contra el fragmento Fc de la IgG. Este anticuerpo, aunque no es directamente patógeno, está muy frecuentemente presente en pacientes con AR (70 a 80%), sin ser específico para esta patología ya que también puede observarse en otras enfermedades autoinmunes, infecciosas o hematológicas. La presencia de RF IgM, sobre todo en títulos altos, es problemática al realizar muchos ensayos serológicos o inmunológicos, ya que estos niveles altos pueden ser responsables de resultados falsos positivos.

Durante epidemias anteriores de SARS (SARS-CoV-1 o MERS-CoV), se observaron resultados falsos positivos de las pruebas serológicas. A la hora de detectar IgG o IgM anti-SARS-CoV-1 en pacientes que no habían contraído el SARS, se había demostrado el uso de un kit ELISA, con placas recubiertas con un lisado celular de células Vero-E6 infectadas con el SARS-CoV-1. para inducir un bajo número de resultados falsos positivos en controles sanos (menos del 5%). Sin embargo, el número de falsos positivos en pacientes con enfermedades autoinmunes fue muy superior, y varió en función de la patología (entre un 10% y un 58%), observándose el mayor número de falsos positivos en pacientes con lupus. Este fenómeno puede explicarse por el uso de una prueba inmune que utiliza lisados ​​celulares no purificados, que contienen antígenos contra los cuales podrían reaccionar los autoanticuerpos presentes en el suero del paciente, distorsionando así el resultado de la prueba. Se han descrito otras causas de aumento de la tasa de falsos positivos al realizar serologías de SARS-CoV-1, como la presencia de neoplasia activa, o por una infección previa por otro coronavirus. De hecho, otros coronavirus, como HCoV-OC43 y HCoV-229E, muestran una nucleocápside cercana a la del SARS-CoV-1: esta similitud puede ser la fuente de reactividad cruzada. El mismo fenómeno se observó con el último coronavirus: por lo tanto, se sugirió utilizar antígenos recombinantes de SARS-CoV-2 en inmunoensayos, como ELISA, por ejemplo. Dada la similitud entre SARS-CoV1 y SARS-CoV2, es probable que el varios elementos que causan resultados falsos positivos durante las pruebas serológicas para el SARS-CoV-1, en particular la presencia de autoanticuerpos, incluido RF, también podrían causar resultados falsos positivos al realizar pruebas serológicas dirigidas al SARS-CoV-2. Un estudio chino reciente mostró que una tasa moderada o alta de RF se asoció con una tasa significativa de resultados falsos positivos al buscar IgM anti-SARS-CoV-2 con un kit ELISA, cuyas placas, sin embargo, estaban recubiertas con antígeno recombinante. Por lo tanto, los autores propusieron incluir un paso de disociación de urea en el protocolo ELISA, lo que pareció mejorar la especificidad de la prueba, sin alterar su sensibilidad.

Por lo tanto, parece esencial evaluar la influencia de RF, para sus diferentes isotipos (IgG, IgM, IgA), en varias pruebas serológicas para SARS-CoV-2 disponibles en Francia, para evaluar mejor la especificidad de estas pruebas.

Los investigadores proponen evaluar y comparar 3 pruebas serológicas diferentes disponibles para la detección de IgG e IgM específicas del SARS-CoV-2. La tasa de resultados falsos positivos obtenidos para cada tipo de prueba se evaluará en sueros provenientes de pacientes con AR que nunca han estado en contacto con el SARS-CoV-2, ya que estos sueros fueron retirados antes de julio de 2019. Se podría estimar la relación entre la incidencia de resultados falsos positivos de los ensayos serológicos SARS-Cov-2 y los niveles de anticuerpos FR, así como la caracterización de los FR.