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PR006 治疗颗粒蛋白原突变（FTD-GRN）额颞叶痴呆患者的 1/2 期临床试验 (PROCLAIM)

2026年7月14日 更新者：Prevail Therapeutics

一项 1/2 期递增剂量研究，以评估 PR006A 对颗粒蛋白原突变额颞叶痴呆患者 (FTD-GRN) 的安全性和影响

研究 PRV-FTD101 是一项 1/2 期、多中心、开放标签递增剂量、首次人体研究，将评估脑池内给药 PR006 对颗粒蛋白前体蛋白 (PGRN) 水平的安全性和影响具有颗粒蛋白原突变的额颞叶痴呆（FTD-GRN）。 计划三个递增剂量（低剂量、中剂量和高剂量）队列。 研究期限为5年。 在第一年，将评估患者 PR006 对安全性、耐受性、免疫原性、生物标志物和疗效的影响。 患者将再随访 4 年，以监测选定生物标志物和临床结果的安全性和变化。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

35

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • UZ Leuven, Neurologie Herestraat 49
  • 法国
      • Lille、法国、59000
        • Centre Mémoire de Ressources
      • Paris、法国、75013
        • Le Ber, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
    • Marseille
      • Saint-Pierre、Marseille、法国、13386
        • AP-HM Hôpital de la Timone
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Royal Prince Alfred Hospital, Brain & Mind Research Institute, 94 Mallet Street
  • 美国
    • Florida
      • Maitland、Florida、美国、32751-5669
        • K2 Medical Research-Maitland
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • PPD Phase 1 Clinic, 100 West Gore Street, Suite 202
    • Massachusetts
      • Burlington、Massachusetts、美国、01805
        • Lahey Hospital & Medical Center, 41 Burlington Mall Road
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania, 3 West Gates Building, 3400 Spruce Street
  • 英国
      • London、英国、WC1N 3BG
        • University College London,Queen Square, Dementia Research Building, London,
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona, Villaroel 170 Servicio de Neurología
      • Donostia / San Sebastian、西班牙、20014
        • Hospital Universitario de Donostia, Servicio De Neurologia, Consultas Externas Neurologia, San Sebastian, Guipúzcoa

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 体重范围≥40 公斤（88 磅）至≤110 公斤（242 磅），BMI 为 18 至 34 公斤/平方米。
  • 根据研究者评估，患有症状性额颞叶痴呆 (FTD)。
  • 在 PR006A 给药前至少 8 周稳定使用背景药物。
  • 致病性 GRN（颗粒蛋白原基因）突变的携带者。
  • 结核分枝杆菌 (MTB) 筛查试验阴性或筛查前 1 年内有记录的 MTB 试验阴性。
  • 适合年龄和性别的癌症筛查是最新的。
  • 患者和/或患者的合法授权代表有能力了解研究的目的和风险，并提供书面知情同意和授权使用受保护的健康信息。
  • 患者有可靠的研究伙伴/信息提供者（例如 家庭成员、朋友）愿意并能够参与研究，作为有关患者健康状况以及认知和功能能力的信息来源。
  • 患者不依赖助行器或轮椅。
  • 患者居住在社区（即 不在疗养院）；调查员可酌情允许某些级别的辅助生活。
  • 需要在筛选后 10 年内接种肺炎球菌肺炎和带状疱疹疫苗（允许在筛选期间进行，但必须至少在免疫抑制方案开始前 4 周接种）。

排除标准：

  • 诊断出可能导致 FTD 症状或混淆研究目标的额颞叶痴呆 (FTD) 以外的重大 CNS（中枢神经系统）疾病。
  • 大脑或颈部磁共振图像 (MRI)/MRA 成像显示有临床意义的异常被认为可以防止脑池内注射。
  • 对皮质类固醇、利妥昔单抗和/或西罗莫司使用过敏或禁忌症。
  • 周围对称性感觉性多发性神经病的临床证据（稳定的感觉性单神经病和神经根病不是排他性的）。
  • 筛选后 6 个月内的伴随疾病或病症可能会干扰或治疗可能会干扰研究的进行，或者研究者认为会对患者造成不可接受的安全风险或干扰患者遵守研究程序的能力
  • 筛选时评估的具有临床意义的实验室测试结果异常。
  • 在筛选前 3 个月内参与另一种治疗性研究药物或设备研究，据称对 FTD 具有疾病缓解作用，除非可以证明患者仅接受安慰剂。
  • 任何类型的先前基因或细胞疗法。
  • 筛选前 4 周内的免疫接种（活疫苗）。 允许在免疫抑制方案开始前至少 4 周接种肺炎球菌疫苗和/或带状疱疹疫苗。
  • 在筛选前 2 周内使用血液稀释剂，或预期在研究期间使用血液稀释剂。 如果患者在医学上能够在脑池内注射和腰椎穿刺之前和之后至少 48 小时内暂时停止 48 小时至 7 天（取决于所使用的抗血小板药物），则抗血小板治疗是可接受的。
  • 对成像方法（MRA、MRI、CT）和造影剂不耐受的禁忌症或不耐受。
  • 禁忌全身麻醉或深度镇静。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：初始队列 - 低剂量
生物：LY3884963
参与者将接受单剂量的 LY3884963，在小脑池内注射
药品：可选西罗莫司
在出现类固醇耐受性问题后，根据研究者的判断，患者可能会接受负荷剂量，然后是维持剂量，然后逐渐减少剂量；作为伴随药物施用
药品：甲基强的松龙
前 3 个月内每 2 周进行一次 IV 脉冲。
药品：可选泼尼松
如果需要并由研究者自行决定，可以将口服泼尼松添加到免疫抑制方案中
实验性的：初始队列 - 中等剂量
生物：LY3884963
参与者将接受单剂量的 LY3884963，在小脑池内注射
药品：可选西罗莫司
在出现类固醇耐受性问题后，根据研究者的判断，患者可能会接受负荷剂量，然后是维持剂量，然后逐渐减少剂量；作为伴随药物施用
药品：甲基强的松龙
前 3 个月内每 2 周进行一次 IV 脉冲。
药品：可选泼尼松
如果需要并由研究者自行决定，可以将口服泼尼松添加到免疫抑制方案中
实验性的：桥接队列 - 低剂量
参加过渡队列的参与者将以交替的方式分配到低剂量或中剂量组
生物：LY3884963
参与者将接受单剂量的 LY3884963，在小脑池内注射
药品：可选西罗莫司
在出现类固醇耐受性问题后，根据研究者的判断，患者可能会接受负荷剂量，然后是维持剂量，然后逐渐减少剂量；作为伴随药物施用
药品：甲基强的松龙
前 3 个月内每 2 周进行一次 IV 脉冲。
药品：可选泼尼松
如果需要并由研究者自行决定，可以将口服泼尼松添加到免疫抑制方案中
实验性的：桥接队列 - 中等剂量
参加过渡队列的参与者将以交替的方式分配到低剂量或中剂量组
生物：LY3884963
参与者将接受单剂量的 LY3884963，在小脑池内注射
药品：可选西罗莫司
在出现类固醇耐受性问题后，根据研究者的判断，患者可能会接受负荷剂量，然后是维持剂量，然后逐渐减少剂量；作为伴随药物施用
药品：甲基强的松龙
前 3 个月内每 2 周进行一次 IV 脉冲。
药品：可选泼尼松
如果需要并由研究者自行决定，可以将口服泼尼松添加到免疫抑制方案中
实验性的：第5队列-中等剂量
将招募最多10名处于疾病早期阶段的参与者
生物：LY3884963
参与者将接受单剂量的 LY3884963，在小脑池内注射
药品：可选西罗莫司
在出现类固醇耐受性问题后，根据研究者的判断，患者可能会接受负荷剂量，然后是维持剂量，然后逐渐减少剂量；作为伴随药物施用
药品：甲基强的松龙
前 3 个月内每 2 周进行一次 IV 脉冲。
药品：可选泼尼松
如果需要并由研究者自行决定，可以将口服泼尼松添加到免疫抑制方案中

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良反应 (AR) 和疑似 AR 的总和
大体时间：5年
5年
严重 AR 和严重疑似 AR 之和
大体时间：5年
5年
手术或治疗中出现的 AE 的发生率
大体时间：5年
通过大脑和脊柱 MRI 测量
5年
不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和导致停药的不良事件的数量
大体时间：5年
5年
血液中AAV9、PGRN和NfL免疫原性的变化
大体时间：第7、14、21天以及第1、1.5、2、3、6、9、12、18和24个月
PGRN：颗粒蛋白前体蛋白。 通过抗体水平和ELISPOT方法测量
第7、14、21天以及第1、1.5、2、3、6、9、12、18和24个月
CSF中AAV9、PGRN和NfL免疫原性的变化
大体时间：第 2、6、12、18 和 24 个月
通过抗体水平衡量。
第 2、6、12、18 和 24 个月
血液中颗粒蛋白前体（PGRN）水平的变化
大体时间：第7天、第14天、第21天，以及第1个月、1.5个月、第2个月、第3个月、第6个月、第9个月、第12个月、第18个月和第24个月
第7天、第14天、第21天，以及第1个月、1.5个月、第2个月、第3个月、第6个月、第9个月、第12个月、第18个月和第24个月
脑脊液中PGRN水平的变化
大体时间：第2、6、12、18和24个月
第2、6、12、18和24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CDR 加 NACC FTLD 变化
大体时间：第3、6、9和12个月
CDR：临床痴呆评定量表。 NACC FTLD：国家阿尔茨海默病协调中心额颞叶变性领域
第3、6、9和12个月
血液中NfL水平的变化
大体时间：第7、14、21天，以及第1、1.5、2、3、6、9、12个月
NfL：神经丝轻链
第7、14、21天，以及第1、1.5、2、3、6、9、12个月
脑脊液中NfL水平的变化
大体时间：第2、6和12个月
第2、6和12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Prevail Therapeutics

合作者

Eli Lilly and Company

调查人员

  • 研究主任：Travis Lewis, MD, PhD、Prevail Therapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月9日

初级完成 (估计的)

2029年11月30日

研究完成 (估计的)

2029年11月30日

研究注册日期

首次提交

2020年5月21日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月28日

首次发布 (实际的)

2020年5月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月14日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • J4B-MC-OKAA (PRV-FTD101)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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