Fáze 1/2 klinické studie PR006 u pacientů s frontotemporální demencí s mutacemi progranulinu (FTD-GRN) (PROCLAIM)
28. dubna 2026 aktualizováno: Prevail Therapeutics
Studie fáze 1/2 vzestupné dávky k vyhodnocení bezpečnosti a účinků na hladiny progranulinu PR006A u pacientů s frontotemporální demencí s mutacemi progranulinu (FTD-GRN)
Studie PRV-FTD101 je multicentrická, otevřená studie fáze 1/2 se stoupající dávkou, první u člověka, která bude hodnotit bezpečnost a účinek intracisternálního podávání PR006 na hladiny progranulinového proteinu (PGRN) u pacientů s frontotemporální demence s progranulinovými mutacemi (FTD-GRN).
Plánují se tři kohorty s eskalující dávkou (nízká dávka, střední dávka a vysoká dávka).
Délka studia je 5 let.
Během prvního roku bude u pacientů hodnocen účinek PR006 na bezpečnost, snášenlivost, imunogenicitu, biomarkery a účinnost.
Pacienti budou sledováni další 4 roky za účelem sledování bezpečnosti a změn vybraných biomarkerů a klinických výsledků.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
35
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Brain & Mind Research Institute, 94 Mallet Street
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven, Neurologie Herestraat 49
-
-
-
-
-
Lille, Francie, 59000
- Centre Mémoire de Ressources
-
Paris, Francie, 75013
- Le Ber, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
-
-
Marseille
-
Saint-Pierre, Marseille, Francie, 13386
- AP-HM Hôpital de La Timone
-
-
-
-
-
London, Spojené království, WC1N 3BG
- University College London,Queen Square, Dementia Research Building, London,
-
-
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Spojené státy, 32751-5669
- K2 Medical Research-Maitland
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- PPD Phase 1 Clinic, 100 West Gore Street, Suite 202
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
- Lahey Hospital & Medical Center, 41 Burlington Mall Road
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania, 3 West Gates Building, 3400 Spruce Street
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona, Villaroel 170 Servicio de Neurología
-
Donostia / San Sebastian, Španělsko, 20014
- Hospital Universitario de Donostia, Servicio De Neurologia, Consultas Externas Neurologia, San Sebastian, Guipúzcoa
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
30 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Rozsah tělesné hmotnosti ≥40 kg (88 liber) až ≤110 kg (242 lb) a BMI 18 až 34 kg/m2.
- Má symptomatickou frontotemporální demenci (FTD) podle hodnocení zkoušejícího.
- Stabilní užívání základních léků alespoň 8 týdnů před dávkováním PR006A.
- Přenašeč patogenní mutace GRN (progranulin gen).
- Negativní screeningový test na Mycobacterium tuberculosis (MTB) nebo dokumentovaný negativní MTB test během 1 roku před screeningem.
- Screeningy rakoviny odpovídající věku a pohlaví jsou aktuální.
- Pacient a/nebo jeho zákonný zástupce má schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací.
- Pacient má spolehlivého studijního partnera/informátora (např. rodinný příslušník, přítel) ochotný a schopný se zúčastnit studie jako zdroje informací o zdravotním stavu a kognitivních a funkčních schopnostech pacienta.
- Pacient není závislý na chodítku nebo invalidním vozíku.
- Pacient žije v komunitě (tj. ne v pečovatelském domě); některé úrovně asistovaného života mohou být povoleny podle uvážení zkoušejícího.
- Vakcíny proti pneumokokové pneumonii a pásovému oparu jsou vyžadovány do 10 let od screeningu (lze provést během screeningu, ale musí být podány alespoň 4 týdny před zahájením imunosupresivního režimu).
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza významného onemocnění CNS (centrálního nervového systému) jiného než frontotemporální demence (FTD), které může způsobit příznaky FTD nebo zmást cíle studie.
- Snímek mozku nebo cervikální magnetické rezonance (MRI)/MRA zobrazující klinicky významnou abnormalitu, která je považována za prevenci intracisternální injekce.
- Hypersenzitivita nebo kontraindikace k použití kortikosteroidů, rituximabu a/nebo sirolimu.
- Klinický průkaz periferní symetrické senzorické polyneuropatie (stabilní senzorické mononeuropatie a radikulopatie nejsou vylučující).
- Souběžné onemocnění nebo stav během 6 měsíců od screeningu, které by mohly narušit nebo léčba, která by mohla narušit provádění studie, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly nepřijatelné bezpečnostní riziko pro pacienta nebo narušovaly schopnost pacienta dodržovat studijní postupy
- Klinicky významné abnormality výsledků laboratorních testů hodnocené při screeningu.
- Účast v průběhu 3 měsíců před screeningem ve studii jiného terapeutického zkoumaného léku nebo zařízení s údajnými chorobně modifikujícími účinky na FTD, pokud nelze doložit, že pacient dostával pouze placebo.
- Jakýkoli typ předchozí genové nebo buněčné terapie.
- Imunizace (živé vakcíny) během 4 týdnů před screeningem. Aplikace vakcíny proti pneumokokům a/nebo vakcíny proti pásovému oparu je povolena alespoň 4 týdny před zahájením imunosupresivního režimu.
- Použití léků na ředění krve během 2 týdnů před screeningem nebo předpokládané použití léků na ředění krve během studie. Antiagregační terapie jsou přijatelné, pokud je pacient z lékařského hlediska schopen dočasně přerušit léčbu 48 hodin až 7 dní (v závislosti na použité protidestičkové léčbě) před a alespoň 48 hodin po intracisternální injekci a lumbální punkci.
- Kontraindikace nebo intolerance zobrazovacích metod (MRA, MRI, CT) a intolerance kontrastních látek.
- Kontraindikace celkové anestezie nebo hluboké sedace.
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Počáteční kohorta – nízká dávka
|
Účastníci obdrží jednu dávku LY3884963, podávanou intra cisterna magna
Podle uvážení zkoušejícího po problémech se snášenlivostí steroidů mohou pacienti dostat úvodní dávku, po níž následuje udržovací dávka, po níž následuje postupné snižování dávky; podávané jako souběžná medikace
IV pulzy každé 2 týdny v prvních 3 měsících.
V případě potřeby a na uvážení zkoušejícího může být k imunosupresivnímu režimu přidán perorální prednison
|
|
Experimentální: Počáteční kohorta – střední dávka
|
Účastníci obdrží jednu dávku LY3884963, podávanou intra cisterna magna
Podle uvážení zkoušejícího po problémech se snášenlivostí steroidů mohou pacienti dostat úvodní dávku, po níž následuje udržovací dávka, po níž následuje postupné snižování dávky; podávané jako souběžná medikace
IV pulzy každé 2 týdny v prvních 3 měsících.
V případě potřeby a na uvážení zkoušejícího může být k imunosupresivnímu režimu přidán perorální prednison
|
|
Experimentální: Překlenovací kohorta – nízká dávka
Účastníci zapsaní do překlenovací kohorty budou střídavě přiřazeni k nízké nebo střední dávce
|
Účastníci obdrží jednu dávku LY3884963, podávanou intra cisterna magna
Podle uvážení zkoušejícího po problémech se snášenlivostí steroidů mohou pacienti dostat úvodní dávku, po níž následuje udržovací dávka, po níž následuje postupné snižování dávky; podávané jako souběžná medikace
IV pulzy každé 2 týdny v prvních 3 měsících.
V případě potřeby a na uvážení zkoušejícího může být k imunosupresivnímu režimu přidán perorální prednison
|
|
Experimentální: Překlenovací kohorta – střední dávka
Účastníci zapsaní do překlenovací kohorty budou střídavě přiřazeni k nízké nebo střední dávce
|
Účastníci obdrží jednu dávku LY3884963, podávanou intra cisterna magna
Podle uvážení zkoušejícího po problémech se snášenlivostí steroidů mohou pacienti dostat úvodní dávku, po níž následuje udržovací dávka, po níž následuje postupné snižování dávky; podávané jako souběžná medikace
IV pulzy každé 2 týdny v prvních 3 měsících.
V případě potřeby a na uvážení zkoušejícího může být k imunosupresivnímu režimu přidán perorální prednison
|
|
Experimentální: Kohorta 5-Střední dávka
Zapojí až 10 účastníků s raným stádiem onemocnění
|
Účastníci obdrží jednu dávku LY3884963, podávanou intra cisterna magna
Podle uvážení zkoušejícího po problémech se snášenlivostí steroidů mohou pacienti dostat úvodní dávku, po níž následuje udržovací dávka, po níž následuje postupné snižování dávky; podávané jako souběžná medikace
IV pulzy každé 2 týdny v prvních 3 měsících.
V případě potřeby a na uvážení zkoušejícího může být k imunosupresivnímu režimu přidán perorální prednison
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Součet nežádoucích účinků (AR) a suspektních AR
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
Součet vážných AR a vážných podezřelých AR
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s výkonem nebo léčbou
Časové okno: 5 let
|
Měřeno MRI mozku a páteře
|
5 let
|
|
Počet nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a nežádoucích příhod vedoucích k přerušení
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
Změna imunogenity AAV9, PGRN a NfL v krvi
Časové okno: Den 7, 14 a 21 a měsíc 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 a 24
|
PGRN: protein progranulin.
Měřené pomocí hladiny protilátek a ELISPOT
|
Den 7, 14 a 21 a měsíc 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 a 24
|
|
Změna v imunogenicitě AAV9, PGRN a NfL v CSF
Časové okno: Měsíce 2, 6, 12, 18 a 24
|
Měřeno hladinou protilátek.
|
Měsíce 2, 6, 12, 18 a 24
|
|
Změna hladin PGRN v krvi
Časové okno: Dny 7, 14 a 21 a v měsících 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 a 24
|
Dny 7, 14 a 21 a v měsících 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 a 24
|
|
|
Změna hladin PGRN v mozkomíšním moku
Časové okno: 2., 6., 12., 18. a 24. měsíc
|
2., 6., 12., 18. a 24. měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v CDR plus NACC FTLD
Časové okno: 3., 6., 9. a 12. měsíc
|
CDR: Stupnice klinického hodnocení demence.
NACC FTLD: Domény frontotemporální lobární degenerace Národního koordinačního centra pro Alzheimerovu chorobu
|
3., 6., 9. a 12. měsíc
|
|
Změna hladin NfL v krvi
Časové okno: Dny 7, 14 a 21 a v měsících 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 a 12
|
NfL: neurofilament lehkého řetězce
|
Dny 7, 14 a 21 a v měsících 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 a 12
|
|
Změna hladin NfL v mozkomíšním moku
Časové okno: 2., 6. a 12. měsíc
|
2., 6. a 12. měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Travis Lewis, MD, PhD, Prevail Therapeutics
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- De BP, Rosenberg JB, Selvan N, Wilson I, Yusufzai N, Greco A, Kaminsky SM, Heier LA, Ricart Arbona RJ, Miranda IC, Monette S, Nair A, Khanna R, Crystal RG, Sondhi D. Assessment of Safety and Biodistribution of AAVrh.10hCLN2 Following Intracisternal Administration in Nonhuman Primates for the Treatment of CLN2 Batten Disease. Hum Gene Ther. 2023 Sep;34(17-18):905-916. doi: 10.1089/hum.2023.067.
- Sevigny J, Uspenskaya O, Heckman LD, Wong LC, Hatch DA, Tewari A, Vandenberghe R, Irwin DJ, Saracino D, Le Ber I, Ahmed R, Rohrer JD, Boxer AL, Boland S, Sheehan P, Brandes A, Burstein SR, Shykind BM, Kamalakaran S, Daniels CW, David Litwack E, Mahoney E, Velaga J, McNamara I, Sondergaard P, Sajjad SA, Kobayashi YM, Abeliovich A, Hefti F. Progranulin AAV gene therapy for frontotemporal dementia: translational studies and phase 1/2 trial interim results. Nat Med. 2024 May;30(5):1406-1415. doi: 10.1038/s41591-024-02973-0. Epub 2024 May 14.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. listopadu 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. listopadu 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. listopadu 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. května 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. května 2020
První zveřejněno (Aktuální)
29. května 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Metabolické choroby
- Neurokognitivní poruchy
- Demence
- Neurodegenerativní onemocnění
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Frontotemporální lobární degenerace
- Nutriční a metabolické nemoci
- Frontotemporální demence
- Polycyklické sloučeniny
- Těhotenství
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Těhotenství
- Prednisolone
- Methylprednisolon
Další identifikační čísla studie
- J4B-MC-OKAA (PRV-FTD101)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .