A PR006 1/2. fázisú klinikai vizsgálata progranulin mutációval (FTD-GRN) szenvedő frontotemporális demenciában szenvedő betegeknél (PROCLAIM)
2026. július 14. frissítette: Prevail Therapeutics
1/2 fázisú, növekvő dózisú vizsgálat a PR006A progranulinszintjére gyakorolt biztonságosságának és hatásainak értékelésére progranulinmutációval (FTD-GRN) szenvedő fronto-temporális demenciában szenvedő betegeknél
A PRV-FTD101 vizsgálat egy 1/2. fázisú, többközpontú, nyílt, növekvő dózisú, első emberben végzett vizsgálat, amely az intraciszterális PR006 beadásának biztonságosságát és a progranulin protein (PGRN) szintjére gyakorolt hatását értékeli a betegeknél frontotemporális demencia progranulin mutációkkal (FTD-GRN).
Három növekvő dózisú (alacsony dózisú, közepes dózisú és nagy dózisú) kohorszot terveznek.
A tanulmány időtartama 5 év.
Az első évben a betegeket a PR006 biztonságosságra, tolerálhatóságra, immunogenitásra, biomarkerekre és hatékonyságra gyakorolt hatása szempontjából értékelik.
A betegek további 4 évig nyomon követik a biztonságot, valamint a kiválasztott biomarkerek változásait és a klinikai eredményeket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
35
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Brain & Mind Research Institute, 94 Mallet Street
-
-
-
-
-
Leuven, Belgium, 3000
- UZ Leuven, Neurologie Herestraat 49
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, WC1N 3BG
- University College London,Queen Square, Dementia Research Building, London,
-
-
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Egyesült Államok, 32751-5669
- K2 Medical Research-Maitland
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
- PPD Phase 1 Clinic, 100 West Gore Street, Suite 202
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Egyesült Államok, 01805
- Lahey Hospital & Medical Center, 41 Burlington Mall Road
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania, 3 West Gates Building, 3400 Spruce Street
-
-
-
-
-
Lille, Franciaország, 59000
- Centre Mémoire de Ressources
-
Paris, Franciaország, 75013
- Le Ber, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
-
-
Marseille
-
Saint-Pierre, Marseille, Franciaország, 13386
- AP-HM Hôpital de la Timone
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona, Villaroel 170 Servicio de Neurología
-
Donostia / San Sebastian, Spanyolország, 20014
- Hospital Universitario de Donostia, Servicio De Neurologia, Consultas Externas Neurologia, San Sebastian, Guipúzcoa
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
30 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Testtömeg-tartomány ≥40 kg (88 font) és ≤110 kg (242 font), BMI 18-34 kg/m2.
- Tüneti frontotemporális demenciája (FTD) van vizsgálói értékelésenként.
- A háttérgyógyszerek stabil alkalmazása legalább 8 héttel a PR006A adagolása előtt.
- Patogén GRN (progranulin gén) mutáció hordozója.
- Negatív Mycobacterium tuberculosis (MTB) szűrővizsgálat vagy dokumentált negatív MTB teszt a szűrést megelőző 1 éven belül.
- Az életkornak és nemnek megfelelő rákszűrések naprakészek.
- A beteg és/vagy a beteg törvényesen felhatalmazott képviselője képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és írásos beleegyezését és felhatalmazást adhat a védett egészségügyi információk felhasználásához.
- A páciensnek van megbízható vizsgálati partnere/informátora (pl. családtag, barát) hajlandó és képes részt venni a vizsgálatban, mint információforrást a páciens egészségi állapotáról, kognitív és funkcionális képességeiről.
- A beteg nem függ gyalogostól vagy tolószéktől.
- A beteg közösségben él (pl. nem idősek otthonában); a támogatott életvitel bizonyos szintjeit a vizsgáló belátása szerint engedélyezheti.
- Pneumococcus tüdőgyulladás és övsömör elleni védőoltás szükséges a szűrést követő 10 éven belül (megengedett a szűrés során, de legalább 4 héttel az immunszuppresszív kezelés megkezdése előtt be kell adni).
Kizárási kritériumok:
- A frontotemporális demenciától (FTD) eltérő jelentős központi idegrendszeri (központi idegrendszeri) betegség diagnosztizálása, amely FTD tüneteket okozhat, vagy megzavarhatja a vizsgálati célkitűzéseket.
- Agyi vagy nyaki mágneses rezonancia kép (MRI)/MRA képalkotás, amely klinikailag szignifikáns eltérést mutat az intraciszternális injekció megelőzésére.
- Túlérzékenység vagy ellenjavallatok kortikoszteroidok, rituximab és/vagy szirolimusz használatára.
- A perifériás szimmetrikus szenzoros polyneuropathia klinikai bizonyítéka (a stabil szenzoros mononeuropathiák és radiculopathiák nem kizáróak).
- Egyidejű betegség vagy állapot a szűrést követő 6 hónapon belül, amely megzavarhatja, vagy amelynek kezelése megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelent a betegre, vagy zavarhatja a vizsgálatot. a beteg azon képessége, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak
- A szűréskor értékelt klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eredmények eltérései.
- Részvétel a szűrést megelőző 3 hónapon belül egy másik terápiás vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban, amelynek állítólagos betegségmódosító hatása van az FTD-re, kivéve, ha dokumentálható, hogy a beteg csak placebót kapott.
- Bármilyen típusú korábbi gén- vagy sejtterápia.
- Védőoltások (élő vakcinák) a szűrést megelőző 4 hétben. Pneumococcus elleni vakcina és/vagy övsömör elleni vakcina beadása legalább 4 héttel az immunszuppresszív kezelés megkezdése előtt megengedett.
- Vérhígítók használata a szűrést megelőző 2 hétben, vagy vérhígítók várható használata a vizsgálat során. A thrombocyta-aggregáció gátló terápia akkor elfogadható, ha a beteg orvosilag képes átmenetileg abbahagyni 48 órától 7 napig (az alkalmazott thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszertől függően) az intraciszternális injekció és lumbálpunkció előtt és legalább 48 órával azt követően.
- A képalkotó módszerek (MRA, MRI, CT) ellenjavallatai vagy intoleranciája és kontrasztanyagok intoleranciája.
- Ellenjavallatok általános érzéstelenítésre vagy mély szedációra.
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezdeti kohorsz – Alacsony dózis
|
A résztvevők egyetlen adag LY3884963-at kapnak, intracisterna magna beadással
A vizsgáló döntése szerint a szteroid tolerálhatósági problémákat követően a betegek telítő adagot kaphatnak, majd fenntartó adagot, majd dóziscsökkentést; egyidejű gyógyszerként alkalmazzák
IV impulzusok 2 hetente az első 3 hónapban.
Szükség esetén és a vizsgáló belátása szerint az orális prednizon hozzáadható az immunszuppresszív kezelési rendhez
|
|
Kísérleti: Kezdeti kohorsz – Közepes dózis
|
A résztvevők egyetlen adag LY3884963-at kapnak, intracisterna magna beadással
A vizsgáló döntése szerint a szteroid tolerálhatósági problémákat követően a betegek telítő adagot kaphatnak, majd fenntartó adagot, majd dóziscsökkentést; egyidejű gyógyszerként alkalmazzák
IV impulzusok 2 hetente az első 3 hónapban.
Szükség esetén és a vizsgáló belátása szerint az orális prednizon hozzáadható az immunszuppresszív kezelési rendhez
|
|
Kísérleti: Áthidaló kohorsz – Alacsony dózis
Az áthidaló kohorszba beiratkozott résztvevők alacsony vagy közepes adagot kapnak, felváltva
|
A résztvevők egyetlen adag LY3884963-at kapnak, intracisterna magna beadással
A vizsgáló döntése szerint a szteroid tolerálhatósági problémákat követően a betegek telítő adagot kaphatnak, majd fenntartó adagot, majd dóziscsökkentést; egyidejű gyógyszerként alkalmazzák
IV impulzusok 2 hetente az első 3 hónapban.
Szükség esetén és a vizsgáló belátása szerint az orális prednizon hozzáadható az immunszuppresszív kezelési rendhez
|
|
Kísérleti: Áthidaló kohorsz – Közepes dózis
Az áthidaló kohorszba beiratkozott résztvevők alacsony vagy közepes adagot kapnak, felváltva
|
A résztvevők egyetlen adag LY3884963-at kapnak, intracisterna magna beadással
A vizsgáló döntése szerint a szteroid tolerálhatósági problémákat követően a betegek telítő adagot kaphatnak, majd fenntartó adagot, majd dóziscsökkentést; egyidejű gyógyszerként alkalmazzák
IV impulzusok 2 hetente az első 3 hónapban.
Szükség esetén és a vizsgáló belátása szerint az orális prednizon hozzáadható az immunszuppresszív kezelési rendhez
|
|
Kísérleti: Kohorsz 5 - Közepes Adag
Legfeljebb 10 résztvevőt vesz fel a betegség korai szakaszában
|
A résztvevők egyetlen adag LY3884963-at kapnak, intracisterna magna beadással
A vizsgáló döntése szerint a szteroid tolerálhatósági problémákat követően a betegek telítő adagot kaphatnak, majd fenntartó adagot, majd dóziscsökkentést; egyidejű gyógyszerként alkalmazzák
IV impulzusok 2 hetente az első 3 hónapban.
Szükség esetén és a vizsgáló belátása szerint az orális prednizon hozzáadható az immunszuppresszív kezelési rendhez
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mellékhatások (AR-k) és a feltételezett mellékhatások összege
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
|
|
A súlyos AR-k és a súlyos feltételezett AR-k összege
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
|
|
Az eljárás vagy a kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 5 év
|
Agy és gerinc MRI-vel mérve
|
5 év
|
|
A nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE) és a leállításhoz vezető nemkívánatos események száma
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
|
|
Az AAV9, PGRN és NfL immunogenitásának változása vérben
Időkeret: 7., 14. és 21. nap, valamint 1., 1.5, 2., 3., 6., 9., 12., 18. és 24. hónap
|
PGRN: progranulin fehérje.
Mért ellenanyagok szintje és ELISPOT alapján
|
7., 14. és 21. nap, valamint 1., 1.5, 2., 3., 6., 9., 12., 18. és 24. hónap
|
|
Az AAV9, PGRN és NfL immunogenitásának változása CSF-ben
Időkeret: 2., 6., 12., 18. és 24. hónap
|
Az antitestek szintjének mérésével.
|
2., 6., 12., 18. és 24. hónap
|
|
A vér PGRN-szintjének változása
Időkeret: 7., 14. és 21. napon, valamint 1., 1.5., 2., 3., 6., 9., 12., 18. és 24. hónapban
|
7., 14. és 21. napon, valamint 1., 1.5., 2., 3., 6., 9., 12., 18. és 24. hónapban
|
|
|
A PGRN-szint változása az LÜF-ben
Időkeret: 2., 6., 12., 18. és 24. hónap
|
2., 6., 12., 18. és 24. hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CDR plus NACC FTLD változása
Időkeret: 3., 6., 9. és 12. hónap
|
CDR: Klinikai Demencia Értékelő stádiummeghatározó eszköz.
NACC FTLD: Nemzeti Alzheimer Koordinációs Központ frontotemporális lebeny-degenerációs tartományok
|
3., 6., 9. és 12. hónap
|
|
Vérben mért NfL-szintek változása
Időkeret: A 7., 14. és 21. napon, valamint az 1., 1.5., 2., 3., 6., 9. és 12. hónapban
|
NfL: neurofilament könnyű lánc
|
A 7., 14. és 21. napon, valamint az 1., 1.5., 2., 3., 6., 9. és 12. hónapban
|
|
Az NfL-szint változása az agy-gerincvelői folyadékban
Időkeret: 2., 6. és 12. hónap
|
2., 6. és 12. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Travis Lewis, MD, PhD, Prevail Therapeutics
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- De BP, Rosenberg JB, Selvan N, Wilson I, Yusufzai N, Greco A, Kaminsky SM, Heier LA, Ricart Arbona RJ, Miranda IC, Monette S, Nair A, Khanna R, Crystal RG, Sondhi D. Assessment of Safety and Biodistribution of AAVrh.10hCLN2 Following Intracisternal Administration in Nonhuman Primates for the Treatment of CLN2 Batten Disease. Hum Gene Ther. 2023 Sep;34(17-18):905-916. doi: 10.1089/hum.2023.067.
- Sevigny J, Uspenskaya O, Heckman LD, Wong LC, Hatch DA, Tewari A, Vandenberghe R, Irwin DJ, Saracino D, Le Ber I, Ahmed R, Rohrer JD, Boxer AL, Boland S, Sheehan P, Brandes A, Burstein SR, Shykind BM, Kamalakaran S, Daniels CW, David Litwack E, Mahoney E, Velaga J, McNamara I, Sondergaard P, Sajjad SA, Kobayashi YM, Abeliovich A, Hefti F. Progranulin AAV gene therapy for frontotemporal dementia: translational studies and phase 1/2 trial interim results. Nat Med. 2024 May;30(5):1406-1415. doi: 10.1038/s41591-024-02973-0. Epub 2024 May 14.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. november 9.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2029. november 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. november 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. május 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. május 28.
Első közzététel (Tényleges)
2020. május 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. július 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. július 14.
Utolsó ellenőrzés
2026. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Mentális zavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Neurokognitív zavarok
- Elmebaj
- Neurodegeneratív betegségek
- TDP-43 proteinpátiák
- A proteosztázis hiányosságai
- Frontotemporális lebeny degeneráció
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Frontotemporális demencia
- Policiklusos vegyületek
- Terhesség
- Terhesség
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Remoklóriumok
- Prednizolon
- Metilprednizolon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- J4B-MC-OKAA (PRV-FTD101)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .