A PR006 1/2. fázisú klinikai vizsgálata progranulin mutációval (FTD-GRN) szenvedő frontotemporális demenciában szenvedő betegeknél (PROCLAIM)

Bevételi kritériumok:

• Testtömeg-tartomány ≥40 kg (88 font) és ≤110 kg (242 font), BMI 18-34 kg/m2.
• Tüneti frontotemporális demenciája (FTD) van vizsgálói értékelésenként.
• A háttérgyógyszerek stabil alkalmazása legalább 8 héttel a PR006A adagolása előtt.
• Patogén GRN (progranulin gén) mutáció hordozója.
• Negatív Mycobacterium tuberculosis (MTB) szűrővizsgálat vagy dokumentált negatív MTB teszt a szűrést megelőző 1 éven belül.
• Az életkornak és nemnek megfelelő rákszűrések naprakészek.
• A beteg és/vagy a beteg törvényesen felhatalmazott képviselője képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és írásos beleegyezését és felhatalmazást adhat a védett egészségügyi információk felhasználásához.
• A páciensnek van megbízható vizsgálati partnere/informátora (pl. családtag, barát) hajlandó és képes részt venni a vizsgálatban, mint információforrást a páciens egészségi állapotáról, kognitív és funkcionális képességeiről.
• A beteg nem függ gyalogostól vagy tolószéktől.
• A beteg közösségben él (pl. nem idősek otthonában); a támogatott életvitel bizonyos szintjeit a vizsgáló belátása szerint engedélyezheti.
• Pneumococcus tüdőgyulladás és övsömör elleni védőoltás szükséges a szűrést követő 10 éven belül (megengedett a szűrés során, de legalább 4 héttel az immunszuppresszív kezelés megkezdése előtt be kell adni).

Kizárási kritériumok:

• A frontotemporális demenciától (FTD) eltérő jelentős központi idegrendszeri (központi idegrendszeri) betegség diagnosztizálása, amely FTD tüneteket okozhat, vagy megzavarhatja a vizsgálati célkitűzéseket.
• Agyi vagy nyaki mágneses rezonancia kép (MRI)/MRA képalkotás, amely klinikailag szignifikáns eltérést mutat az intraciszternális injekció megelőzésére.
• Túlérzékenység vagy ellenjavallatok kortikoszteroidok, rituximab és/vagy szirolimusz használatára.
• A perifériás szimmetrikus szenzoros polyneuropathia klinikai bizonyítéka (a stabil szenzoros mononeuropathiák és radiculopathiák nem kizáróak).
• Egyidejű betegség vagy állapot a szűrést követő 6 hónapon belül, amely megzavarhatja, vagy amelynek kezelése megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelent a betegre, vagy zavarhatja a vizsgálatot. a beteg azon képessége, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak
• A szűréskor értékelt klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eredmények eltérései.
• Részvétel a szűrést megelőző 3 hónapon belül egy másik terápiás vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban, amelynek állítólagos betegségmódosító hatása van az FTD-re, kivéve, ha dokumentálható, hogy a beteg csak placebót kapott.
• Bármilyen típusú korábbi gén- vagy sejtterápia.
• Védőoltások (élő vakcinák) a szűrést megelőző 4 hétben. Pneumococcus elleni vakcina és/vagy övsömör elleni vakcina beadása legalább 4 héttel az immunszuppresszív kezelés megkezdése előtt megengedett.
• Vérhígítók használata a szűrést megelőző 2 hétben, vagy vérhígítók várható használata a vizsgálat során. A thrombocyta-aggregáció gátló terápia akkor elfogadható, ha a beteg orvosilag képes átmenetileg abbahagyni 48 órától 7 napig (az alkalmazott thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszertől függően) az intraciszternális injekció és lumbálpunkció előtt és legalább 48 órával azt követően.
• A képalkotó módszerek (MRA, MRI, CT) ellenjavallatai vagy intoleranciája és kontrasztanyagok intoleranciája.
• Ellenjavallatok általános érzéstelenítésre vagy mély szedációra.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók