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Essai clinique de phase 1/2 du PR006 chez des patients atteints de démence frontotemporale avec mutations de la progranuline (FTD-GRN) (PROCLAIM)

14 juillet 2026 mis à jour par: Prevail Therapeutics

Une étude de phase 1/2 à dose croissante pour évaluer l'innocuité et les effets sur les niveaux de progranuline de PR006A chez les patients atteints de démence fronto-temporale avec mutations de la progranuline (FTD-GRN)

L'étude PRV-FTD101 est une première étude de phase 1/2, multicentrique, ouverte, à dose croissante, qui évaluera l'innocuité et l'effet de l'administration intra-cisternale de PR006 sur les taux de protéine progranuline (PGRN) chez les patients atteints de démence frontotemporale avec mutations de la progranuline (FTD-GRN). Trois cohortes à dose croissante (faible dose, dose moyenne et dose élevée) sont prévues. La durée de l'étude est de 5 ans. Au cours de la première année, les patients seront évalués pour l'effet de PR006 sur la sécurité, la tolérabilité, l'immunogénicité, les biomarqueurs et l'efficacité. Les patients seront suivis pendant 4 ans supplémentaires pour surveiller la sécurité et les changements sur les biomarqueurs sélectionnés et les résultats cliniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

35

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital, Brain & Mind Research Institute, 94 Mallet Street
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven, Neurologie Herestraat 49
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona, Villaroel 170 Servicio de Neurología
      • Donostia / San Sebastian, Espagne, 20014
        • Hospital Universitario de Donostia, Servicio De Neurologia, Consultas Externas Neurologia, San Sebastian, Guipúzcoa
  • France
      • Lille, France, 59000
        • Centre Mémoire de Ressources
      • Paris, France, 75013
        • Le Ber, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
    • Marseille
      • Saint-Pierre, Marseille, France, 13386
        • AP-HM Hôpital de la Timone
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
        • University College London,Queen Square, Dementia Research Building, London,
  • États-Unis
    • Florida
      • Maitland, Florida, États-Unis, 32751-5669
        • K2 Medical Research-Maitland
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • PPD Phase 1 Clinic, 100 West Gore Street, Suite 202
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
        • Lahey Hospital & Medical Center, 41 Burlington Mall Road
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania, 3 West Gates Building, 3400 Spruce Street

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Plage de poids corporel de ≥40 kg (88 lb) à ≤110 kg (242 lb) et un IMC de 18 à 34 kg/m2.
  • A une démence frontotemporale (FTD) symptomatique selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Utilisation stable de médicaments de fond au moins 8 semaines avant l'administration du PR006A.
  • Porteur d'une mutation GRN (gène de la progranuline) pathogène.
  • Test de dépistage négatif pour Mycobacterium tuberculosis (MTB) ou test MTB négatif documenté dans l'année précédant le dépistage.
  • Les dépistages du cancer adaptés à l'âge et au sexe sont à jour.
  • Le patient et/ou son représentant légalement autorisé a la capacité de comprendre le but et les risques de l'étude, et de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation d'utiliser les informations de santé protégées.
  • Le patient a un partenaire/informateur fiable pour l'étude (par ex. membre de la famille, ami) désireux et capable de participer à l'étude en tant que source d'information sur l'état de santé et les capacités cognitives et fonctionnelles du patient.
  • Le patient ne dépend pas d'un déambulateur ou d'un fauteuil roulant.
  • Le patient vit dans la communauté (c.-à-d. pas en maison de retraite); certains niveaux d'aide à la vie peuvent être autorisés à la discrétion de l'enquêteur.
  • Les vaccins contre la pneumonie pneumococcique et le zona sont requis dans les 10 ans suivant le dépistage (autorisés à être effectués pendant le dépistage mais doivent être administrés au moins 4 semaines avant le début du régime immunosuppresseur).

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic d'une maladie importante du SNC (système nerveux central) autre que la démence frontotemporale (FTD) qui peut provoquer des symptômes de FTD ou confondre les objectifs de l'étude.
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)/ARM cérébrale ou cervicale montrant une anomalie cliniquement significative considérée comme empêchant l'injection intracisternale.
  • Hypersensibilité ou contre-indications à l'utilisation de corticostéroïdes, de rituximab et/ou de sirolimus.
  • Preuve clinique de polyneuropathie sensorielle symétrique périphérique (les mononeuropathies sensorielles stables et les radiculopathies ne sont pas exclusives).
  • Maladie ou affection concomitante dans les 6 mois suivant le dépistage qui pourrait interférer avec, ou dont le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque de sécurité inacceptable pour le patient ou interférerait avec le la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude
  • Anomalies cliniquement significatives des résultats des tests de laboratoire évaluées lors du dépistage.
  • Participation dans les 3 mois précédant le dépistage à une autre étude thérapeutique sur un médicament expérimental ou un dispositif ayant de prétendus effets modificateurs de la maladie sur la DFT, à moins qu'il puisse être documenté que le patient n'a reçu qu'un placebo.
  • Tout type de thérapie génique ou cellulaire antérieure.
  • Immunisations (vaccins vivants) dans les 4 semaines précédant le dépistage. L'administration du vaccin antipneumococcique et/ou du vaccin contre le zona est autorisée au moins 4 semaines avant le début du traitement immunosuppresseur.
  • Utilisation d'anticoagulants dans les 2 semaines précédant le dépistage ou utilisation anticipée d'anticoagulants pendant l'étude. Les traitements antiplaquettaires sont acceptables si le patient est médicalement capable d'arrêter temporairement 48 heures à 7 jours (selon le médicament antiplaquettaire utilisé) avant et au moins 48 heures après l'injection intracisternale et la ponction lombaire.
  • Contre-indications ou intolérance aux méthodes d'imagerie (ARM, IRM, CT) et intolérance aux produits de contraste.
  • Contre-indications à l'anesthésie générale ou à la sédation profonde.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte initiale – Faible dose
Biologique: LY3884963
Les participants recevront une dose unique de LY3884963, administrée intra cisterna magna
Médicament: Sirolimus en option
À la discrétion des enquêteurs suite à des problèmes de tolérance aux stéroïdes, les patients peuvent recevoir une dose de charge, suivie d'une dose d'entretien, suivie d'une dose dégressive ; administré comme médicament concomitant
Médicament: Méthylprednisolone
Pulsations IV toutes les 2 semaines au cours des 3 premiers mois.
Médicament: Prednisone en option
Si nécessaire et à la discrétion de l'investigateur, de la prednisone orale peut être ajoutée au régime d'immunosuppression.
Expérimental: Cohorte initiale - Dose moyenne
Biologique: LY3884963
Les participants recevront une dose unique de LY3884963, administrée intra cisterna magna
Médicament: Sirolimus en option
À la discrétion des enquêteurs suite à des problèmes de tolérance aux stéroïdes, les patients peuvent recevoir une dose de charge, suivie d'une dose d'entretien, suivie d'une dose dégressive ; administré comme médicament concomitant
Médicament: Méthylprednisolone
Pulsations IV toutes les 2 semaines au cours des 3 premiers mois.
Médicament: Prednisone en option
Si nécessaire et à la discrétion de l'investigateur, de la prednisone orale peut être ajoutée au régime d'immunosuppression.
Expérimental: Cohorte de transition – Faible dose
Les participants inscrits à la cohorte de transition seront affectés à une dose faible ou moyenne en alternance
Biologique: LY3884963
Les participants recevront une dose unique de LY3884963, administrée intra cisterna magna
Médicament: Sirolimus en option
À la discrétion des enquêteurs suite à des problèmes de tolérance aux stéroïdes, les patients peuvent recevoir une dose de charge, suivie d'une dose d'entretien, suivie d'une dose dégressive ; administré comme médicament concomitant
Médicament: Méthylprednisolone
Pulsations IV toutes les 2 semaines au cours des 3 premiers mois.
Médicament: Prednisone en option
Si nécessaire et à la discrétion de l'investigateur, de la prednisone orale peut être ajoutée au régime d'immunosuppression.
Expérimental: Cohorte de transition – Dose moyenne
Les participants inscrits à la cohorte de transition seront affectés à une dose faible ou moyenne en alternance
Biologique: LY3884963
Les participants recevront une dose unique de LY3884963, administrée intra cisterna magna
Médicament: Sirolimus en option
À la discrétion des enquêteurs suite à des problèmes de tolérance aux stéroïdes, les patients peuvent recevoir une dose de charge, suivie d'une dose d'entretien, suivie d'une dose dégressive ; administré comme médicament concomitant
Médicament: Méthylprednisolone
Pulsations IV toutes les 2 semaines au cours des 3 premiers mois.
Médicament: Prednisone en option
Si nécessaire et à la discrétion de l'investigateur, de la prednisone orale peut être ajoutée au régime d'immunosuppression.
Expérimental: Cohorte 5 - Dose moyenne
Inscrira jusqu'à 10 participants au stade précoce de la maladie
Biologique: LY3884963
Les participants recevront une dose unique de LY3884963, administrée intra cisterna magna
Médicament: Sirolimus en option
À la discrétion des enquêteurs suite à des problèmes de tolérance aux stéroïdes, les patients peuvent recevoir une dose de charge, suivie d'une dose d'entretien, suivie d'une dose dégressive ; administré comme médicament concomitant
Médicament: Méthylprednisolone
Pulsations IV toutes les 2 semaines au cours des 3 premiers mois.
Médicament: Prednisone en option
Si nécessaire et à la discrétion de l'investigateur, de la prednisone orale peut être ajoutée au régime d'immunosuppression.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Somme des effets indésirables (EI) et des EI suspectés
Délai: 5 années
5 années
Somme des EI graves et des EI graves suspectés
Délai: 5 années
5 années
Incidence des EI liés à la procédure ou au traitement
Délai: 5 années
Mesuré par IRM du cerveau et de la colonne vertébrale
5 années
Nombre d'événements indésirables (EI), d'événements indésirables graves (EIG) et d'événements indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement
Délai: 5 années
5 années
Changement de l'immunogénicité de l'AAV9, de la PGRN et de la NFL dans le sang
Délai: Jours 7, 14 et 21 et aux mois 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 et 24
PGRN : protéine progranuline. Mesurée par le niveau d'anticorps et ELISPOT
Jours 7, 14 et 21 et aux mois 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 et 24
Évolution de l'immunogénicité de l'AAV9, de la PGRN et de la NfL dans le LCR
Délai: Mois 2, 6, 12, 18 et 24
Mesuré par les niveaux d'anticorps.
Mois 2, 6, 12, 18 et 24
Modification des taux de PGRN dans le sang
Délai: Jours 7, 14 et 21 et aux mois 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 et 24
Jours 7, 14 et 21 et aux mois 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 et 24
Changement des taux de PGRN dans le LCR
Délai: Mois 2, 6, 12, 18 et 24
Mois 2, 6, 12, 18 et 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du CDR plus NACC FTLD
Délai: Mois 3, 6, 9 et 12
CDR : Instrument de mise en scène de l'évaluation clinique de la démence. NACC FTLD : Domaines de la dégénérescence lobaire frontotemporale du National Alzheimer's Coordinating Center
Mois 3, 6, 9 et 12
Modification des taux de NfL dans le sang
Délai: Jours 7, 14 et 21 et aux mois 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 et 12
NfL : chaîne légère des neurofilaments
Jours 7, 14 et 21 et aux mois 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 et 12
Modification des taux de NfL dans le LCR
Délai: Mois 2, 6 et 12
Mois 2, 6 et 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prevail Therapeutics

Collaborateurs

Eli Lilly and Company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Travis Lewis, MD, PhD, Prevail Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 novembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2020

Première publication (Réel)

29 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J4B-MC-OKAA (PRV-FTD101)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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