Essai clinique de phase 1/2 du PR006 chez des patients atteints de démence frontotemporale avec mutations de la progranuline (FTD-GRN) (PROCLAIM)

Critère d'intégration:

• Plage de poids corporel de ≥40 kg (88 lb) à ≤110 kg (242 lb) et un IMC de 18 à 34 kg/m2.
• A une démence frontotemporale (FTD) symptomatique selon l'évaluation de l'investigateur.
• Utilisation stable de médicaments de fond au moins 8 semaines avant l'administration du PR006A.
• Porteur d'une mutation GRN (gène de la progranuline) pathogène.
• Test de dépistage négatif pour Mycobacterium tuberculosis (MTB) ou test MTB négatif documenté dans l'année précédant le dépistage.
• Les dépistages du cancer adaptés à l'âge et au sexe sont à jour.
• Le patient et/ou son représentant légalement autorisé a la capacité de comprendre le but et les risques de l'étude, et de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation d'utiliser les informations de santé protégées.
• Le patient a un partenaire/informateur fiable pour l'étude (par ex. membre de la famille, ami) désireux et capable de participer à l'étude en tant que source d'information sur l'état de santé et les capacités cognitives et fonctionnelles du patient.
• Le patient ne dépend pas d'un déambulateur ou d'un fauteuil roulant.
• Le patient vit dans la communauté (c.-à-d. pas en maison de retraite); certains niveaux d'aide à la vie peuvent être autorisés à la discrétion de l'enquêteur.
• Les vaccins contre la pneumonie pneumococcique et le zona sont requis dans les 10 ans suivant le dépistage (autorisés à être effectués pendant le dépistage mais doivent être administrés au moins 4 semaines avant le début du régime immunosuppresseur).

Critère d'exclusion:

• Diagnostic d'une maladie importante du SNC (système nerveux central) autre que la démence frontotemporale (FTD) qui peut provoquer des symptômes de FTD ou confondre les objectifs de l'étude.
• Imagerie par résonance magnétique (IRM)/ARM cérébrale ou cervicale montrant une anomalie cliniquement significative considérée comme empêchant l'injection intracisternale.
• Hypersensibilité ou contre-indications à l'utilisation de corticostéroïdes, de rituximab et/ou de sirolimus.
• Preuve clinique de polyneuropathie sensorielle symétrique périphérique (les mononeuropathies sensorielles stables et les radiculopathies ne sont pas exclusives).
• Maladie ou affection concomitante dans les 6 mois suivant le dépistage qui pourrait interférer avec, ou dont le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque de sécurité inacceptable pour le patient ou interférerait avec le la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude
• Anomalies cliniquement significatives des résultats des tests de laboratoire évaluées lors du dépistage.
• Participation dans les 3 mois précédant le dépistage à une autre étude thérapeutique sur un médicament expérimental ou un dispositif ayant de prétendus effets modificateurs de la maladie sur la DFT, à moins qu'il puisse être documenté que le patient n'a reçu qu'un placebo.
• Tout type de thérapie génique ou cellulaire antérieure.
• Immunisations (vaccins vivants) dans les 4 semaines précédant le dépistage. L'administration du vaccin antipneumococcique et/ou du vaccin contre le zona est autorisée au moins 4 semaines avant le début du traitement immunosuppresseur.
• Utilisation d'anticoagulants dans les 2 semaines précédant le dépistage ou utilisation anticipée d'anticoagulants pendant l'étude. Les traitements antiplaquettaires sont acceptables si le patient est médicalement capable d'arrêter temporairement 48 heures à 7 jours (selon le médicament antiplaquettaire utilisé) avant et au moins 48 heures après l'injection intracisternale et la ponction lombaire.
• Contre-indications ou intolérance aux méthodes d'imagerie (ARM, IRM, CT) et intolérance aux produits de contraste.
• Contre-indications à l'anesthésie générale ou à la sédation profonde.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer