Fase 1/2 klinisk studie av PR006 hos pasienter med frontotemporal demens med progranulinmutasjoner (FTD-GRN) (PROCLAIM)
14. juli 2026 oppdatert av: Prevail Therapeutics
En fase 1/2-studie med stigende dose for å evaluere sikkerheten og effekten på progranulinnivåer av PR006A hos pasienter med fronto-temporal demens med progranulinmutasjoner (FTD-GRN)
Studie PRV-FTD101 er en fase 1/2, multisenter, åpen-label stigende dose, første-i-menneske-studie som vil evaluere sikkerheten og effekten av intrasisternal PR006-administrasjon på progranulinprotein (PGRN)-nivåer hos pasienter med frontotemporal demens med progranulinmutasjoner (FTD-GRN).
Tre eskalerende dose-kohorter (lav dose, middels dose og høy dose) er planlagt.
Studiets varighet er 5 år.
I løpet av det første året vil pasienter bli evaluert for effekten av PR006 på sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet, biomarkører og effekt.
Pasienter vil følge opp i ytterligere 4 år for å overvåke sikkerhet og endringer på utvalgte biomarkører og kliniske utfall.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
35
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Brain & Mind Research Institute, 94 Mallet Street
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven, Neurologie Herestraat 49
-
-
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Forente stater, 32751-5669
- K2 Medical Research-Maitland
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- PPD Phase 1 Clinic, 100 West Gore Street, Suite 202
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
- Lahey Hospital & Medical Center, 41 Burlington Mall Road
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania, 3 West Gates Building, 3400 Spruce Street
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59000
- Centre Mémoire de Ressources
-
Paris, Frankrike, 75013
- Le Ber, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
-
-
Marseille
-
Saint-Pierre, Marseille, Frankrike, 13386
- AP-HM Hôpital de la Timone
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona, Villaroel 170 Servicio de Neurología
-
Donostia / San Sebastian, Spania, 20014
- Hospital Universitario de Donostia, Servicio De Neurologia, Consultas Externas Neurologia, San Sebastian, Guipúzcoa
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N 3BG
- University College London,Queen Square, Dementia Research Building, London,
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
30 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsvektområde på ≥40 kg (88 lbs) til ≤110 kg (242 lb) og en BMI på 18 til 34 kg/m2.
- Har symptomatisk frontotemporal demens (FTD) per utredervurdering.
- Stabil bruk av bakgrunnsmedisiner minst 8 uker før PR006A-dosering.
- Bærer av en patogen GRN (progranulingen) mutasjon.
- Negativ screeningtest for Mycobacterium tuberculosis (MTB) eller dokumentert negativ MTB-test innen 1 år før screening.
- Alders- og kjønnstilpasset kreftscreening er oppdatert.
- Pasienten og/eller pasientens juridisk autoriserte representant har evnen til å forstå formålet med og risikoene ved studien, og gi skriftlig informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon.
- Pasienten har en pålitelig studiepartner/informant (f.eks. familiemedlem, venn) villig og i stand til å delta i studien som en kilde til informasjon om pasientens helsetilstand og kognitive og funksjonelle evner.
- Pasienten er ikke avhengig av rullator eller rullestol.
- Pasienten bor i samfunnet (dvs. ikke på sykehjem); enkelte nivåer av assistert bolig kan tillates etter etterforskerens skjønn.
- Vaksiner mot pneumokokkpneumoni og helvetesild er nødvendig innen 10 år etter screening (kan utføres under screening, men må gis minst 4 uker før oppstart av immunsuppressivt regime).
Ekskluderingskriterier:
- Diagnostisering av en annen signifikant CNS-sykdom (sentralnervesystemet) enn frontotemporal demens (FTD) som kan forårsake FTD-symptomer eller forvirre studiemål.
- Hjerne- eller cervikal magnetisk resonansbilde (MRI)/MRA-avbildning som viser klinisk signifikant abnormitet som anses å forhindre intrasisternal injeksjon.
- Overfølsomhet eller kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider, rituximab og/eller sirolimus.
- Klinisk bevis på perifer symmetrisk sensorisk polynevropati (stabile sensoriske mononevropatier og radikulopatier er ikke ekskluderende).
- Samtidig sykdom eller tilstand innen 6 måneder etter screening som kan forstyrre, eller behandling som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening ville utgjøre en uakseptabel sikkerhetsrisiko for pasienten eller forstyrre pasientens evne til å overholde studieprosedyrer
- Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater vurdert ved screening.
- Deltakelse innen 3 måneder før screening i en annen terapeutisk medikament- eller enhetsstudie med påståtte sykdomsmodifiserende effekter på FTD, med mindre det kan dokumenteres at pasienten kun fikk placebo.
- Enhver type tidligere gen- eller celleterapi.
- Vaksinasjoner (levende vaksiner) i de 4 ukene før screening. Administrering av pneumokokkvaksine og/eller helvetesild vaksine er tillatt minst 4 uker før oppstart av immunsuppressivt regime.
- Bruk av blodfortynnende midler de 2 ukene før screening, eller forventet bruk av blodfortynnende under studien. Antiplatebehandlinger er akseptable hvis pasienten er medisinsk i stand til å stoppe midlertidig 48 timer til 7 dager (avhengig av blodplatehemmende medisiner som brukes) før og minst 48 timer etter intrasisternal injeksjon og lumbalpunksjon.
- Kontraindikasjoner eller intoleranse for bildebehandlingsmetoder (MRA, MR, CT) og intoleranse mot kontrastmidler.
- Kontraindikasjoner for generell anestesi eller dyp sedasjon.
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Initial Cohort - Lav dose
|
Deltakerne vil motta en enkelt dose av LY3884963, administrert intra cisterna magna
Etter etterforskernes skjønn etter problemer med steroidtolerans, kan pasienter få en startdose, etterfulgt av vedlikeholdsdose, etterfulgt av dosenedsettelse; gis som samtidig medisinering
IV-pulser hver 2. uke i de første 3 månedene.
Ved behov og etter utrederens skjønn, kan oral prednison legges til immunsuppresjonsregimet
|
|
Eksperimentell: Initial Cohort - Middels dose
|
Deltakerne vil motta en enkelt dose av LY3884963, administrert intra cisterna magna
Etter etterforskernes skjønn etter problemer med steroidtolerans, kan pasienter få en startdose, etterfulgt av vedlikeholdsdose, etterfulgt av dosenedsettelse; gis som samtidig medisinering
IV-pulser hver 2. uke i de første 3 månedene.
Ved behov og etter utrederens skjønn, kan oral prednison legges til immunsuppresjonsregimet
|
|
Eksperimentell: Bridging Cohort - Lav dose
Deltakere som er registrert i Bridging Cohort vil bli tildelt enten lav eller middels dose på en vekslende måte
|
Deltakerne vil motta en enkelt dose av LY3884963, administrert intra cisterna magna
Etter etterforskernes skjønn etter problemer med steroidtolerans, kan pasienter få en startdose, etterfulgt av vedlikeholdsdose, etterfulgt av dosenedsettelse; gis som samtidig medisinering
IV-pulser hver 2. uke i de første 3 månedene.
Ved behov og etter utrederens skjønn, kan oral prednison legges til immunsuppresjonsregimet
|
|
Eksperimentell: Bridging Cohort - Middels dose
Deltakere som er registrert i Bridging Cohort vil bli tildelt enten lav eller middels dose på en vekslende måte
|
Deltakerne vil motta en enkelt dose av LY3884963, administrert intra cisterna magna
Etter etterforskernes skjønn etter problemer med steroidtolerans, kan pasienter få en startdose, etterfulgt av vedlikeholdsdose, etterfulgt av dosenedsettelse; gis som samtidig medisinering
IV-pulser hver 2. uke i de første 3 månedene.
Ved behov og etter utrederens skjønn, kan oral prednison legges til immunsuppresjonsregimet
|
|
Eksperimentell: Kohort 5-Middels dose
Vil inkludere opptil 10 deltakere i tidlig fase av sykdommen
|
Deltakerne vil motta en enkelt dose av LY3884963, administrert intra cisterna magna
Etter etterforskernes skjønn etter problemer med steroidtolerans, kan pasienter få en startdose, etterfulgt av vedlikeholdsdose, etterfulgt av dosenedsettelse; gis som samtidig medisinering
IV-pulser hver 2. uke i de første 3 månedene.
Ved behov og etter utrederens skjønn, kan oral prednison legges til immunsuppresjonsregimet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Summen av bivirkninger (AR) og mistenkte AR
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
|
Summen av alvorlige AR-er og alvorlige mistenkte AR-er
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
|
Forekomst av prosedyre eller behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: 5 år
|
Målt ved MR av hjernen og ryggraden
|
5 år
|
|
Antall uønskede hendelser (AE), alvorlige uønskede hendelser (SAE) og uønskede hendelser som fører til seponering
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
|
Endring i AAV9, PGRN og NfL immunogenisitet i blod
Tidsramme: Dag 7, 14 og 21 og ved måned 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24
|
PGRN: progranulinprotein.
Målt ved nivå av antistoffer og ELISPOT |
Dag 7, 14 og 21 og ved måned 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24
|
|
Endring i AAV9-, PGRN- og NfL-immunogenisitet i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Måned 2, 6, 12, 18 og 24
|
Målt ved antistoffnivåer.
|
Måned 2, 6, 12, 18 og 24
|
|
Endring i PGRN-nivåer i blod
Tidsramme: Dag 7, 14 og 21 og ved måned 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24
|
Dag 7, 14 og 21 og ved måned 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24
|
|
|
Endring i PGRN-nivåer i CSF
Tidsramme: Måned 2, 6, 12, 18 og 24
|
Måned 2, 6, 12, 18 og 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i CDR plus NACC FTLD
Tidsramme: Måned 3, 6, 9 og 12
|
CDR: Klinisk demensvurderings instrument for stadieinndeling.
NACC FTLD: Nasjonalt Alzheimers koordineringssenter for frontotemporal lobær degenerasjonsdomener
|
Måned 3, 6, 9 og 12
|
|
Endring i NfL-nivåer i blod
Tidsramme: Dag 7, 14 og 21, og ved måned 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 og 12
|
NfL: neurofilament lettkjede
|
Dag 7, 14 og 21, og ved måned 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 og 12
|
|
Endring i NfL-nivåer i CSF
Tidsramme: Måned 2, 6 og 12
|
Måned 2, 6 og 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Travis Lewis, MD, PhD, Prevail Therapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- De BP, Rosenberg JB, Selvan N, Wilson I, Yusufzai N, Greco A, Kaminsky SM, Heier LA, Ricart Arbona RJ, Miranda IC, Monette S, Nair A, Khanna R, Crystal RG, Sondhi D. Assessment of Safety and Biodistribution of AAVrh.10hCLN2 Following Intracisternal Administration in Nonhuman Primates for the Treatment of CLN2 Batten Disease. Hum Gene Ther. 2023 Sep;34(17-18):905-916. doi: 10.1089/hum.2023.067.
- Sevigny J, Uspenskaya O, Heckman LD, Wong LC, Hatch DA, Tewari A, Vandenberghe R, Irwin DJ, Saracino D, Le Ber I, Ahmed R, Rohrer JD, Boxer AL, Boland S, Sheehan P, Brandes A, Burstein SR, Shykind BM, Kamalakaran S, Daniels CW, David Litwack E, Mahoney E, Velaga J, McNamara I, Sondergaard P, Sajjad SA, Kobayashi YM, Abeliovich A, Hefti F. Progranulin AAV gene therapy for frontotemporal dementia: translational studies and phase 1/2 trial interim results. Nat Med. 2024 May;30(5):1406-1415. doi: 10.1038/s41591-024-02973-0. Epub 2024 May 14.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. november 2020
Primær fullføring (Antatt)
30. november 2029
Studiet fullført (Antatt)
30. november 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. mai 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. mai 2020
Først lagt ut (Faktiske)
29. mai 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Metabolske sykdommer
- Nevrokognitive lidelser
- Demens
- Nevrodegenerative sykdommer
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Frontotemporal Lobar Degenerasjon
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Frontotemporal demens
- Polysykliske forbindelser
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Gravadienetrioler
- Prednisolon
- Metylprednisolon
Andre studie-ID-numre
- J4B-MC-OKAA (PRV-FTD101)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .