Ensayo clínico de fase 1/2 de PR006 en pacientes con demencia frontotemporal con mutaciones de progranulina (FTD-GRN) (PROCLAIM)
14 de julio de 2026 actualizado por: Prevail Therapeutics
Un estudio de dosis ascendente de fase 1/2 para evaluar la seguridad y los efectos sobre los niveles de progranulina de PR006A en pacientes con demencia fronto-temporal con mutaciones de progranulina (FTD-GRN)
El estudio PRV-FTD101 es un estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto, de dosis ascendente, primero en humanos que evaluará la seguridad y el efecto de la administración intracisternal de PR006 en los niveles de proteína progranulina (PGRN) en pacientes con demencia frontotemporal con mutaciones de progranulina (FTD-GRN).
Se planean tres cohortes de dosis crecientes (dosis baja, dosis media y dosis alta).
La duración del estudio es de 5 años.
Durante el primer año, los pacientes serán evaluados por el efecto de PR006 sobre la seguridad, tolerabilidad, inmunogenicidad, biomarcadores y eficacia.
Los pacientes realizarán un seguimiento durante 4 años adicionales para controlar la seguridad y los cambios en los biomarcadores seleccionados y los resultados clínicos.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
35
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Brain & Mind Research Institute, 94 Mallet Street
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven, Neurologie Herestraat 49
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona, Villaroel 170 Servicio de Neurología
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Donostia / San Sebastian, España, 20014
- Hospital Universitario de Donostia, Servicio De Neurologia, Consultas Externas Neurologia, San Sebastian, Guipúzcoa
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Florida
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751-5669
- K2 Medical Research-Maitland
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- PPD Phase 1 Clinic, 100 West Gore Street, Suite 202
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Massachusetts
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Lahey Hospital & Medical Center, 41 Burlington Mall Road
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania, 3 West Gates Building, 3400 Spruce Street
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Lille, Francia, 59000
- Centre Mémoire de Ressources
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Paris, Francia, 75013
- Le Ber, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
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Marseille
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Saint-Pierre, Marseille, Francia, 13386
- AP-HM Hôpital de la Timone
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London, Reino Unido, WC1N 3BG
- University College London,Queen Square, Dementia Research Building, London,
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
30 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Rango de peso corporal de ≥40 kg (88 lbs) a ≤110 kg (242 lb) y un IMC de 18 a 34 kg/m2.
- Tiene demencia frontotemporal sintomática (FTD) según la evaluación del investigador.
- Uso estable de medicamentos de base al menos 8 semanas antes de la dosificación de PR006A.
- Portador de una mutación patogénica GRN (gen de la progranulina).
- Prueba de detección negativa para Mycobacterium tuberculosis (MTB) o prueba de MTB negativa documentada dentro de 1 año antes de la detección.
- Los exámenes de detección de cáncer apropiados para la edad y el sexo están actualizados.
- El paciente y/o el representante legalmente autorizado del paciente tiene la capacidad de comprender el propósito y los riesgos del estudio, y proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización para usar información de salud protegida.
- El paciente tiene un compañero de estudio/informante confiable (p. familiar, amigo) dispuesto y capaz de participar en el estudio como fuente de información sobre el estado de salud y las capacidades cognitivas y funcionales del paciente.
- El paciente no depende de un andador o silla de ruedas.
- El paciente vive en la comunidad (es decir, no en un asilo de ancianos); se pueden permitir algunos niveles de vida asistida a discreción del investigador.
- Se requieren vacunas contra la neumonía neumocócica y el herpes zóster dentro de los 10 años posteriores a la selección (se permite realizarla durante la selección, pero debe administrarse al menos 4 semanas antes del inicio del régimen inmunosupresor).
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de una enfermedad significativa del SNC (sistema nervioso central) distinta de la demencia frontotemporal (FTD) que puede causar síntomas de FTD o confundir los objetivos del estudio.
- Imagen de resonancia magnética (MRI)/MRA del cerebro o del cuello uterino que muestra una anomalía clínicamente significativa considerada para prevenir la inyección intracisternal.
- Hipersensibilidad o contraindicaciones al uso de corticosteroides, rituximab y/o sirolimus.
- Evidencia clínica de polineuropatía sensorial simétrica periférica (las mononeuropatías sensoriales estables y las radiculopatías no son excluyentes).
- Enfermedad o afección concomitante dentro de los 6 meses posteriores a la selección que podría interferir o cuyo tratamiento podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo de seguridad inaceptable para el paciente o interferiría con el la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio
- Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio evaluadas en la selección.
- Participación dentro de los 3 meses anteriores a la selección en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación terapéutica con supuestos efectos modificadores de la enfermedad en FTD, a menos que se pueda documentar que el paciente recibió solo placebo.
- Cualquier tipo de terapia génica o celular previa.
- Inmunizaciones (vacunas vivas) en las 4 semanas previas a la Selección. Se permite la administración de la vacuna contra el neumococo y/o la vacuna contra la culebrilla al menos 4 semanas antes del inicio del régimen inmunosupresor.
- Uso de anticoagulantes en las 2 semanas previas a la selección, o uso anticipado de anticoagulantes durante el estudio. Las terapias antiplaquetarias son aceptables si el paciente es médicamente capaz de suspender temporalmente de 48 horas a 7 días (según el medicamento antiplaquetario utilizado) antes y al menos 48 horas después de la inyección intracisternal y la punción lumbar.
- Contraindicaciones o intolerancia a los métodos de imagen (RMA, MRI, CT) e intolerancia a los medios de contraste.
- Contraindicaciones de la anestesia general o la sedación profunda.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte inicial: dosis baja
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Los participantes recibirán una dosis única de LY3884963, administrada intra cisterna magna.
A discreción de los investigadores, después de problemas de tolerabilidad de los esteroides, los pacientes pueden recibir una dosis de carga, seguida de una dosis de mantenimiento, seguida de una reducción gradual de la dosis; administrado como medicación concomitante
Pulsos intravenosos cada 2 semanas durante los primeros 3 meses.
Si es necesario y a criterio del investigador, se puede agregar prednisona oral al régimen de inmunosupresión.
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Experimental: Cohorte inicial: dosis media
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Los participantes recibirán una dosis única de LY3884963, administrada intra cisterna magna.
A discreción de los investigadores, después de problemas de tolerabilidad de los esteroides, los pacientes pueden recibir una dosis de carga, seguida de una dosis de mantenimiento, seguida de una reducción gradual de la dosis; administrado como medicación concomitante
Pulsos intravenosos cada 2 semanas durante los primeros 3 meses.
Si es necesario y a criterio del investigador, se puede agregar prednisona oral al régimen de inmunosupresión.
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Experimental: Cohorte puente: dosis baja
A los participantes inscritos en la cohorte puente se les asignará una dosis baja o media de forma alterna.
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Los participantes recibirán una dosis única de LY3884963, administrada intra cisterna magna.
A discreción de los investigadores, después de problemas de tolerabilidad de los esteroides, los pacientes pueden recibir una dosis de carga, seguida de una dosis de mantenimiento, seguida de una reducción gradual de la dosis; administrado como medicación concomitante
Pulsos intravenosos cada 2 semanas durante los primeros 3 meses.
Si es necesario y a criterio del investigador, se puede agregar prednisona oral al régimen de inmunosupresión.
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Experimental: Cohorte puente: dosis media
A los participantes inscritos en la cohorte puente se les asignará una dosis baja o media de forma alterna.
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Los participantes recibirán una dosis única de LY3884963, administrada intra cisterna magna.
A discreción de los investigadores, después de problemas de tolerabilidad de los esteroides, los pacientes pueden recibir una dosis de carga, seguida de una dosis de mantenimiento, seguida de una reducción gradual de la dosis; administrado como medicación concomitante
Pulsos intravenosos cada 2 semanas durante los primeros 3 meses.
Si es necesario y a criterio del investigador, se puede agregar prednisona oral al régimen de inmunosupresión.
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Experimental: Cohorte 5-Dosis Media
Inscribirá hasta 10 participantes con fase temprana de la enfermedad
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Los participantes recibirán una dosis única de LY3884963, administrada intra cisterna magna.
A discreción de los investigadores, después de problemas de tolerabilidad de los esteroides, los pacientes pueden recibir una dosis de carga, seguida de una dosis de mantenimiento, seguida de una reducción gradual de la dosis; administrado como medicación concomitante
Pulsos intravenosos cada 2 semanas durante los primeros 3 meses.
Si es necesario y a criterio del investigador, se puede agregar prednisona oral al régimen de inmunosupresión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Suma de reacciones adversas (RA) y sospechas de RA
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Suma de RA graves y sospechas de RA graves
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Incidencia de EA emergentes del procedimiento o tratamiento
Periodo de tiempo: 5 años
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Medido por resonancia magnética del cerebro y la columna vertebral
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5 años
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Número de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (AAG) y eventos adversos que llevaron a la interrupción
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Cambio en la inmunogenicidad de AAV9, PGRN y NfL en sangre
Periodo de tiempo: Días 7, 14 y 21 y en los meses 1, 1.5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 y 24
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PGRN: proteína progranulina.
Medido por nivel de anticuerpos y ELISPOT
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Días 7, 14 y 21 y en los meses 1, 1.5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 y 24
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Cambio en la inmunogenicidad de AAV9, PGRN y NfL en el LCR
Periodo de tiempo: Meses 2, 6, 12, 18 y 24
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Medido por los niveles de anticuerpos.
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Meses 2, 6, 12, 18 y 24
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Cambio en los niveles de PGRN en sangre
Periodo de tiempo: Días 7, 14 y 21 y en los meses 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 y 24
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Días 7, 14 y 21 y en los meses 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 y 24
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Cambio en los niveles de PGRN en el LCR
Periodo de tiempo: Meses 2, 6, 12, 18 y 24
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Meses 2, 6, 12, 18 y 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en CDR más NACC FTLD
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 9 y 12
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CDR: Instrumento de estadificación Clinical Dementia Rating.
NACC FTLD: Dominios de degeneración lobar frontotemporal del National Alzheimer's Coordinating Center
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Meses 3, 6, 9 y 12
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Cambio en los niveles de NfL en sangre
Periodo de tiempo: Días 7, 14 y 21 y a los Meses 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 y 12
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NfL: cadena ligera de neurofilamentos
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Días 7, 14 y 21 y a los Meses 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 y 12
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Cambio en los niveles de NfL en LCR
Periodo de tiempo: Meses 2, 6 y 12
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Meses 2, 6 y 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Travis Lewis, MD, PhD, Prevail Therapeutics
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- De BP, Rosenberg JB, Selvan N, Wilson I, Yusufzai N, Greco A, Kaminsky SM, Heier LA, Ricart Arbona RJ, Miranda IC, Monette S, Nair A, Khanna R, Crystal RG, Sondhi D. Assessment of Safety and Biodistribution of AAVrh.10hCLN2 Following Intracisternal Administration in Nonhuman Primates for the Treatment of CLN2 Batten Disease. Hum Gene Ther. 2023 Sep;34(17-18):905-916. doi: 10.1089/hum.2023.067.
- Sevigny J, Uspenskaya O, Heckman LD, Wong LC, Hatch DA, Tewari A, Vandenberghe R, Irwin DJ, Saracino D, Le Ber I, Ahmed R, Rohrer JD, Boxer AL, Boland S, Sheehan P, Brandes A, Burstein SR, Shykind BM, Kamalakaran S, Daniels CW, David Litwack E, Mahoney E, Velaga J, McNamara I, Sondergaard P, Sajjad SA, Kobayashi YM, Abeliovich A, Hefti F. Progranulin AAV gene therapy for frontotemporal dementia: translational studies and phase 1/2 trial interim results. Nat Med. 2024 May;30(5):1406-1415. doi: 10.1038/s41591-024-02973-0. Epub 2024 May 14.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Estimado)
30 de noviembre de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
30 de noviembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
29 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos neurocognitivos
- Demencia
- Enfermedades neurodegenerativas
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Degeneración del lóbulo frontotemporal
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Demencia frontotemporal
- Compuestos policíclicos
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Esparrazadienetrioles
- Prednisolona
- Metilprednisolona
Otros números de identificación del estudio
- J4B-MC-OKAA (PRV-FTD101)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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