Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1/2 kliininen tutkimus PR006:sta potilailla, joilla on frontotemporaalinen dementia ja progranuliinimutaatiot (FTD-GRN) (PROCLAIM)

maanantai 15. tammikuuta 2024 päivittänyt: Prevail Therapeutics

Vaiheen 1/2 nousevan annoksen tutkimus PR006A:n turvallisuuden ja vaikutusten arvioimiseksi progranuliinitasoihin potilailla, joilla on frontotemporaalinen dementia, johon liittyy progranuliinimutaatioita (FTD-GRN)

Tutkimus PRV-FTD101 on vaiheen 1/2, monikeskus, avoin nouseva annos, ensimmäinen ihmisessä suoritettava tutkimus, joka arvioi PR006:n sisäisen annon turvallisuutta ja vaikutusta progranuliiniproteiinin (PGRN) tasoihin potilailla, joilla on frontotemporaalinen dementia, johon liittyy progranuliinimutaatioita (FTD-GRN). Suunnitelmissa on kolme nousevan annoksen (pieni annos, keskiannos ja suuri annos) kohorttia. Opintojen kesto on 5 vuotta. Ensimmäisen vuoden aikana potilailta arvioidaan PR006:n vaikutus turvallisuuteen, siedettävyyteen, immunogeenisyyteen, biomarkkereihin ja tehoon. Potilaita seurataan vielä 4 vuoden ajan turvallisuuden ja muutosten seuraamiseksi valituissa biomarkkereissa ja kliinisissä tuloksissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

23

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Rekrytointi
        • Royal Prince Alfred Hospital, Brain & Mind Research Institute, 94 Mallet Street
        • Ottaa yhteyttä:
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Rekrytointi
        • UZ Leuven, Neurologie Herestraat 49
        • Ottaa yhteyttä:
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Rekrytointi
        • Hospital Clinic de Barcelona, Villaroel 170 Servicio de Neurología
        • Ottaa yhteyttä:
      • San Sebastian, Espanja, 20014
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario de Donostia, Servicio De Neurologia, Consultas Externas Neurologia, San Sebastian, Guipúzcoa
        • Ottaa yhteyttä:
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75013
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Le Ber, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3BG
        • Rekrytointi
        • University College London,Queen Square, Dementia Research Building, London,
        • Ottaa yhteyttä:
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
        • Rekrytointi
        • PPD Phase 1 Clinic, 100 West Gore Street, Suite 202
        • Ottaa yhteyttä:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Rekrytointi
        • Hospital of the University of Pennsylvania, 3 West Gates Building, 3400 Spruce Street
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

30 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ruumiinpainoalue ≥40 kg (88 lbs) - ≤110 kg (242 lb) ja BMI 18 - 34 kg/m2.
  • Hänellä on oireellinen frontotemporaalinen dementia (FTD) tutkijakohtaista arviointia kohden.
  • Taustalääkkeiden vakaa käyttö vähintään 8 viikkoa ennen PR006A-annostusta.
  • Patogeenisen GRN-mutaation (progranuliinigeeni) kantaja.
  • Negatiivinen Mycobacterium tuberculosis (MTB) -seulontatesti tai dokumentoitu negatiivinen MTB-testi vuoden sisällä ennen seulontaa.
  • Ikä- ja sukupuolikohtaiset syöpäseulonnat ovat ajan tasalla.
  • Potilaalla ja/tai potilaan laillisesti valtuutetulla edustajalla on kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit sekä antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja valtuutus suojattujen terveystietojen käyttöön.
  • Potilaalla on luotettava tutkimuskumppani/informaattori (esim. perheenjäsen, ystävä) halukas ja kykenevä osallistumaan tutkimukseen tiedonlähteenä potilaan terveydentilasta sekä kognitiivisista ja toiminnallisista kyvyistä.
  • Potilas ei ole riippuvainen kävelijästä tai pyörätuolista.
  • Potilas asuu yhteisössä (esim. ei hoitokodissa); Jotkut tukiasumisen tasot voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.
  • Pneumokokkikeuhkokuume- ja vyöruusurokotteet vaaditaan 10 vuoden sisällä seulonnasta (sallittu tehdä seulonnan aikana, mutta rokotus on annettava vähintään 4 viikkoa ennen immunosuppressiivisen hoidon aloittamista).

Poissulkemiskriteerit:

  • Muiden kuin frontotemporaalisen dementian (FTD) diagnoosi, joka voi aiheuttaa FTD-oireita tai hämmentää tutkimustavoitteita.
  • Aivojen tai kohdunkaulan magneettikuvaus (MRI)/MRA-kuvaus, joka osoittaa kliinisesti merkittävää poikkeavuutta, jonka katsotaan estävän intracisternaalisen injektion.
  • Yliherkkyys tai vasta-aiheet kortikosteroidien, rituksimabin ja/tai sirolimuusin käytölle.
  • Kliiniset todisteet perifeerisestä symmetrisestä sensorisesta polyneuropatiasta (stabiilit sensoriset mononeuropatiat ja radikulopatiat eivät ole poissulkevia).
  • Samanaikainen sairaus tai tila 6 kuukauden sisällä seulonnasta, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi potilaalle kohtuuttoman turvallisuusriskin tai häiritsisi potilaan kyky noudattaa tutkimusmenettelyjä
  • Kliinisesti merkittävät laboratoriotulosten poikkeavuudet, jotka on arvioitu seulonnassa.
  • Osallistuminen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa toiseen terapeuttiseen tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen, jonka väitetään olevan sairautta modifioivia vaikutuksia FTD:hen, ellei voida dokumentoida, että potilas sai vain lumelääkettä.
  • Mikä tahansa aikaisempi geeni- tai soluterapia.
  • Rokotukset (elävät rokotteet) 4 viikon aikana ennen seulontaa. Pneumokokkirokotteen ja/tai vyöruusurokotteen antaminen on sallittua vähintään 4 viikkoa ennen immunosuppressiivisen hoidon aloittamista.
  • Verenohennusaineiden käyttö 2 viikkoa ennen seulontaa tai verenohennusaineiden käyttö tutkimuksen aikana. Verihiutaleiden vastaiset hoidot ovat hyväksyttäviä, jos potilas pystyy lääketieteellisesti keskeyttämään tilapäisesti 48 tuntia - 7 päivää (käytetystä verihiutaleiden estämisestä riippuen) ennen ja vähintään 48 tuntia intracisternaalisen injektion ja lannepunktion jälkeen.
  • Kuvausmenetelmien (MRA, MRI, CT) vasta-aiheet tai intoleranssi ja varjoaineiden intoleranssi.
  • Vasta-aiheet yleisanestesialle tai syvälle sedaatiolle.

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Alkukohortti – pieni annos
Biologinen: LY3884963
Osallistujat saavat kerta-annoksen LY3884963:a intracisterna magnaan
Lääke: Valinnainen Sirolimus
Tutkijan harkinnan mukaan steroidien siedettävyysongelmien jälkeen potilaat voivat saada kyllästysannoksen, jota seuraa ylläpitoannos, jota seuraa annoksen pienentäminen; annetaan samanaikaisena lääkkeenä
Lääke: Metyyliprednisoloni
IV pulssi 2 viikon välein ensimmäisten 3 kuukauden aikana.
Lääke: Valinnainen prednisoni
Tarvittaessa ja tutkijan harkinnan mukaan oraalista prednisonia voidaan lisätä immunosuppressiohoitoon
Kokeellinen: Alkukohortti - Keskimääräinen annos
Biologinen: LY3884963
Osallistujat saavat kerta-annoksen LY3884963:a intracisterna magnaan
Lääke: Valinnainen Sirolimus
Tutkijan harkinnan mukaan steroidien siedettävyysongelmien jälkeen potilaat voivat saada kyllästysannoksen, jota seuraa ylläpitoannos, jota seuraa annoksen pienentäminen; annetaan samanaikaisena lääkkeenä
Lääke: Metyyliprednisoloni
IV pulssi 2 viikon välein ensimmäisten 3 kuukauden aikana.
Lääke: Valinnainen prednisoni
Tarvittaessa ja tutkijan harkinnan mukaan oraalista prednisonia voidaan lisätä immunosuppressiohoitoon
Kokeellinen: Yhdistelmäkohortti – pieni annos
Bridging-kohorttiin ilmoittautuneet osallistujat saavat joko pienen tai keskisuuren annoksen vuorotellen
Biologinen: LY3884963
Osallistujat saavat kerta-annoksen LY3884963:a intracisterna magnaan
Lääke: Valinnainen Sirolimus
Tutkijan harkinnan mukaan steroidien siedettävyysongelmien jälkeen potilaat voivat saada kyllästysannoksen, jota seuraa ylläpitoannos, jota seuraa annoksen pienentäminen; annetaan samanaikaisena lääkkeenä
Lääke: Metyyliprednisoloni
IV pulssi 2 viikon välein ensimmäisten 3 kuukauden aikana.
Lääke: Valinnainen prednisoni
Tarvittaessa ja tutkijan harkinnan mukaan oraalista prednisonia voidaan lisätä immunosuppressiohoitoon
Kokeellinen: Yhdistelmäkohortti – keskimääräinen annos
Bridging-kohorttiin ilmoittautuneet osallistujat saavat joko pienen tai keskisuuren annoksen vuorotellen
Biologinen: LY3884963
Osallistujat saavat kerta-annoksen LY3884963:a intracisterna magnaan
Lääke: Valinnainen Sirolimus
Tutkijan harkinnan mukaan steroidien siedettävyysongelmien jälkeen potilaat voivat saada kyllästysannoksen, jota seuraa ylläpitoannos, jota seuraa annoksen pienentäminen; annetaan samanaikaisena lääkkeenä
Lääke: Metyyliprednisoloni
IV pulssi 2 viikon välein ensimmäisten 3 kuukauden aikana.
Lääke: Valinnainen prednisoni
Tarvittaessa ja tutkijan harkinnan mukaan oraalista prednisonia voidaan lisätä immunosuppressiohoitoon

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten (AR) ja epäiltyjen haittavaikutusten summa
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta
Vakavien ja epäiltyjen haittavaikutusten summa
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta
Toimenpiteen tai hoidon yhteydessä ilmenevien AE-tapausten esiintyvyys
Aikaikkuna: 5 vuotta
Mitattu aivojen ja selkärangan MRI:llä
5 vuotta
Haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja hoidon lopettamiseen johtavien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta
Muutos PGRN-immunogeenisyydessä veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
PGRN: progranuliiniproteiini. Mitattu vasta-ainetasolla ja ELISPOTilla
Lähtötilanne ja kuukausi 12
Muutos PGRN-immunogeenisyydessä CSF:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
CSF: aivo-selkäydinneste
Lähtötilanne ja kuukausi 12
Muutos AAV9-immunogeenisyydessä veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
Mitattu vasta-ainetasolla ja ELISPOTilla.
Lähtötilanne ja kuukausi 12
Muutos AAV9-, PGRN- ja NfL-immunogeenisyydessä CSF:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
Mitattu vasta-ainetasoilla.
Lähtötilanne ja kuukausi 12
Muutos PGRN-tasoissa veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
Lähtötilanne ja kuukausi 12
Muutos PGRN-tasoissa CSF:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
Lähtötilanne ja kuukausi 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos CDR:ssä plus NACC FTLD
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
CDR: Clinical Dementia Rating -määrityslaite. NACC FTLD: Kansallisen Alzheimerin koordinointikeskuksen frontotemporaaliset lobardegeneraatioalueet
Lähtötilanne ja kuukausi 12
Muutos veren NfL-tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
NfL: neurofilamenttikevyt ketju
Lähtötilanne ja kuukausi 12
Muutos NfL-tasoissa CSF:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
Lähtötilanne ja kuukausi 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Prevail Therapeutics

Yhteistyökumppanit

Eli Lilly and Company

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Olga Uspenskaya-Cadoz, MD, PhD, Prevail Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 9. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. elokuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. elokuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 29. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 17. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J4B-MC-OKAA (PRV-FTD101)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cambodia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa