Vaiheen 1/2 kliininen tutkimus PR006:sta potilailla, joilla on frontotemporaalinen dementia ja progranuliinimutaatiot (FTD-GRN) (PROCLAIM)
tiistai 14. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Prevail Therapeutics
Vaiheen 1/2 nousevan annoksen tutkimus PR006A:n turvallisuuden ja vaikutusten arvioimiseksi progranuliinitasoihin potilailla, joilla on frontotemporaalinen dementia, johon liittyy progranuliinimutaatioita (FTD-GRN)
Tutkimus PRV-FTD101 on vaiheen 1/2, monikeskus, avoin nouseva annos, ensimmäinen ihmisessä suoritettava tutkimus, joka arvioi PR006:n sisäisen annon turvallisuutta ja vaikutusta progranuliiniproteiinin (PGRN) tasoihin potilailla, joilla on frontotemporaalinen dementia, johon liittyy progranuliinimutaatioita (FTD-GRN).
Suunnitelmissa on kolme nousevan annoksen (pieni annos, keskiannos ja suuri annos) kohorttia.
Opintojen kesto on 5 vuotta.
Ensimmäisen vuoden aikana potilailta arvioidaan PR006:n vaikutus turvallisuuteen, siedettävyyteen, immunogeenisyyteen, biomarkkereihin ja tehoon.
Potilaita seurataan vielä 4 vuoden ajan turvallisuuden ja muutosten seuraamiseksi valituissa biomarkkereissa ja kliinisissä tuloksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
35
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Brain & Mind Research Institute, 94 Mallet Street
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven, Neurologie Herestraat 49
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona, Villaroel 170 Servicio de Neurología
-
Donostia / San Sebastian, Espanja, 20014
- Hospital Universitario de Donostia, Servicio De Neurologia, Consultas Externas Neurologia, San Sebastian, Guipúzcoa
-
-
-
-
-
Lille, Ranska, 59000
- Centre Mémoire de Ressources
-
Paris, Ranska, 75013
- Le Ber, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
-
-
Marseille
-
Saint-Pierre, Marseille, Ranska, 13386
- AP-HM Hôpital de la Timone
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3BG
- University College London,Queen Square, Dementia Research Building, London,
-
-
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Yhdysvallat, 32751-5669
- K2 Medical Research-Maitland
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- PPD Phase 1 Clinic, 100 West Gore Street, Suite 202
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Yhdysvallat, 01805
- Lahey Hospital & Medical Center, 41 Burlington Mall Road
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania, 3 West Gates Building, 3400 Spruce Street
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ruumiinpainoalue ≥40 kg (88 lbs) - ≤110 kg (242 lb) ja BMI 18 - 34 kg/m2.
- Hänellä on oireellinen frontotemporaalinen dementia (FTD) tutkijakohtaista arviointia kohden.
- Taustalääkkeiden vakaa käyttö vähintään 8 viikkoa ennen PR006A-annostusta.
- Patogeenisen GRN-mutaation (progranuliinigeeni) kantaja.
- Negatiivinen Mycobacterium tuberculosis (MTB) -seulontatesti tai dokumentoitu negatiivinen MTB-testi vuoden sisällä ennen seulontaa.
- Ikä- ja sukupuolikohtaiset syöpäseulonnat ovat ajan tasalla.
- Potilaalla ja/tai potilaan laillisesti valtuutetulla edustajalla on kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit sekä antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja valtuutus suojattujen terveystietojen käyttöön.
- Potilaalla on luotettava tutkimuskumppani/informaattori (esim. perheenjäsen, ystävä) halukas ja kykenevä osallistumaan tutkimukseen tiedonlähteenä potilaan terveydentilasta sekä kognitiivisista ja toiminnallisista kyvyistä.
- Potilas ei ole riippuvainen kävelijästä tai pyörätuolista.
- Potilas asuu yhteisössä (esim. ei hoitokodissa); Jotkut tukiasumisen tasot voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.
- Pneumokokkikeuhkokuume- ja vyöruusurokotteet vaaditaan 10 vuoden sisällä seulonnasta (sallittu tehdä seulonnan aikana, mutta rokotus on annettava vähintään 4 viikkoa ennen immunosuppressiivisen hoidon aloittamista).
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden kuin frontotemporaalisen dementian (FTD) diagnoosi, joka voi aiheuttaa FTD-oireita tai hämmentää tutkimustavoitteita.
- Aivojen tai kohdunkaulan magneettikuvaus (MRI)/MRA-kuvaus, joka osoittaa kliinisesti merkittävää poikkeavuutta, jonka katsotaan estävän intracisternaalisen injektion.
- Yliherkkyys tai vasta-aiheet kortikosteroidien, rituksimabin ja/tai sirolimuusin käytölle.
- Kliiniset todisteet perifeerisestä symmetrisestä sensorisesta polyneuropatiasta (stabiilit sensoriset mononeuropatiat ja radikulopatiat eivät ole poissulkevia).
- Samanaikainen sairaus tai tila 6 kuukauden sisällä seulonnasta, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi potilaalle kohtuuttoman turvallisuusriskin tai häiritsisi potilaan kyky noudattaa tutkimusmenettelyjä
- Kliinisesti merkittävät laboratoriotulosten poikkeavuudet, jotka on arvioitu seulonnassa.
- Osallistuminen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa toiseen terapeuttiseen tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen, jonka väitetään olevan sairautta modifioivia vaikutuksia FTD:hen, ellei voida dokumentoida, että potilas sai vain lumelääkettä.
- Mikä tahansa aikaisempi geeni- tai soluterapia.
- Rokotukset (elävät rokotteet) 4 viikon aikana ennen seulontaa. Pneumokokkirokotteen ja/tai vyöruusurokotteen antaminen on sallittua vähintään 4 viikkoa ennen immunosuppressiivisen hoidon aloittamista.
- Verenohennusaineiden käyttö 2 viikkoa ennen seulontaa tai verenohennusaineiden käyttö tutkimuksen aikana. Verihiutaleiden vastaiset hoidot ovat hyväksyttäviä, jos potilas pystyy lääketieteellisesti keskeyttämään tilapäisesti 48 tuntia - 7 päivää (käytetystä verihiutaleiden estämisestä riippuen) ennen ja vähintään 48 tuntia intracisternaalisen injektion ja lannepunktion jälkeen.
- Kuvausmenetelmien (MRA, MRI, CT) vasta-aiheet tai intoleranssi ja varjoaineiden intoleranssi.
- Vasta-aiheet yleisanestesialle tai syvälle sedaatiolle.
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alkukohortti – pieni annos
|
Osallistujat saavat kerta-annoksen LY3884963:a intracisterna magnaan
Tutkijan harkinnan mukaan steroidien siedettävyysongelmien jälkeen potilaat voivat saada kyllästysannoksen, jota seuraa ylläpitoannos, jota seuraa annoksen pienentäminen; annetaan samanaikaisena lääkkeenä
IV pulssi 2 viikon välein ensimmäisten 3 kuukauden aikana.
Tarvittaessa ja tutkijan harkinnan mukaan oraalista prednisonia voidaan lisätä immunosuppressiohoitoon
|
|
Kokeellinen: Alkukohortti - Keskimääräinen annos
|
Osallistujat saavat kerta-annoksen LY3884963:a intracisterna magnaan
Tutkijan harkinnan mukaan steroidien siedettävyysongelmien jälkeen potilaat voivat saada kyllästysannoksen, jota seuraa ylläpitoannos, jota seuraa annoksen pienentäminen; annetaan samanaikaisena lääkkeenä
IV pulssi 2 viikon välein ensimmäisten 3 kuukauden aikana.
Tarvittaessa ja tutkijan harkinnan mukaan oraalista prednisonia voidaan lisätä immunosuppressiohoitoon
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmäkohortti – pieni annos
Bridging-kohorttiin ilmoittautuneet osallistujat saavat joko pienen tai keskisuuren annoksen vuorotellen
|
Osallistujat saavat kerta-annoksen LY3884963:a intracisterna magnaan
Tutkijan harkinnan mukaan steroidien siedettävyysongelmien jälkeen potilaat voivat saada kyllästysannoksen, jota seuraa ylläpitoannos, jota seuraa annoksen pienentäminen; annetaan samanaikaisena lääkkeenä
IV pulssi 2 viikon välein ensimmäisten 3 kuukauden aikana.
Tarvittaessa ja tutkijan harkinnan mukaan oraalista prednisonia voidaan lisätä immunosuppressiohoitoon
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmäkohortti – keskimääräinen annos
Bridging-kohorttiin ilmoittautuneet osallistujat saavat joko pienen tai keskisuuren annoksen vuorotellen
|
Osallistujat saavat kerta-annoksen LY3884963:a intracisterna magnaan
Tutkijan harkinnan mukaan steroidien siedettävyysongelmien jälkeen potilaat voivat saada kyllästysannoksen, jota seuraa ylläpitoannos, jota seuraa annoksen pienentäminen; annetaan samanaikaisena lääkkeenä
IV pulssi 2 viikon välein ensimmäisten 3 kuukauden aikana.
Tarvittaessa ja tutkijan harkinnan mukaan oraalista prednisonia voidaan lisätä immunosuppressiohoitoon
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5 - Keskiannos
Ottaa mukaan jopa 10 osallistujaa, joilla on varhainen sairauden vaihe
|
Osallistujat saavat kerta-annoksen LY3884963:a intracisterna magnaan
Tutkijan harkinnan mukaan steroidien siedettävyysongelmien jälkeen potilaat voivat saada kyllästysannoksen, jota seuraa ylläpitoannos, jota seuraa annoksen pienentäminen; annetaan samanaikaisena lääkkeenä
IV pulssi 2 viikon välein ensimmäisten 3 kuukauden aikana.
Tarvittaessa ja tutkijan harkinnan mukaan oraalista prednisonia voidaan lisätä immunosuppressiohoitoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten (AR) ja epäiltyjen haittavaikutusten summa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
|
Vakavien ja epäiltyjen haittavaikutusten summa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
|
Toimenpiteen tai hoidon yhteydessä ilmenevien AE-tapausten esiintyvyys
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Mitattu aivojen ja selkärangan MRI:llä
|
5 vuotta
|
|
Haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja hoidon lopettamiseen johtavien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
|
Muutos veren AAV9-, PGRN- ja NfL-immunogeenisuudessa
Aikaikkuna: Päivät 7, 14 ja 21 sekä kuukaudet 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24
|
PGRN: progranuliiniproteiini.
Mitattu vasta-aineiden ja ELISPOT-tason mukaan
|
Päivät 7, 14 ja 21 sekä kuukaudet 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24
|
|
Muutos AAV9-, PGRN- ja NfL-immunogeenisuudessa aivokalvonnesteessä
Aikaikkuna: Kuukaudet 2, 6, 12, 18 ja 24
|
Mitattu vasta-ainetasoilla.
|
Kuukaudet 2, 6, 12, 18 ja 24
|
|
Muutos PGRN-tasoissa veressä
Aikaikkuna: Päivät 7, 14 ja 21 sekä kuukausina 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24
|
Päivät 7, 14 ja 21 sekä kuukausina 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24
|
|
|
PGRN-tasojen muutos aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Kuukaudet 2, 6, 12, 18 ja 24
|
Kuukaudet 2, 6, 12, 18 ja 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CDR plus NACC FTLD:n muutos
Aikaikkuna: Kuukaudet 3, 6, 9 ja 12
|
CDR: Kliininen dementia-arviointiväline.
NACC FTLD: National Alzheimer's Coordinating Center -etuaivolohkoatrofia-alueet
|
Kuukaudet 3, 6, 9 ja 12
|
|
NfL-tasojen muutos veressä
Aikaikkuna: Päivät 7, 14 ja 21 sekä kuukausina 1, 1.5, 2, 3, 6, 9 ja 12
|
NfL: neurofilamentin kevyt ketju
|
Päivät 7, 14 ja 21 sekä kuukausina 1, 1.5, 2, 3, 6, 9 ja 12
|
|
Muutos NfL-tasoissa aivorinneseerumissa
Aikaikkuna: Kuukaudet 2, 6 ja 12
|
Kuukaudet 2, 6 ja 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Travis Lewis, MD, PhD, Prevail Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- De BP, Rosenberg JB, Selvan N, Wilson I, Yusufzai N, Greco A, Kaminsky SM, Heier LA, Ricart Arbona RJ, Miranda IC, Monette S, Nair A, Khanna R, Crystal RG, Sondhi D. Assessment of Safety and Biodistribution of AAVrh.10hCLN2 Following Intracisternal Administration in Nonhuman Primates for the Treatment of CLN2 Batten Disease. Hum Gene Ther. 2023 Sep;34(17-18):905-916. doi: 10.1089/hum.2023.067.
- Sevigny J, Uspenskaya O, Heckman LD, Wong LC, Hatch DA, Tewari A, Vandenberghe R, Irwin DJ, Saracino D, Le Ber I, Ahmed R, Rohrer JD, Boxer AL, Boland S, Sheehan P, Brandes A, Burstein SR, Shykind BM, Kamalakaran S, Daniels CW, David Litwack E, Mahoney E, Velaga J, McNamara I, Sondergaard P, Sajjad SA, Kobayashi YM, Abeliovich A, Hefti F. Progranulin AAV gene therapy for frontotemporal dementia: translational studies and phase 1/2 trial interim results. Nat Med. 2024 May;30(5):1406-1415. doi: 10.1038/s41591-024-02973-0. Epub 2024 May 14.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 9. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. marraskuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. marraskuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. toukokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. toukokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 29. toukokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 16. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Dementia
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Frontotemporaalinen lobarin rappeuma
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Frontotemporaalinen dementia
- Polisykliset yhdisteet
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Raskaat
- Prednisoloni
- Metyyliprednisoloni
Muut tutkimustunnusnumerot
- J4B-MC-OKAA (PRV-FTD101)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .