Klinische Phase-1/2-Studie mit PR006 bei Patienten mit frontotemporaler Demenz mit Progranulin-Mutationen (FTD-GRN) (PROCLAIM)

Einschlusskriterien:

• Körpergewichtsbereich von ≥40 kg (88 lbs) bis ≤110 kg (242 lbs) und ein BMI von 18 bis 34 kg/m2.
• Hat symptomatische frontotemporale Demenz (FTD) gemäß Beurteilung des Prüfarztes.
• Stabile Anwendung von Hintergrundmedikationen mindestens 8 Wochen vor der PR006A-Dosierung.
• Träger einer pathogenen GRN (Progranulin-Gen)-Mutation.
• Negativer Screening-Test auf Mycobacterium tuberculosis (MTB) oder dokumentierter negativer MTB-Test innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
• Alters- und geschlechtsgerechte Krebsvorsorge ist zeitgemäß.
• Der Patient und/oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Patienten ist in der Lage, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen bereitzustellen.
• Patient hat einen verlässlichen Studienpartner/Informanten (z. Familienmitglied, Freund), die bereit und in der Lage sind, an der Studie teilzunehmen, als Quelle für Informationen über den Gesundheitszustand und die kognitiven und funktionellen Fähigkeiten des Patienten.
• Der Patient ist nicht auf eine Gehhilfe oder einen Rollstuhl angewiesen.
• Der Patient lebt in der Gemeinschaft (d.h. nicht im Pflegeheim); Einige Stufen des betreuten Wohnens können nach Ermessen des Ermittlers zugelassen werden.
• Pneumokokken-Pneumonie- und Gürtelrose-Impfstoffe sind innerhalb von 10 Jahren nach dem Screening erforderlich (darf während des Screenings durchgeführt werden, muss aber mindestens 4 Wochen vor Beginn des immunsuppressiven Regimes verabreicht werden).

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer signifikanten ZNS-Erkrankung (Zentralnervensystem), die keine frontotemporale Demenz (FTD) ist und FTD-Symptome verursachen oder die Studienziele verfälschen kann.
• Magnetresonanztomographie (MRT)/MRA-Bildgebung des Gehirns oder der Halswirbelsäule, die eine klinisch signifikante Anomalie zeigt, die zur Verhinderung einer intrazisternalen Injektion erachtet wird.
• Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen für die Anwendung von Kortikosteroiden, Rituximab und/oder Sirolimus.
• Klinischer Nachweis einer peripheren symmetrischen sensorischen Polyneuropathie (stabile sensorische Mononeuropathien und Radikulopathien sind kein Ausschlusskriterium).
• Begleiterkrankungen oder -zustände innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder deren Behandlung die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Sicherheitsrisiko für den Patienten darstellen oder die Studie beeinträchtigen würden die Fähigkeit des Patienten, die Studienverfahren einzuhalten
• Klinisch signifikante Anomalien der Labortestergebnisse, die beim Screening bewertet wurden.
• Teilnahme innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer anderen therapeutischen Prüfpräparat- oder Gerätestudie mit angeblichen krankheitsmodifizierenden Wirkungen auf FTD, es sei denn, es kann dokumentiert werden, dass der Patient nur Placebo erhalten hat.
• Jede Art von vorheriger Gen- oder Zelltherapie.
• Impfungen (Lebendimpfstoffe) in den 4 Wochen vor dem Screening. Die Verabreichung eines Pneumokokken-Impfstoffs und/oder eines Gürtelrose-Impfstoffs ist mindestens 4 Wochen vor Beginn einer immunsuppressiven Behandlung zulässig.
• Verwendung von Blutverdünnern in den 2 Wochen vor dem Screening oder voraussichtliche Verwendung von Blutverdünnern während der Studie. Thrombozytenaggregationshemmer sind akzeptabel, wenn der Patient medizinisch in der Lage ist, 48 Stunden bis 7 Tage (je nach verwendetem Thrombozytenaggregationshemmer) vor und mindestens 48 Stunden nach der intrazisternalen Injektion und Lumbalpunktion vorübergehend abzusetzen.
• Kontraindikationen oder Unverträglichkeit gegenüber bildgebenden Verfahren (MRA, MRT, CT) und Unverträglichkeit gegenüber Kontrastmitteln.
• Kontraindikationen für Vollnarkose oder tiefe Sedierung.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten