Ensaio clínico de fase 1/2 de PR006 em pacientes com demência frontotemporal com mutações de progranulina (FTD-GRN) (PROCLAIM)
14 de julho de 2026 atualizado por: Prevail Therapeutics
Um estudo de dose ascendente de fase 1/2 para avaliar a segurança e os efeitos nos níveis de progranulina de PR006A em pacientes com demência fronto-temporal com mutações de progranulina (FTD-GRN)
O estudo PRV-FTD101 é um estudo de Fase 1/2, multicêntrico, aberto, de dose ascendente, primeiro em humanos que avaliará a segurança e o efeito da administração intra-cisternal de PR006 nos níveis de proteína progranulina (PGRN) em pacientes com demência frontotemporal com mutações de progranulina (FTD-GRN).
Três coortes de dose escalonada (dose baixa, dose média e dose alta) estão planejadas.
A duração do estudo é de 5 anos.
Durante o primeiro ano, os pacientes serão avaliados quanto ao efeito do PR006 na segurança, tolerabilidade, imunogenicidade, biomarcadores e eficácia.
Os pacientes serão acompanhados por mais 4 anos para monitorar a segurança e as alterações em biomarcadores selecionados e resultados clínicos.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
35
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Brain & Mind Research Institute, 94 Mallet Street
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven, Neurologie Herestraat 49
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona, Villaroel 170 Servicio de Neurología
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Donostia / San Sebastian, Espanha, 20014
- Hospital Universitario de Donostia, Servicio De Neurologia, Consultas Externas Neurologia, San Sebastian, Guipúzcoa
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Florida
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751-5669
- K2 Medical Research-Maitland
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- PPD Phase 1 Clinic, 100 West Gore Street, Suite 202
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Massachusetts
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Lahey Hospital & Medical Center, 41 Burlington Mall Road
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania, 3 West Gates Building, 3400 Spruce Street
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Lille, França, 59000
- Centre Mémoire de Ressources
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Paris, França, 75013
- Le Ber, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
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Marseille
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Saint-Pierre, Marseille, França, 13386
- AP-HM Hôpital de la Timone
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London, Reino Unido, WC1N 3BG
- University College London,Queen Square, Dementia Research Building, London,
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
30 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Faixa de peso corporal de ≥40 kg (88 lbs) a ≤110 kg (242 lb) e um IMC de 18 a 34 kg/m2.
- Tem demência frontotemporal sintomática (FTD) de acordo com a avaliação do investigador.
- Uso estável de medicamentos de base pelo menos 8 semanas antes da dosagem de PR006A.
- Portador de uma mutação patogênica GRN (gene da progranulina).
- Teste de triagem negativo para Mycobacterium tuberculosis (MTB) ou teste de MTB negativo documentado dentro de 1 ano antes da triagem.
- Os exames de câncer apropriados para idade e sexo estão atualizados.
- O paciente e/ou seu representante legalmente autorizado tem a capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito e autorização para usar informações de saúde protegidas.
- O paciente tem um parceiro de estudo/informante confiável (p. familiar, amigo) disposto e capaz de participar do estudo como fonte de informações sobre o estado de saúde do paciente e suas habilidades cognitivas e funcionais.
- O paciente não depende de andador ou cadeira de rodas.
- O paciente vive na comunidade (ou seja, não em casa de repouso); alguns níveis de vida assistida podem ser permitidos a critério do investigador.
- Vacinas contra pneumonia pneumocócica e herpes zoster são necessárias dentro de 10 anos após a triagem (podem ser realizadas durante a triagem, mas devem ser administradas pelo menos 4 semanas antes do início do regime imunossupressor).
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de uma doença significativa do SNC (sistema nervoso central) diferente da demência frontotemporal (FTD) que pode causar sintomas de DFT ou confundir os objetivos do estudo.
- Imagem de ressonância magnética cerebral ou cervical (MRI)/imagem de MRA mostrando anormalidade clinicamente significativa considerada para prevenir a injeção intraesternal.
- Hipersensibilidade ou contraindicações ao uso de corticosteroides, rituximabe e/ou sirolimus.
- Evidência clínica de polineuropatia sensorial simétrica periférica (mononeuropatias sensoriais estáveis e radiculopatias não são excludentes).
- Doença ou condição concomitante dentro de 6 meses da triagem que possa interferir ou cujo tratamento possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco de segurança inaceitável para o paciente ou interfira no a capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo
- Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais avaliadas na triagem.
- Participação dentro de 3 meses antes da triagem em outro medicamento experimental terapêutico ou estudo de dispositivo com supostos efeitos modificadores da doença em FTD, a menos que possa ser documentado que o paciente recebeu apenas placebo.
- Qualquer tipo de terapia genética ou celular anterior.
- Imunizações (vacinas vivas) nas 4 semanas anteriores à triagem. A administração de vacina pneumocócica e/ou vacina contra herpes é permitida pelo menos 4 semanas antes do início do regime imunossupressor.
- Uso de anticoagulantes nas 2 semanas anteriores à triagem ou uso antecipado de anticoagulantes durante o estudo. As terapias antiplaquetárias são aceitáveis se o paciente for clinicamente capaz de parar temporariamente 48 horas a 7 dias (dependendo da medicação antiplaquetária usada) antes e pelo menos 48 horas após a injeção intraesternal e punção lombar.
- Contra-indicações ou intolerância a métodos de imagem (ARM, ressonância magnética, TC) e intolerância a agentes de contraste.
- Contra-indicações para anestesia geral ou sedação profunda.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte Inicial – Dose Baixa
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Os participantes receberão uma dose única de LY3884963, administrada intra cisterna magna
A critério dos investigadores após questões de tolerabilidade aos esteróides, os pacientes podem receber uma dose de ataque, seguida de dose de manutenção, seguida de redução gradual da dose; administrado como medicação concomitante
Pulsos IV a cada 2 semanas nos primeiros 3 meses.
Se necessário e a critério do investigador, a prednisona oral pode ser adicionada ao regime de imunossupressão
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Experimental: Coorte Inicial – Dose Média
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Os participantes receberão uma dose única de LY3884963, administrada intra cisterna magna
A critério dos investigadores após questões de tolerabilidade aos esteróides, os pacientes podem receber uma dose de ataque, seguida de dose de manutenção, seguida de redução gradual da dose; administrado como medicação concomitante
Pulsos IV a cada 2 semanas nos primeiros 3 meses.
Se necessário e a critério do investigador, a prednisona oral pode ser adicionada ao regime de imunossupressão
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Experimental: Coorte de transição – Dose baixa
Os participantes inscritos no Bridging Cohort serão atribuídos a doses baixas ou médias de maneira alternada
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Os participantes receberão uma dose única de LY3884963, administrada intra cisterna magna
A critério dos investigadores após questões de tolerabilidade aos esteróides, os pacientes podem receber uma dose de ataque, seguida de dose de manutenção, seguida de redução gradual da dose; administrado como medicação concomitante
Pulsos IV a cada 2 semanas nos primeiros 3 meses.
Se necessário e a critério do investigador, a prednisona oral pode ser adicionada ao regime de imunossupressão
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Experimental: Coorte de transição – Dose média
Os participantes inscritos no Bridging Cohort serão atribuídos a doses baixas ou médias de maneira alternada
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Os participantes receberão uma dose única de LY3884963, administrada intra cisterna magna
A critério dos investigadores após questões de tolerabilidade aos esteróides, os pacientes podem receber uma dose de ataque, seguida de dose de manutenção, seguida de redução gradual da dose; administrado como medicação concomitante
Pulsos IV a cada 2 semanas nos primeiros 3 meses.
Se necessário e a critério do investigador, a prednisona oral pode ser adicionada ao regime de imunossupressão
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Experimental: Cohorte 5 - Dose Média
Recrutará até 10 participantes com fase inicial da doença
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Os participantes receberão uma dose única de LY3884963, administrada intra cisterna magna
A critério dos investigadores após questões de tolerabilidade aos esteróides, os pacientes podem receber uma dose de ataque, seguida de dose de manutenção, seguida de redução gradual da dose; administrado como medicação concomitante
Pulsos IV a cada 2 semanas nos primeiros 3 meses.
Se necessário e a critério do investigador, a prednisona oral pode ser adicionada ao regime de imunossupressão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Soma de reações adversas (ARs) e suspeitas de ARs
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Soma de ARs graves e suspeitas de ARs graves
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Incidência de EAs emergentes do procedimento ou tratamento
Prazo: 5 anos
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Medido por ressonância magnética do cérebro e da coluna
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5 anos
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Número de eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos que levam à descontinuação
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Alteração na imunogenicidade de AAV9, PGRN e NfL no sangue
Prazo: Dias 7, 14 e 21 e aos Meses 1, 1.5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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PGRN: proteína progranulina.
Medido pelo nível de anticorpos e ELISPOT
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Dias 7, 14 e 21 e aos Meses 1, 1.5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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Alteração na imunogenicidade de AAV9, PGRN e NfL no LCR
Prazo: Meses 2, 6, 12, 18 e 24
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Medido pelos níveis de anticorpos.
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Meses 2, 6, 12, 18 e 24
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Alteração nos níveis de PGRN no sangue
Prazo: Dias 7, 14 e 21 e aos Meses 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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Dias 7, 14 e 21 e aos Meses 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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Alteração dos níveis de PGRN no LCR
Prazo: Meses 2, 6, 12, 18 e 24
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Meses 2, 6, 12, 18 e 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no CDR mais NACC FTLD
Prazo: Meses 3, 6, 9 e 12
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CDR: Instrumento de avaliação clínica da demência.
NACC FTLD: Domínios de degeneração lobar frontotemporal do Centro Nacional de Coordenação da Doença de Alzheimer
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Meses 3, 6, 9 e 12
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Alteração dos níveis de NfL no sangue
Prazo: Dias 7, 14 e 21 e aos Meses 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 e 12
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NfL: cadeia leve do neurofilamento
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Dias 7, 14 e 21 e aos Meses 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 e 12
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Alteração dos níveis de NfL no LCR
Prazo: Meses 2, 6 e 12
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Meses 2, 6 e 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Travis Lewis, MD, PhD, Prevail Therapeutics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- De BP, Rosenberg JB, Selvan N, Wilson I, Yusufzai N, Greco A, Kaminsky SM, Heier LA, Ricart Arbona RJ, Miranda IC, Monette S, Nair A, Khanna R, Crystal RG, Sondhi D. Assessment of Safety and Biodistribution of AAVrh.10hCLN2 Following Intracisternal Administration in Nonhuman Primates for the Treatment of CLN2 Batten Disease. Hum Gene Ther. 2023 Sep;34(17-18):905-916. doi: 10.1089/hum.2023.067.
- Sevigny J, Uspenskaya O, Heckman LD, Wong LC, Hatch DA, Tewari A, Vandenberghe R, Irwin DJ, Saracino D, Le Ber I, Ahmed R, Rohrer JD, Boxer AL, Boland S, Sheehan P, Brandes A, Burstein SR, Shykind BM, Kamalakaran S, Daniels CW, David Litwack E, Mahoney E, Velaga J, McNamara I, Sondergaard P, Sajjad SA, Kobayashi YM, Abeliovich A, Hefti F. Progranulin AAV gene therapy for frontotemporal dementia: translational studies and phase 1/2 trial interim results. Nat Med. 2024 May;30(5):1406-1415. doi: 10.1038/s41591-024-02973-0. Epub 2024 May 14.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
30 de novembro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de novembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de maio de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de maio de 2020
Primeira postagem (Real)
29 de maio de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Doenças Neurodegenerativas
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Degeneração Lobar Frontotemporal
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Demência frontotemporal
- Compostos policíclicos
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Pregadienetriols
- Prednisolona
- Metilprednisolona
Outros números de identificação do estudo
- J4B-MC-OKAA (PRV-FTD101)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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