Fas 1/2 klinisk prövning av PR006 hos patienter med frontotemporal demens med progranulinmutationer (FTD-GRN) (PROCLAIM)
14 juli 2026 uppdaterad av: Prevail Therapeutics
En fas 1/2 studie med stigande dos för att utvärdera säkerheten och effekterna på progranulinnivåer av PR006A hos patienter med fronto-temporal demens med progranulinmutationer (FTD-GRN)
Studie PRV-FTD101 är en fas 1/2, multicenter, öppen, stigande dos, först i människa-studie som kommer att utvärdera säkerheten och effekten av intracisternal PR006-administration på progranulinproteinnivåer (PGRN) hos patienter med frontotemporal demens med progranulinmutationer (FTD-GRN).
Tre eskalerande doskohorter (låg dos, medeldos och hög dos) planeras.
Studietiden är 5 år.
Under det första året kommer patienter att utvärderas för effekten av PR006 på säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet, biomarkörer och effekt.
Patienterna kommer att följa upp i ytterligare fyra år för att övervaka säkerhet och förändringar på utvalda biomarkörer och kliniska resultat.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
35
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Brain & Mind Research Institute, 94 Mallet Street
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven, Neurologie Herestraat 49
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59000
- Centre Mémoire de Ressources
-
Paris, Frankrike, 75013
- Le Ber, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
-
-
Marseille
-
Saint-Pierre, Marseille, Frankrike, 13386
- AP-HM Hôpital de la Timone
-
-
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Förenta staterna, 32751-5669
- K2 Medical Research-Maitland
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- PPD Phase 1 Clinic, 100 West Gore Street, Suite 202
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
- Lahey Hospital & Medical Center, 41 Burlington Mall Road
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania, 3 West Gates Building, 3400 Spruce Street
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona, Villaroel 170 Servicio de Neurología
-
Donostia / San Sebastian, Spanien, 20014
- Hospital Universitario de Donostia, Servicio De Neurologia, Consultas Externas Neurologia, San Sebastian, Guipúzcoa
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, WC1N 3BG
- University College London,Queen Square, Dementia Research Building, London,
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
30 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kroppsviktsintervall på ≥40 kg (88 lbs) till ≤110 kg (242 lb) och ett BMI på 18 till 34 kg/m2.
- Har symptomatisk frontotemporal demens (FTD) per utredares bedömning.
- Stabil användning av bakgrundsmediciner minst 8 veckor före PR006A-dosering.
- Bärare av en patogen GRN (progranulingen) mutation.
- Negativt screeningtest för Mycobacterium tuberculosis (MTB) eller dokumenterat negativt MTB-test inom 1 år före screening.
- Ålders- och könsanpassade cancerscreeningar är aktuella.
- Patient och/eller patientens juridiskt auktoriserade representant har förmågan att förstå syftet med och riskerna med studien och ge skriftligt informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation.
- Patienten har en pålitlig studiepartner/informatör (t.ex. familjemedlem, vän) som vill och kan delta i studien som en källa till information om patientens hälsotillstånd och kognitiva och funktionella förmågor.
- Patienten är inte beroende av rollator eller rullstol.
- Patienten bor i samhället (dvs. inte på vårdhem); vissa nivåer av hemtjänst kan tillåtas efter utredarens bedömning.
- Pneumokockvaccin mot lunginflammation och bältros krävs inom 10 år efter screening (tillåtet att utföras under screening men måste ges minst 4 veckor innan immunsuppressiv behandling påbörjas).
Exklusions kriterier:
- Diagnos av en signifikant CNS-sjukdom (centrala nervsystemet) annan än frontotemporal demens (FTD) som kan orsaka FTD-symtom eller förvirra studiemålen.
- Magnetresonansbild från hjärna eller livmoderhalsen (MRT)/MRA som visar kliniskt signifikant avvikelse som anses förhindra intracisternal injektion.
- Överkänslighet eller kontraindikationer mot användning av kortikosteroider, rituximab och/eller sirolimus.
- Kliniska bevis för perifer symmetrisk sensorisk polyneuropati (stabila sensoriska mononeuropatier och radikulopatier är inte uteslutande).
- Samtidig sjukdom eller tillstånd inom 6 månader efter screening som skulle kunna störa, eller behandling av vilka kan störa genomförandet av studien eller som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en oacceptabel säkerhetsrisk för patienten eller störa patientens förmåga att följa studieprocedurer
- Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat som bedöms vid screening.
- Deltagande inom 3 månader före screening i en annan terapeutisk läkemedels- eller enhetsstudie med påstådd sjukdomsmodifierande effekt på FTD, såvida det inte kan dokumenteras att patienten endast fått placebo.
- Alla typer av tidigare gen- eller cellterapi.
- Immuniseringar (levande vacciner) under 4 veckor före screening. Administrering av pneumokockvaccin och/eller bältrosvaccin är tillåten minst 4 veckor före start av immunsuppressiv regim.
- Användning av blodförtunnande medel under de två veckorna före screening, eller förväntad användning av blodförtunnande medel under studien. Trombocytdämpande terapier är acceptabla om patienten medicinskt kan avbryta tillfälligt 48 timmar till 7 dagar (beroende på vilken trombocythämmande medicin som används) före och minst 48 timmar efter intracisternal injektion och lumbalpunktion.
- Kontraindikationer eller intolerans mot bildbehandlingsmetoder (MRA, MRT, CT) och intolerans mot kontrastmedel.
- Kontraindikationer för generell anestesi eller djup sedering.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Initial Cohort - Låg dos
|
Deltagarna kommer att få en engångsdos av LY3884963, administrerad intra cisterna magna
Efter utredarnas gottfinnande efter steroidtolerabilitetsproblem, kan patienter få en laddningsdos, följt av underhållsdos, följt av dosnedskärning; administreras som samtidig medicinering
IV-pulser varannan vecka under de första 3 månaderna.
Vid behov och efter utredarens gottfinnande kan Oral Prednison läggas till immunsuppressionsregimen
|
|
Experimentell: Initial Cohort - Medium dos
|
Deltagarna kommer att få en engångsdos av LY3884963, administrerad intra cisterna magna
Efter utredarnas gottfinnande efter steroidtolerabilitetsproblem, kan patienter få en laddningsdos, följt av underhållsdos, följt av dosnedskärning; administreras som samtidig medicinering
IV-pulser varannan vecka under de första 3 månaderna.
Vid behov och efter utredarens gottfinnande kan Oral Prednison läggas till immunsuppressionsregimen
|
|
Experimentell: Bridging Cohort - Låg dos
Deltagare som är inskrivna i Bridging Cohort kommer att tilldelas antingen låg eller medium dos på ett alternerande sätt
|
Deltagarna kommer att få en engångsdos av LY3884963, administrerad intra cisterna magna
Efter utredarnas gottfinnande efter steroidtolerabilitetsproblem, kan patienter få en laddningsdos, följt av underhållsdos, följt av dosnedskärning; administreras som samtidig medicinering
IV-pulser varannan vecka under de första 3 månaderna.
Vid behov och efter utredarens gottfinnande kan Oral Prednison läggas till immunsuppressionsregimen
|
|
Experimentell: Bridging Cohort - Medium dos
Deltagare som är inskrivna i Bridging Cohort kommer att tilldelas antingen låg eller medium dos på ett alternerande sätt
|
Deltagarna kommer att få en engångsdos av LY3884963, administrerad intra cisterna magna
Efter utredarnas gottfinnande efter steroidtolerabilitetsproblem, kan patienter få en laddningsdos, följt av underhållsdos, följt av dosnedskärning; administreras som samtidig medicinering
IV-pulser varannan vecka under de första 3 månaderna.
Vid behov och efter utredarens gottfinnande kan Oral Prednison läggas till immunsuppressionsregimen
|
|
Experimentell: Kohort 5 - Medeldos
Kommer att inkludera upp till 10 deltagare med tidigt skede av sjukdomen
|
Deltagarna kommer att få en engångsdos av LY3884963, administrerad intra cisterna magna
Efter utredarnas gottfinnande efter steroidtolerabilitetsproblem, kan patienter få en laddningsdos, följt av underhållsdos, följt av dosnedskärning; administreras som samtidig medicinering
IV-pulser varannan vecka under de första 3 månaderna.
Vid behov och efter utredarens gottfinnande kan Oral Prednison läggas till immunsuppressionsregimen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Summan av biverkningar (AR) och misstänkta AR
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
|
Summan av allvarliga AR och allvarliga misstänkta AR
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
|
Förekomst av procedur eller behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: 5 år
|
Mäts med MR av hjärnan och ryggraden
|
5 år
|
|
Antal biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar som leder till avbrott
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
|
Förändring av AAV9-, PGRN- och NfL-immunogenicitet i blod
Tidsram: Dag 7, 14 och 21 samt vid månad 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 och 24
|
PGRN: progranulinprotein.
Mäts med antikroppsnivåer och ELISPOT
|
Dag 7, 14 och 21 samt vid månad 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 och 24
|
|
Förändring i AAV9-, PGRN- och NfL-immunogenicitet i CSF
Tidsram: Månad 2, 6, 12, 18 och 24
|
Mätt med antikroppsnivåer.
|
Månad 2, 6, 12, 18 och 24
|
|
Förändring i PGRN-nivåer i blod
Tidsram: Dag 7, 14 och 21 samt vid månad 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 och 24
|
Dag 7, 14 och 21 samt vid månad 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 och 24
|
|
|
Förändring i PGRN-nivåer i CSF
Tidsram: Månad 2, 6, 12, 18 och 24
|
Månad 2, 6, 12, 18 och 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i CDR plus NACC FTLD
Tidsram: Månad 3, 6, 9 och 12
|
CDR: Clinical Dementia Rating bedömningsinstrument.
NACC FTLD: National Alzheimer's Coordinating Center frontotemporal lobär degeneration-domäner
|
Månad 3, 6, 9 och 12
|
|
Förändring i NfL-nivåer i blod
Tidsram: Dag 7, 14 och 21 samt vid månad 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 och 12
|
NfL: neurofilament lätt kedja
|
Dag 7, 14 och 21 samt vid månad 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 och 12
|
|
Förändring i NfL-nivåer i CSF
Tidsram: Månad 2, 6 och 12
|
Månad 2, 6 och 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Travis Lewis, MD, PhD, Prevail Therapeutics
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- De BP, Rosenberg JB, Selvan N, Wilson I, Yusufzai N, Greco A, Kaminsky SM, Heier LA, Ricart Arbona RJ, Miranda IC, Monette S, Nair A, Khanna R, Crystal RG, Sondhi D. Assessment of Safety and Biodistribution of AAVrh.10hCLN2 Following Intracisternal Administration in Nonhuman Primates for the Treatment of CLN2 Batten Disease. Hum Gene Ther. 2023 Sep;34(17-18):905-916. doi: 10.1089/hum.2023.067.
- Sevigny J, Uspenskaya O, Heckman LD, Wong LC, Hatch DA, Tewari A, Vandenberghe R, Irwin DJ, Saracino D, Le Ber I, Ahmed R, Rohrer JD, Boxer AL, Boland S, Sheehan P, Brandes A, Burstein SR, Shykind BM, Kamalakaran S, Daniels CW, David Litwack E, Mahoney E, Velaga J, McNamara I, Sondergaard P, Sajjad SA, Kobayashi YM, Abeliovich A, Hefti F. Progranulin AAV gene therapy for frontotemporal dementia: translational studies and phase 1/2 trial interim results. Nat Med. 2024 May;30(5):1406-1415. doi: 10.1038/s41591-024-02973-0. Epub 2024 May 14.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 november 2020
Primärt slutförande (Beräknad)
30 november 2029
Avslutad studie (Beräknad)
30 november 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 maj 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 maj 2020
Första postat (Faktisk)
29 maj 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Mentala störningar
- Metaboliska sjukdomar
- Neurokognitiva störningar
- Demens
- Neurodegenerativa sjukdomar
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostasbrister
- Frontotemporal Lobar Degeneration
- Närings- och metabola sjukdomar
- Frontotemporal demens
- Polycykliska föreningar
- Graviditet
- Graviditet
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Graviditet
- Prednisolon
- Metylprednisolon
Andra studie-ID-nummer
- J4B-MC-OKAA (PRV-FTD101)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .