Studio clinico di fase 1/2 di PR006 in pazienti con demenza frontotemporale con mutazioni della progranulina (FTD-GRN) (PROCLAIM)
28 aprile 2026 aggiornato da: Prevail Therapeutics
Uno studio di fase 1/2 sulla dose crescente per valutare la sicurezza e gli effetti sui livelli di progranulina di PR006A in pazienti con demenza fronto-temporale con mutazioni della progranulina (FTD-GRN)
Lo studio PRV-FTD101 è uno studio di fase 1/2, multicentrico, in aperto, a dosaggio crescente, first-in-human che valuterà la sicurezza e l'effetto della somministrazione intra-cisternale di PR006 sui livelli della proteina progranulina (PGRN) in pazienti con demenza frontotemporale con mutazioni della progranulina (FTD-GRN).
Sono previste tre coorti a dose crescente (dose bassa, dose media e dose alta).
La durata dello studio è di 5 anni.
Durante il primo anno, i pazienti saranno valutati per l'effetto di PR006 su sicurezza, tollerabilità, immunogenicità, biomarcatori ed efficacia.
I pazienti seguiranno per altri 4 anni per monitorare la sicurezza e le modifiche su biomarcatori selezionati e risultati clinici.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
35
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Brain & Mind Research Institute, 94 Mallet Street
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Leuven, Belgio, 3000
- UZ Leuven, Neurologie Herestraat 49
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Lille, Francia, 59000
- Centre Mémoire de Ressources
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Paris, Francia, 75013
- Le Ber, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
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Marseille
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Saint-Pierre, Marseille, Francia, 13386
- AP-HM Hôpital de La Timone
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London, Regno Unito, WC1N 3BG
- University College London,Queen Square, Dementia Research Building, London,
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona, Villaroel 170 Servicio de Neurología
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Donostia / San Sebastian, Spagna, 20014
- Hospital Universitario de Donostia, Servicio De Neurologia, Consultas Externas Neurologia, San Sebastian, Guipúzcoa
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Florida
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Maitland, Florida, Stati Uniti, 32751-5669
- K2 Medical Research-Maitland
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- PPD Phase 1 Clinic, 100 West Gore Street, Suite 202
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Massachusetts
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Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
- Lahey Hospital & Medical Center, 41 Burlington Mall Road
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania, 3 West Gates Building, 3400 Spruce Street
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 30 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Intervallo di peso corporeo da ≥40 kg (88 lb) a ≤110 kg (242 lb) e un BMI da 18 a 34 kg/m2.
- Presenta demenza frontotemporale (FTD) sintomatica secondo la valutazione dello sperimentatore.
- Uso stabile di farmaci di base almeno 8 settimane prima della somministrazione di PR006A.
- Portatore di una mutazione patogena GRN (gene progranulina).
- Test di screening negativo per Mycobacterium tuberculosis (MTB) o test MTB negativo documentato entro 1 anno prima dello screening.
- Gli screening del cancro adatti all'età e al genere sono aggiornati.
- Il paziente e/o il rappresentante legalmente autorizzato del paziente ha la capacità di comprendere lo scopo ei rischi dello studio e fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette.
- Il paziente ha un partner di studio/informatore affidabile (ad es. familiare, amico) disponibile e in grado di partecipare allo studio come fonte di informazioni sullo stato di salute e sulle capacità cognitive e funzionali del paziente.
- Il paziente non dipende da un deambulatore o una sedia a rotelle.
- Il paziente vive nella comunità (ad es. non in casa di cura); alcuni livelli di vita assistita possono essere consentiti a discrezione dell'investigatore.
- I vaccini contro la polmonite pneumococcica e l'herpes zoster sono richiesti entro 10 anni dallo screening (è consentito eseguire durante lo screening ma devono essere somministrati almeno 4 settimane prima dell'inizio del regime immunosoppressore).
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di una malattia significativa del SNC (sistema nervoso centrale) diversa dalla demenza frontotemporale (FTD) che può causare sintomi di FTD o confondere gli obiettivi dello studio.
- Immagini di risonanza magnetica cerebrale o cervicale (MRI) / MRA che mostrano un'anomalia clinicamente significativa considerata per prevenire l'iniezione intracisternale.
- Ipersensibilità o controindicazioni all'uso di corticosteroidi, rituximab e/o sirolimus.
- Evidenza clinica di polineuropatia sensoriale simmetrica periferica (le mononeuropatie sensoriali stabili e le radicolopatie non sono escluse).
- Malattia o condizione concomitante entro 6 mesi dallo screening che potrebbe interferire con, o il cui trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per la sicurezza del paziente o interferirebbe con il la capacità del paziente di rispettare le procedure dello studio
- Anomalie dei risultati dei test di laboratorio clinicamente significative valutate allo screening.
- - Partecipazione entro 3 mesi prima dello screening a un altro studio terapeutico sperimentale su farmaci o dispositivi con presunti effetti modificanti la malattia sull'FTD, a meno che non sia possibile documentare che il paziente ha ricevuto solo placebo.
- Qualsiasi tipo di precedente terapia genica o cellulare.
- Immunizzazioni (vaccini vivi) nelle 4 settimane precedenti lo Screening. La somministrazione del vaccino pneumococcico e/o del fuoco di Sant'Antonio è consentita almeno 4 settimane prima dell'inizio del regime immunosoppressore.
- Uso di fluidificanti del sangue nelle 2 settimane precedenti lo screening o uso previsto di fluidificanti del sangue durante lo studio. Le terapie antipiastriniche sono accettabili se il paziente è clinicamente in grado di interrompere temporaneamente da 48 ore a 7 giorni (a seconda del farmaco antipiastrinico utilizzato) prima e almeno 48 ore dopo l'iniezione intracisternale e la puntura lombare.
- Controindicazioni o intolleranza ai metodi di imaging (MRA, MRI, CT) e intolleranza ai mezzi di contrasto.
- Controindicazioni all'anestesia generale o alla sedazione profonda.
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte iniziale: dose bassa
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I partecipanti riceveranno una singola dose di LY3884963, somministrata intra cisterna magna
A discrezione dello sperimentatore, in seguito a problemi di tollerabilità degli steroidi, i pazienti possono ricevere una dose di carico, seguita da una dose di mantenimento, seguita da una riduzione graduale della dose; somministrato come farmaco concomitante
Pulsazioni IV ogni 2 settimane nei primi 3 mesi.
Se necessario e a discrezione dello sperimentatore, il Prednisone orale può essere aggiunto al regime di immunosoppressione
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Sperimentale: Coorte iniziale: dose media
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I partecipanti riceveranno una singola dose di LY3884963, somministrata intra cisterna magna
A discrezione dello sperimentatore, in seguito a problemi di tollerabilità degli steroidi, i pazienti possono ricevere una dose di carico, seguita da una dose di mantenimento, seguita da una riduzione graduale della dose; somministrato come farmaco concomitante
Pulsazioni IV ogni 2 settimane nei primi 3 mesi.
Se necessario e a discrezione dello sperimentatore, il Prednisone orale può essere aggiunto al regime di immunosoppressione
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Sperimentale: Coorte ponte – Dose bassa
I partecipanti iscritti alla Bridging Cohort verranno assegnati alla dose bassa o media in modo alternato
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I partecipanti riceveranno una singola dose di LY3884963, somministrata intra cisterna magna
A discrezione dello sperimentatore, in seguito a problemi di tollerabilità degli steroidi, i pazienti possono ricevere una dose di carico, seguita da una dose di mantenimento, seguita da una riduzione graduale della dose; somministrato come farmaco concomitante
Pulsazioni IV ogni 2 settimane nei primi 3 mesi.
Se necessario e a discrezione dello sperimentatore, il Prednisone orale può essere aggiunto al regime di immunosoppressione
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Sperimentale: Coorte ponte: dose media
I partecipanti iscritti alla Bridging Cohort verranno assegnati alla dose bassa o media in modo alternato
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I partecipanti riceveranno una singola dose di LY3884963, somministrata intra cisterna magna
A discrezione dello sperimentatore, in seguito a problemi di tollerabilità degli steroidi, i pazienti possono ricevere una dose di carico, seguita da una dose di mantenimento, seguita da una riduzione graduale della dose; somministrato come farmaco concomitante
Pulsazioni IV ogni 2 settimane nei primi 3 mesi.
Se necessario e a discrezione dello sperimentatore, il Prednisone orale può essere aggiunto al regime di immunosoppressione
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Sperimentale: Cohort 5-Dose Media
Arruolerà fino a 10 partecipanti con fase iniziale della malattia
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I partecipanti riceveranno una singola dose di LY3884963, somministrata intra cisterna magna
A discrezione dello sperimentatore, in seguito a problemi di tollerabilità degli steroidi, i pazienti possono ricevere una dose di carico, seguita da una dose di mantenimento, seguita da una riduzione graduale della dose; somministrato come farmaco concomitante
Pulsazioni IV ogni 2 settimane nei primi 3 mesi.
Se necessario e a discrezione dello sperimentatore, il Prednisone orale può essere aggiunto al regime di immunosoppressione
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Somma delle reazioni avverse (AR) e sospette
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Somma di AR gravi e sospetti AR gravi
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Incidenza di eventi avversi derivanti dalla procedura o dal trattamento
Lasso di tempo: 5 anni
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Misurato dalla risonanza magnetica del cervello e della colonna vertebrale
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5 anni
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Numero di eventi avversi (EA), eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi che hanno portato all'interruzione
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Variazione dell'immunogenicità di AAV9, PGRN e NfL nel sangue
Lasso di tempo: Giorni 7, 14 e 21 e ai mesi 1, 1.5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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PGRN: proteina progranulina.
Misurata mediante livello di anticorpi e ELISPOT
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Giorni 7, 14 e 21 e ai mesi 1, 1.5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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Variazione dell'immunogenicità di AAV9, PGRN e NfL nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Mesi 2, 6, 12, 18 e 24
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Misurato in base ai livelli di anticorpi.
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Mesi 2, 6, 12, 18 e 24
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Variazione dei livelli di PGRN nel sangue
Lasso di tempo: Giorni 7, 14 e 21 e ai mesi 1, 1.5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
|
Giorni 7, 14 e 21 e ai mesi 1, 1.5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24
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Variazione dei livelli di PGRN nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Mesi 2, 6, 12, 18 e 24
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Mesi 2, 6, 12, 18 e 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del CDR più NACC FTLD
Lasso di tempo: Mesi 3, 6, 9 e 12
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CDR: Strumento di stadiazione Clinical Dementia Rating.
NACC FTLD: Domini di degenerazione lobare frontotemporale del National Alzheimer's Coordinating Center
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Mesi 3, 6, 9 e 12
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Variazione dei livelli di NfL nel sangue
Lasso di tempo: Giorni 7, 14 e 21 e ai Mesi 1, 1.5, 2, 3, 6, 9 e 12
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NfL: catena leggera del neurofilamento
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Giorni 7, 14 e 21 e ai Mesi 1, 1.5, 2, 3, 6, 9 e 12
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Variazione dei livelli di NfL nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Mesi 2, 6 e 12
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Mesi 2, 6 e 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Travis Lewis, MD, PhD, Prevail Therapeutics
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- De BP, Rosenberg JB, Selvan N, Wilson I, Yusufzai N, Greco A, Kaminsky SM, Heier LA, Ricart Arbona RJ, Miranda IC, Monette S, Nair A, Khanna R, Crystal RG, Sondhi D. Assessment of Safety and Biodistribution of AAVrh.10hCLN2 Following Intracisternal Administration in Nonhuman Primates for the Treatment of CLN2 Batten Disease. Hum Gene Ther. 2023 Sep;34(17-18):905-916. doi: 10.1089/hum.2023.067.
- Sevigny J, Uspenskaya O, Heckman LD, Wong LC, Hatch DA, Tewari A, Vandenberghe R, Irwin DJ, Saracino D, Le Ber I, Ahmed R, Rohrer JD, Boxer AL, Boland S, Sheehan P, Brandes A, Burstein SR, Shykind BM, Kamalakaran S, Daniels CW, David Litwack E, Mahoney E, Velaga J, McNamara I, Sondergaard P, Sajjad SA, Kobayashi YM, Abeliovich A, Hefti F. Progranulin AAV gene therapy for frontotemporal dementia: translational studies and phase 1/2 trial interim results. Nat Med. 2024 May;30(5):1406-1415. doi: 10.1038/s41591-024-02973-0. Epub 2024 May 14.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
9 novembre 2020
Completamento primario (Stimato)
30 novembre 2029
Completamento dello studio (Stimato)
30 novembre 2029
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 maggio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 maggio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
29 maggio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 aprile 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 aprile 2026
Ultimo verificato
1 aprile 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Malattie metaboliche
- Disturbi neurocognitivi
- Demenza
- Malattie Neurodegenerative
- TDP-43 Proteinopatie
- Carenze di proteostasi
- Degenerazione lobare frontotemporale
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Demenza frontotemporale
- Composti policiclici
- Incinta
- In gravidanza
- Steroidi
- Composti anelli fusi
- Incintadienetrioli
- Prednisolone
- Metilprednisolone
Altri numeri di identificazione dello studio
- J4B-MC-OKAA (PRV-FTD101)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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