Studio clinico di fase 1/2 di PR006 in pazienti con demenza frontotemporale con mutazioni della progranulina (FTD-GRN) (PROCLAIM)

Criterio di inclusione:

• Intervallo di peso corporeo da ≥40 kg (88 lb) a ≤110 kg (242 lb) e un BMI da 18 a 34 kg/m2.
• Presenta demenza frontotemporale (FTD) sintomatica secondo la valutazione dello sperimentatore.
• Uso stabile di farmaci di base almeno 8 settimane prima della somministrazione di PR006A.
• Portatore di una mutazione patogena GRN (gene progranulina).
• Test di screening negativo per Mycobacterium tuberculosis (MTB) o test MTB negativo documentato entro 1 anno prima dello screening.
• Gli screening del cancro adatti all'età e al genere sono aggiornati.
• Il paziente e/o il rappresentante legalmente autorizzato del paziente ha la capacità di comprendere lo scopo ei rischi dello studio e fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette.
• Il paziente ha un partner di studio/informatore affidabile (ad es. familiare, amico) disponibile e in grado di partecipare allo studio come fonte di informazioni sullo stato di salute e sulle capacità cognitive e funzionali del paziente.
• Il paziente non dipende da un deambulatore o una sedia a rotelle.
• Il paziente vive nella comunità (ad es. non in casa di cura); alcuni livelli di vita assistita possono essere consentiti a discrezione dell'investigatore.
• I vaccini contro la polmonite pneumococcica e l'herpes zoster sono richiesti entro 10 anni dallo screening (è consentito eseguire durante lo screening ma devono essere somministrati almeno 4 settimane prima dell'inizio del regime immunosoppressore).

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di una malattia significativa del SNC (sistema nervoso centrale) diversa dalla demenza frontotemporale (FTD) che può causare sintomi di FTD o confondere gli obiettivi dello studio.
• Immagini di risonanza magnetica cerebrale o cervicale (MRI) / MRA che mostrano un'anomalia clinicamente significativa considerata per prevenire l'iniezione intracisternale.
• Ipersensibilità o controindicazioni all'uso di corticosteroidi, rituximab e/o sirolimus.
• Evidenza clinica di polineuropatia sensoriale simmetrica periferica (le mononeuropatie sensoriali stabili e le radicolopatie non sono escluse).
• Malattia o condizione concomitante entro 6 mesi dallo screening che potrebbe interferire con, o il cui trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per la sicurezza del paziente o interferirebbe con il la capacità del paziente di rispettare le procedure dello studio
• Anomalie dei risultati dei test di laboratorio clinicamente significative valutate allo screening.
• - Partecipazione entro 3 mesi prima dello screening a un altro studio terapeutico sperimentale su farmaci o dispositivi con presunti effetti modificanti la malattia sull'FTD, a meno che non sia possibile documentare che il paziente ha ricevuto solo placebo.
• Qualsiasi tipo di precedente terapia genica o cellulare.
• Immunizzazioni (vaccini vivi) nelle 4 settimane precedenti lo Screening. La somministrazione del vaccino pneumococcico e/o del fuoco di Sant'Antonio è consentita almeno 4 settimane prima dell'inizio del regime immunosoppressore.
• Uso di fluidificanti del sangue nelle 2 settimane precedenti lo screening o uso previsto di fluidificanti del sangue durante lo studio. Le terapie antipiastriniche sono accettabili se il paziente è clinicamente in grado di interrompere temporaneamente da 48 ore a 7 giorni (a seconda del farmaco antipiastrinico utilizzato) prima e almeno 48 ore dopo l'iniezione intracisternale e la puntura lombare.
• Controindicazioni o intolleranza ai metodi di imaging (MRA, MRI, CT) e intolleranza ai mezzi di contrasto.
• Controindicazioni all'anestesia generale o alla sedazione profonda.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo