프로그래눌린 변이를 동반한 전측두엽 치매(FTD-GRN) 환자 대상 PR006의 1/2상 임상시험 (PROCLAIM)
2026년 4월 28일 업데이트: Prevail Therapeutics
프로그래눌린 돌연변이를 동반한 전두 측두엽 치매(FTD-GRN) 환자에서 PR006A의 프로그래눌린 수준에 대한 안전성 및 효과를 평가하기 위한 1/2상 용량 상승 연구
연구 PRV-FTD101은 1/2상, 다기관, 오픈라벨 증량 투여, 인간 대상 최초 연구로서 수조 내 PR006 투여가 프로그래눌린 단백질(PGRN) 수준에 미치는 안전성과 효과를 평가합니다. 프로그래눌린 돌연변이를 동반한 전측두엽 치매(FTD-GRN).
3개의 점증 용량(저용량, 중간 용량 및 고용량) 코호트가 계획되어 있습니다.
연구 기간은 5년이다.
첫 해 동안 환자들은 안전성, 내약성, 면역원성, 바이오마커 및 효능에 대한 PR006의 효과에 대해 평가될 것입니다.
환자는 선택된 바이오마커 및 임상 결과에 대한 안전성과 변화를 모니터링하기 위해 추가 4년 동안 후속 조치를 취할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
35
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Maitland, Florida, 미국, 32751-5669
- K2 Medical Research-Maitland
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Orlando, Florida, 미국, 32806
- PPD Phase 1 Clinic, 100 West Gore Street, Suite 202
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Massachusetts
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Burlington, Massachusetts, 미국, 01805
- Lahey Hospital & Medical Center, 41 Burlington Mall Road
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania, 3 West Gates Building, 3400 Spruce Street
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Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven, Neurologie Herestraat 49
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona, Villaroel 170 Servicio de Neurología
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Donostia / San Sebastian, 스페인, 20014
- Hospital Universitario de Donostia, Servicio De Neurologia, Consultas Externas Neurologia, San Sebastian, Guipúzcoa
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London, 영국, WC1N 3BG
- University College London,Queen Square, Dementia Research Building, London,
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Lille, 프랑스, 59000
- Centre Mémoire de Ressources
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Paris, 프랑스, 75013
- Le Ber, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
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Marseille
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Saint-Pierre, Marseille, 프랑스, 13386
- AP-HM Hôpital de La Timone
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, 호주, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Brain & Mind Research Institute, 94 Mallet Street
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
30년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 체중 범위 ≥40kg(88lbs) ~ ≤110kg(242lb) 및 BMI 18 ~ 34kg/m2.
- 조사자 평가에 따라 증상이 있는 전측두엽 치매(FTD)가 있습니다.
- PR006A 투여 최소 8주 전에 배경 약물의 안정적인 사용.
- 병원성 GRN(프로그래눌린 유전자) 돌연변이 보유자.
- 결핵균(MTB)에 대한 음성 선별 검사 또는 선별 전 1년 이내에 기록된 음성 MTB 검사.
- 연령 및 성별에 적합한 암 검진은 최신입니다.
- 환자 및/또는 환자의 법적 대리인은 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호 대상 건강 정보 사용에 대한 서면 동의 및 승인을 제공할 수 있습니다.
- 환자는 신뢰할 수 있는 연구 파트너/정보 제공자(예: 가족, 친구) 환자의 건강 상태와 인지 및 기능적 능력에 대한 정보원으로 연구에 참여할 의향과 능력이 있는 사람.
- 환자는 보행기나 휠체어에 의존하지 않습니다.
- 환자가 지역사회(즉, 요양원에 있지 않음); 일부 수준의 지원 생활은 조사관의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
- 폐렴구균성 폐렴 및 대상포진 백신은 스크리닝 후 10년 이내에 필요합니다(스크리닝 중에 수행할 수 있지만 면역억제 요법을 시작하기 최소 4주 전에 접종해야 함).
제외 기준:
- FTD 증상을 유발하거나 연구 목적을 혼란스럽게 할 수 있는 전측두엽 치매(FTD) 이외의 중요한 CNS(중추신경계) 질환의 진단.
- 뇌 또는 자궁경부 자기공명영상(MRI)/MRA 영상에서 임상적으로 유의미한 이상을 보이는 경우 수조내 주사를 예방하는 것으로 간주됩니다.
- 코르티코스테로이드, 리툭시맙 및/또는 시롤리무스 사용에 대한 과민성 또는 금기.
- 말초 대칭 감각 다발신경병증의 임상적 증거(안정감각 단일신경병증 및 신경근병증은 배제되지 않음).
- 연구 수행을 방해할 수 있거나 방해할 수 있는 치료가 있는 스크리닝 6개월 이내에 수반되는 질병 또는 상태, 또는 연구자의 의견으로는 환자에게 허용할 수 없는 안전 위험을 제기하거나 연구를 방해할 수 있는 병태 연구 절차를 준수하는 환자의 능력
- 스크리닝 시 평가된 임상적으로 유의한 실험실 검사 결과 이상.
- 환자가 위약만을 받았다는 것이 문서화될 수 없는 한, FTD에 대한 질병 수정 효과가 있다고 알려진 다른 치료적 조사 약물 또는 장치 연구에 스크리닝하기 전 3개월 이내에 참여.
- 모든 유형의 이전 유전자 또는 세포 치료.
- 스크리닝 전 4주 동안의 예방접종(생백신). 폐렴구균 백신 및/또는 대상포진 백신 투여는 면역억제 요법을 시작하기 최소 4주 전에 허용됩니다.
- 스크리닝 전 2주 동안 혈액 희석제의 사용, 또는 연구 동안 예상되는 혈액 희석제의 사용. 항혈소판 요법은 환자가 수조내 주사 및 요추 천자 전과 최소 48시간 후(사용된 항혈소판제에 따라 다름) 48시간에서 7일 동안 의학적으로 일시적으로 중단할 수 있는 경우 허용됩니다.
- 이미징 방법(MRA, MRI, CT)에 대한 금기 또는 편협 및 조영제에 대한 편협.
- 전신 마취 또는 깊은 진정에 대한 금기 사항.
기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 초기 코호트 - 저용량
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참가자는 LY3884963을 시스테르나 마그나 내로 1회 투여받게 됩니다.
스테로이드 내약성 문제에 따른 조사자의 재량에 따라 환자는 부하 용량, 유지 용량, 용량 감량을 받을 수 있습니다. 병용약물로 투여
처음 3개월 동안은 2주마다 IV 펄스를 실시합니다.
필요한 경우 조사자의 재량에 따라 면역억제 요법에 경구 프레드니손을 추가할 수 있습니다.
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실험적: 초기 코호트 - 중간 용량
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참가자는 LY3884963을 시스테르나 마그나 내로 1회 투여받게 됩니다.
스테로이드 내약성 문제에 따른 조사자의 재량에 따라 환자는 부하 용량, 유지 용량, 용량 감량을 받을 수 있습니다. 병용약물로 투여
처음 3개월 동안은 2주마다 IV 펄스를 실시합니다.
필요한 경우 조사자의 재량에 따라 면역억제 요법에 경구 프레드니손을 추가할 수 있습니다.
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실험적: 브리징 코호트 - 저용량
브리징 코호트에 등록된 참가자는 교대로 저용량 또는 중간 용량에 할당됩니다.
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참가자는 LY3884963을 시스테르나 마그나 내로 1회 투여받게 됩니다.
스테로이드 내약성 문제에 따른 조사자의 재량에 따라 환자는 부하 용량, 유지 용량, 용량 감량을 받을 수 있습니다. 병용약물로 투여
처음 3개월 동안은 2주마다 IV 펄스를 실시합니다.
필요한 경우 조사자의 재량에 따라 면역억제 요법에 경구 프레드니손을 추가할 수 있습니다.
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실험적: 브리징 코호트 - 중간 용량
브리징 코호트에 등록된 참가자는 교대로 저용량 또는 중간 용량에 할당됩니다.
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참가자는 LY3884963을 시스테르나 마그나 내로 1회 투여받게 됩니다.
스테로이드 내약성 문제에 따른 조사자의 재량에 따라 환자는 부하 용량, 유지 용량, 용량 감량을 받을 수 있습니다. 병용약물로 투여
처음 3개월 동안은 2주마다 IV 펄스를 실시합니다.
필요한 경우 조사자의 재량에 따라 면역억제 요법에 경구 프레드니손을 추가할 수 있습니다.
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실험적: 코호트 5-중간 용량
질병 초기 단계에 있는 최대 10명의 참가자를 등록할 것입니다
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참가자는 LY3884963을 시스테르나 마그나 내로 1회 투여받게 됩니다.
스테로이드 내약성 문제에 따른 조사자의 재량에 따라 환자는 부하 용량, 유지 용량, 용량 감량을 받을 수 있습니다. 병용약물로 투여
처음 3개월 동안은 2주마다 IV 펄스를 실시합니다.
필요한 경우 조사자의 재량에 따라 면역억제 요법에 경구 프레드니손을 추가할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AR) 및 의심되는 AR의 합계
기간: 5 년
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5 년
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심각한 AR과 심각한 의심되는 AR의 합
기간: 5 년
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5 년
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시술 또는 치료 긴급 AE의 발생률
기간: 5 년
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뇌와 척추 MRI로 측정
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5 년
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이상사례(AE), 심각한 이상사례(SAE) 및 중단을 초래한 이상사례의 수
기간: 5 년
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5 년
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혈액 내 AAV9, PGRN 및 NfL 면역원성 변화
기간: 7일, 14일, 21일 및 1개월, 1.5개월, 2개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월
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PGRN: 프로그라눌린 단백질.
항체 수준과 ELISPOT으로 측정
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7일, 14일, 21일 및 1개월, 1.5개월, 2개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월
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CSF에서의 AAV9, PGRN 및 NfL 면역원성 변화
기간: 2개월, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월
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항체 수준으로 측정.
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2개월, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월
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혈액 내 PGRN 수준 변화
기간: 7일, 14일, 21일 및 1개월, 1.5개월, 2개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월
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7일, 14일, 21일 및 1개월, 1.5개월, 2개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월
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CSF 내 PGRN 수준 변화
기간: 2, 6, 12, 18, 24개월
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2, 6, 12, 18, 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CDR 플러스 NACC FTLD 변화
기간: 3, 6, 9, 12개월
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CDR: 임상 치매 평가 척도.
NACC FTLD: 국립 알츠하이머 조정 센터 전두측두엽 변성 영역
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3, 6, 9, 12개월
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혈액 내 NfL 수준 변화
기간: 7일, 14일, 21일 및 1개월, 1.5개월, 2개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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NfL: 신경섬유 가벼운 사슬
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7일, 14일, 21일 및 1개월, 1.5개월, 2개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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CSF 내 NfL 수준의 변화
기간: 2, 6, 12개월
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2, 6, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Travis Lewis, MD, PhD, Prevail Therapeutics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- De BP, Rosenberg JB, Selvan N, Wilson I, Yusufzai N, Greco A, Kaminsky SM, Heier LA, Ricart Arbona RJ, Miranda IC, Monette S, Nair A, Khanna R, Crystal RG, Sondhi D. Assessment of Safety and Biodistribution of AAVrh.10hCLN2 Following Intracisternal Administration in Nonhuman Primates for the Treatment of CLN2 Batten Disease. Hum Gene Ther. 2023 Sep;34(17-18):905-916. doi: 10.1089/hum.2023.067.
- Sevigny J, Uspenskaya O, Heckman LD, Wong LC, Hatch DA, Tewari A, Vandenberghe R, Irwin DJ, Saracino D, Le Ber I, Ahmed R, Rohrer JD, Boxer AL, Boland S, Sheehan P, Brandes A, Burstein SR, Shykind BM, Kamalakaran S, Daniels CW, David Litwack E, Mahoney E, Velaga J, McNamara I, Sondergaard P, Sajjad SA, Kobayashi YM, Abeliovich A, Hefti F. Progranulin AAV gene therapy for frontotemporal dementia: translational studies and phase 1/2 trial interim results. Nat Med. 2024 May;30(5):1406-1415. doi: 10.1038/s41591-024-02973-0. Epub 2024 May 14.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 11월 9일
기본 완료 (추정된)
2029년 11월 30일
연구 완료 (추정된)
2029년 11월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 5월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 5월 28일
처음 게시됨 (실제)
2020년 5월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 28일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- J4B-MC-OKAA (PRV-FTD101)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
전측두엽 치매에 대한 임상 시험
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