Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1/2 klinische studie van PR006 bij patiënten met frontotemporale dementie met progranulinemutaties (FTD-GRN) (PROCLAIM)

14 juli 2026 bijgewerkt door: Prevail Therapeutics

Een fase 1/2 onderzoek met oplopende dosis om de veiligheid en effecten op progranulineniveaus van PR006A te evalueren bij patiënten met frontotemporale dementie met progranulinemutaties (FTD-GRN)

Studie PRV-FTD101 is een fase 1/2, multicenter, open-label oplopende dosis, first-in-human studie die de veiligheid en het effect zal evalueren van intra-cisternale PR006-toediening op progranuline-eiwit (PGRN)-niveaus bij patiënten met frontotemporale dementie met progranulinemutaties (FTD-GRN). Er zijn drie escalerende dosiscohorten (lage dosis, gemiddelde dosis en hoge dosis) gepland. De duur van de studie is 5 jaar. Gedurende het eerste jaar zullen patiënten worden beoordeeld op het effect van PR006 op veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit, biomarkers en werkzaamheid. Patiënten zullen nog eens 4 jaar worden opgevolgd om de veiligheid en veranderingen op geselecteerde biomarkers en klinische resultaten te controleren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital, Brain & Mind Research Institute, 94 Mallet Street
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven, Neurologie Herestraat 49
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Centre Mémoire de Ressources
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Le Ber, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
    • Marseille
      • Saint-Pierre, Marseille, Frankrijk, 13386
        • AP-HM Hôpital de la Timone
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona, Villaroel 170 Servicio de Neurología
      • Donostia / San Sebastian, Spanje, 20014
        • Hospital Universitario de Donostia, Servicio De Neurologia, Consultas Externas Neurologia, San Sebastian, Guipúzcoa
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • University College London,Queen Square, Dementia Research Building, London,
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Maitland, Florida, Verenigde Staten, 32751-5669
        • K2 Medical Research-Maitland
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • PPD Phase 1 Clinic, 100 West Gore Street, Suite 202
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
        • Lahey Hospital & Medical Center, 41 Burlington Mall Road
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania, 3 West Gates Building, 3400 Spruce Street

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Lichaamsgewicht van ≥40 kg (88 lbs) tot ≤110 kg (242 lb) en een BMI van 18 tot 34 kg/m2.
  • Heeft volgens de beoordeling van de onderzoeker symptomatische frontotemporale dementie (FTD).
  • Stabiel gebruik van achtergrondmedicatie ten minste 8 weken voorafgaand aan de dosering van PR006A.
  • Drager van een pathogene GRN (progranuline gen) mutatie.
  • Negatieve screeningstest voor Mycobacterium tuberculosis (MTB) of gedocumenteerde negatieve MTB-test binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
  • Leeftijds- en geslachtsspecifieke kankerscreenings zijn up-to-date.
  • De patiënt en/of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt heeft het vermogen om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie.
  • Patiënt heeft een betrouwbare onderzoekspartner/informant (bijv. familielid, vriend) bereid en in staat om deel te nemen aan het onderzoek als bron van informatie over de gezondheidstoestand en cognitieve en functionele capaciteiten van de patiënt.
  • Patiënt is niet afhankelijk van een rollator of rolstoel.
  • Patiënt woont in de gemeenschap (d.w.z. niet in verpleeghuis); sommige niveaus van begeleid wonen kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
  • Vaccinaties tegen pneumokokkenpneumonie en gordelroos zijn vereist binnen 10 jaar na de screening (mag worden uitgevoerd tijdens de screening, maar moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van het regime met immunosuppressiva worden gegeven).

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van een andere significante ziekte van het CZS (centraal zenuwstelsel) dan frontotemporale dementie (FTD) die FTD-symptomen kan veroorzaken of onderzoeksdoelstellingen kan verwarren.
  • Hersenen of cervicale magnetische resonantie (MRI)/MRA-beeldvorming die een klinisch significante afwijking toont die wordt overwogen om intracisternale injectie te voorkomen.
  • Overgevoeligheid of contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden, rituximab en/of sirolimus.
  • Klinisch bewijs van perifere symmetrische sensorische polyneuropathie (stabiele sensorische mononeuropathieën en radiculopathieën sluiten niet uit).
  • Gelijktijdige ziekte of aandoening binnen 6 maanden na screening die de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren of waarvan de behandeling de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar veiligheidsrisico voor de patiënt zou vormen of de het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de studieprocedures
  • Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten vastgesteld bij screening.
  • Deelname binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening aan een ander therapeutisch onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen met vermeende ziektemodificerende effecten op FTD, tenzij kan worden gedocumenteerd dat de patiënt alleen placebo heeft gekregen.
  • Elk type eerdere gen- of celtherapie.
  • Vaccinaties (levende vaccins) in de 4 weken voorafgaand aan de screening. Toediening van pneumokokkenvaccin en/of gordelroosvaccin is toegestaan ​​ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van het immunosuppressieve regime.
  • Gebruik van bloedverdunners in de 2 weken voorafgaand aan de screening, of te verwachten gebruik van bloedverdunners tijdens het onderzoek. Antibloedplaatjestherapieën zijn acceptabel als de patiënt medisch in staat is om tijdelijk te stoppen 48 uur tot 7 dagen (afhankelijk van de gebruikte antibloedplaatjesmedicatie) voorafgaand aan en ten minste 48 uur na intracisternale injectie en lumbaalpunctie.
  • Contra-indicaties of intolerantie voor beeldvormende methoden (MRA, MRI, CT) en intolerantie voor contrastmiddelen.
  • Contra-indicaties voor algemene anesthesie of diepe sedatie.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Initieel cohort - Lage dosis
Biologisch: LY3884963
Deelnemers ontvangen een enkele dosis LY3884963, intra cisterna magna toegediend
Geneesmiddel: Optioneel Sirolimus
Naar goeddunken van de onderzoekers kunnen patiënten na problemen met de verdraagbaarheid van steroïden een oplaaddosis krijgen, gevolgd door een onderhoudsdosis, gevolgd door het afbouwen van de dosis; toegediend als gelijktijdige medicatie
Geneesmiddel: Methylprednisolon
IV-pulsen elke 2 weken gedurende de eerste 3 maanden.
Geneesmiddel: Optioneel prednison
Indien nodig en naar goeddunken van de onderzoeker kan orale prednison aan het immunosuppressieregime worden toegevoegd
Experimenteel: Initieel cohort - Middelmatige dosis
Biologisch: LY3884963
Deelnemers ontvangen een enkele dosis LY3884963, intra cisterna magna toegediend
Geneesmiddel: Optioneel Sirolimus
Naar goeddunken van de onderzoekers kunnen patiënten na problemen met de verdraagbaarheid van steroïden een oplaaddosis krijgen, gevolgd door een onderhoudsdosis, gevolgd door het afbouwen van de dosis; toegediend als gelijktijdige medicatie
Geneesmiddel: Methylprednisolon
IV-pulsen elke 2 weken gedurende de eerste 3 maanden.
Geneesmiddel: Optioneel prednison
Indien nodig en naar goeddunken van de onderzoeker kan orale prednison aan het immunosuppressieregime worden toegevoegd
Experimenteel: Overbruggingscohort - Lage dosis
Deelnemers die deelnemen aan het Overbruggingscohort zullen op afwisselende wijze een lage of een gemiddelde dosis toegewezen krijgen
Biologisch: LY3884963
Deelnemers ontvangen een enkele dosis LY3884963, intra cisterna magna toegediend
Geneesmiddel: Optioneel Sirolimus
Naar goeddunken van de onderzoekers kunnen patiënten na problemen met de verdraagbaarheid van steroïden een oplaaddosis krijgen, gevolgd door een onderhoudsdosis, gevolgd door het afbouwen van de dosis; toegediend als gelijktijdige medicatie
Geneesmiddel: Methylprednisolon
IV-pulsen elke 2 weken gedurende de eerste 3 maanden.
Geneesmiddel: Optioneel prednison
Indien nodig en naar goeddunken van de onderzoeker kan orale prednison aan het immunosuppressieregime worden toegevoegd
Experimenteel: Overbruggingscohort - Middelmatige dosis
Deelnemers die deelnemen aan het Overbruggingscohort zullen op afwisselende wijze een lage of een gemiddelde dosis toegewezen krijgen
Biologisch: LY3884963
Deelnemers ontvangen een enkele dosis LY3884963, intra cisterna magna toegediend
Geneesmiddel: Optioneel Sirolimus
Naar goeddunken van de onderzoekers kunnen patiënten na problemen met de verdraagbaarheid van steroïden een oplaaddosis krijgen, gevolgd door een onderhoudsdosis, gevolgd door het afbouwen van de dosis; toegediend als gelijktijdige medicatie
Geneesmiddel: Methylprednisolon
IV-pulsen elke 2 weken gedurende de eerste 3 maanden.
Geneesmiddel: Optioneel prednison
Indien nodig en naar goeddunken van de onderzoeker kan orale prednison aan het immunosuppressieregime worden toegevoegd
Experimenteel: Cohort 5-Middelmatige Dosis
Neemt maximaal 10 deelnemers op met een vroege fase van de ziekte
Biologisch: LY3884963
Deelnemers ontvangen een enkele dosis LY3884963, intra cisterna magna toegediend
Geneesmiddel: Optioneel Sirolimus
Naar goeddunken van de onderzoekers kunnen patiënten na problemen met de verdraagbaarheid van steroïden een oplaaddosis krijgen, gevolgd door een onderhoudsdosis, gevolgd door het afbouwen van de dosis; toegediend als gelijktijdige medicatie
Geneesmiddel: Methylprednisolon
IV-pulsen elke 2 weken gedurende de eerste 3 maanden.
Geneesmiddel: Optioneel prednison
Indien nodig en naar goeddunken van de onderzoeker kan orale prednison aan het immunosuppressieregime worden toegevoegd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Som van bijwerkingen (AR's) en vermoedelijke AR's
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Som van ernstige AR's en ernstige vermoedelijke AR's
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Incidentie van procedure of tijdens behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 5 jaar
Gemeten door MRI van de hersenen en de wervelkolom
5 jaar
Aantal bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen die tot stopzetting leiden
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Verandering in AAV9-, PGRN- en NfL-immunogeniciteit in bloed
Tijdsspanne: Dag 7, 14 en 21 en op maand 1, 1.5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 en 24
PGRN: progranuline-eiwit. Gemeten via het niveau van antilichamen en ELISPOT
Dag 7, 14 en 21 en op maand 1, 1.5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 en 24
Verandering in AAV9-, PGRN- en NfL-immunogeniciteit in CSF
Tijdsspanne: Maanden 2, 6, 12, 18 en 24
Gemeten aan de hand van antilichaamniveaus.
Maanden 2, 6, 12, 18 en 24
Verandering in PGRN-niveaus in het bloed
Tijdsspanne: Dagen 7, 14 en 21 en op Maanden 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 en 24
Dagen 7, 14 en 21 en op Maanden 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 en 24
Verandering in PGRN-niveaus in CSF
Tijdsspanne: Maanden 2, 6, 12, 18 en 24
Maanden 2, 6, 12, 18 en 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in CDR plus NACC FTLD
Tijdsspanne: Maanden 3, 6, 9 en 12
CDR: Klinische dementiebeoordelingsstadiëringsinstrument. NACC FTLD: National Alzheimer's Coordinating Center frontotemporale lobaire degeneratiedomeinen
Maanden 3, 6, 9 en 12
Verandering in NfL-niveaus in bloed
Tijdsspanne: Dag 7, 14 en 21 en op maand 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 en 12
NfL: neurofilament lichtketen
Dag 7, 14 en 21 en op maand 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 en 12
Verandering in NfL-niveaus in CSF
Tijdsspanne: Maanden 2, 6 en 12
Maanden 2, 6 en 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prevail Therapeutics

Medewerkers

Eli Lilly and Company

Onderzoekers

  • Studie directeur: Travis Lewis, MD, PhD, Prevail Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 november 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2029

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J4B-MC-OKAA (PRV-FTD101)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren