Фаза 1/2 клинических испытаний PR006 у пациентов с лобно-височной деменцией с мутациями програнулина (FTD-GRN) (PROCLAIM)

Критерии включения:

• Диапазон массы тела от ≥40 кг (88 фунтов) до ≤110 кг (242 фунта) и ИМТ от 18 до 34 кг/м2.
• По оценке исследователя, имеет симптоматическую лобно-височную деменцию (ЛВД).
• Стабильное использование фоновых препаратов по крайней мере за 8 недель до введения дозы PR006A.
• Носитель патогенной мутации GRN (ген програнулина).
• Отрицательный скрининговый тест на Mycobacterium tuberculosis (MTB) или задокументированный отрицательный результат теста на MTB в течение 1 года до скрининга.
• Актуальны скрининги рака, соответствующие возрасту и полу.
• Пациент и/или его законный представитель имеет возможность понять цель и риски исследования, а также предоставить письменное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации.
• У пациента есть надежный партнер/информант по исследованию (например, член семьи, друг), желающий и способный участвовать в исследовании в качестве источника информации о состоянии здоровья пациента, его когнитивных и функциональных возможностях.
• Пациент не зависит от ходунков или инвалидной коляски.
• Пациент живет в сообществе (т. не в доме престарелых); некоторые уровни проживания с уходом могут быть разрешены по усмотрению исследователя.
• Вакцины против пневмококковой пневмонии и опоясывающего лишая требуются в течение 10 лет после скрининга (разрешено проводить во время скрининга, но их необходимо вводить не менее чем за 4 недели до начала режима иммунодепрессантов).

Критерий исключения:

• Диагностика серьезного заболевания ЦНС (центральной нервной системы), отличного от лобно-височной деменции (ЛВД), которое может вызвать симптомы ЛВД или запутать цели исследования.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ)/МРА головного мозга или шейки матки, показывающая клинически значимую аномалию, которая может предотвратить интрацистернальную инъекцию.
• Гиперчувствительность или противопоказания к применению кортикостероидов, ритуксимаба и/или сиролимуса.
• Клинические признаки периферической симметричной сенсорной полинейропатии (не являются исключением стабильные сенсорные мононевропатии и радикулопатии).
• Сопутствующее заболевание или состояние в течение 6 месяцев после скрининга, которое может помешать или лечение которого может помешать проведению исследования, или которое, по мнению исследователя, будет представлять неприемлемый риск для безопасности пациента или помешать проведению исследования. способность пациента соблюдать процедуры исследования
• Клинически значимые отклонения результатов лабораторных исследований, оцениваемые при скрининге.
• Участие в течение 3 месяцев до скрининга в исследовании другого терапевтического исследуемого препарата или устройства с предполагаемым болезнь-модифицирующим действием на ЛВД, если только не может быть документально подтверждено, что пациент получал только плацебо.
• Любой тип предшествующей генной или клеточной терапии.
• Иммунизация (живые вакцины) за 4 недели до скрининга. Введение пневмококковой вакцины и/или вакцины против опоясывающего лишая разрешено не менее чем за 4 недели до начала режима иммунодепрессантов.
• Использование антикоагулянтов за 2 недели до скрининга или предполагаемое использование антикоагулянтов во время исследования. Антитромбоцитарная терапия приемлема, если пациент по медицинским показаниям может временно прекратить ее прием за период от 48 часов до 7 дней (в зависимости от используемого антитромбоцитарного препарата) до и по крайней мере через 48 часов после интрацистернальной инъекции и люмбальной пункции.
• Противопоказания или непереносимость методов визуализации (МРА, МРТ, КТ) и непереносимость контрастных веществ.
• Противопоказания к общей анестезии или глубокой седации.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.