Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1/2 клинических испытаний PR006 у пациентов с лобно-височной деменцией с мутациями програнулина (FTD-GRN) (PROCLAIM)

14 июля 2026 г. обновлено: Prevail Therapeutics

Исследование возрастающей дозы фазы 1/2 для оценки безопасности и влияния на уровни програнулина PR006A у пациентов с лобно-височной деменцией с мутациями програнулина (FTD-GRN)

Исследование PRV-FTD101 — это многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 с возрастающей дозой, первое исследование на людях, в котором будут оцениваться безопасность и влияние интрацистернального введения PR006 на уровни белка програнулина (PGRN) у пациентов с лобно-височная деменция с мутациями програнулина (FTD-GRN). Планируются три когорты с возрастающей дозой (низкая доза, средняя доза и высокая доза). Продолжительность обучения составляет 5 лет. В течение первого года пациентов будут оценивать на предмет влияния PR006 на безопасность, переносимость, иммуногенность, биомаркеры и эффективность. Пациенты будут наблюдаться в течение дополнительных 4 лет, чтобы контролировать безопасность и изменения отдельных биомаркеров и клинических результатов.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

35

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital, Brain & Mind Research Institute, 94 Mallet Street
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven, Neurologie Herestraat 49
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona, Villaroel 170 Servicio de Neurología
      • Donostia / San Sebastian, Испания, 20014
        • Hospital Universitario de Donostia, Servicio De Neurologia, Consultas Externas Neurologia, San Sebastian, Guipúzcoa
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
        • University College London,Queen Square, Dementia Research Building, London,
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751-5669
        • K2 Medical Research-Maitland
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • PPD Phase 1 Clinic, 100 West Gore Street, Suite 202
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
        • Lahey Hospital & Medical Center, 41 Burlington Mall Road
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania, 3 West Gates Building, 3400 Spruce Street
  • Франция
      • Lille, Франция, 59000
        • Centre Mémoire de Ressources
      • Paris, Франция, 75013
        • Le Ber, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
    • Marseille
      • Saint-Pierre, Marseille, Франция, 13386
        • AP-HM Hôpital de la Timone

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диапазон массы тела от ≥40 кг (88 фунтов) до ≤110 кг (242 фунта) и ИМТ от 18 до 34 кг/м2.
  • По оценке исследователя, имеет симптоматическую лобно-височную деменцию (ЛВД).
  • Стабильное использование фоновых препаратов по крайней мере за 8 недель до введения дозы PR006A.
  • Носитель патогенной мутации GRN (ген програнулина).
  • Отрицательный скрининговый тест на Mycobacterium tuberculosis (MTB) или задокументированный отрицательный результат теста на MTB в течение 1 года до скрининга.
  • Актуальны скрининги рака, соответствующие возрасту и полу.
  • Пациент и/или его законный представитель имеет возможность понять цель и риски исследования, а также предоставить письменное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации.
  • У пациента есть надежный партнер/информант по исследованию (например, член семьи, друг), желающий и способный участвовать в исследовании в качестве источника информации о состоянии здоровья пациента, его когнитивных и функциональных возможностях.
  • Пациент не зависит от ходунков или инвалидной коляски.
  • Пациент живет в сообществе (т. не в доме престарелых); некоторые уровни проживания с уходом могут быть разрешены по усмотрению исследователя.
  • Вакцины против пневмококковой пневмонии и опоясывающего лишая требуются в течение 10 лет после скрининга (разрешено проводить во время скрининга, но их необходимо вводить не менее чем за 4 недели до начала режима иммунодепрессантов).

Критерий исключения:

  • Диагностика серьезного заболевания ЦНС (центральной нервной системы), отличного от лобно-височной деменции (ЛВД), которое может вызвать симптомы ЛВД или запутать цели исследования.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)/МРА головного мозга или шейки матки, показывающая клинически значимую аномалию, которая может предотвратить интрацистернальную инъекцию.
  • Гиперчувствительность или противопоказания к применению кортикостероидов, ритуксимаба и/или сиролимуса.
  • Клинические признаки периферической симметричной сенсорной полинейропатии (не являются исключением стабильные сенсорные мононевропатии и радикулопатии).
  • Сопутствующее заболевание или состояние в течение 6 месяцев после скрининга, которое может помешать или лечение которого может помешать проведению исследования, или которое, по мнению исследователя, будет представлять неприемлемый риск для безопасности пациента или помешать проведению исследования. способность пациента соблюдать процедуры исследования
  • Клинически значимые отклонения результатов лабораторных исследований, оцениваемые при скрининге.
  • Участие в течение 3 месяцев до скрининга в исследовании другого терапевтического исследуемого препарата или устройства с предполагаемым болезнь-модифицирующим действием на ЛВД, если только не может быть документально подтверждено, что пациент получал только плацебо.
  • Любой тип предшествующей генной или клеточной терапии.
  • Иммунизация (живые вакцины) за 4 недели до скрининга. Введение пневмококковой вакцины и/или вакцины против опоясывающего лишая разрешено не менее чем за 4 недели до начала режима иммунодепрессантов.
  • Использование антикоагулянтов за 2 недели до скрининга или предполагаемое использование антикоагулянтов во время исследования. Антитромбоцитарная терапия приемлема, если пациент по медицинским показаниям может временно прекратить ее прием за период от 48 часов до 7 дней (в зависимости от используемого антитромбоцитарного препарата) до и по крайней мере через 48 часов после интрацистернальной инъекции и люмбальной пункции.
  • Противопоказания или непереносимость методов визуализации (МРА, МРТ, КТ) и непереносимость контрастных веществ.
  • Противопоказания к общей анестезии или глубокой седации.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Начальная когорта – низкая доза
Биологический: LY3884963
Участники получат однократную дозу LY3884963, введенную внутри большой цистерны.
Лекарство: Дополнительный Сиролимус
По усмотрению исследователя в случае проблем с переносимостью стероидов пациенты могут получить ударную дозу, за которой следует поддерживающая доза с последующим снижением дозы; назначают в качестве сопутствующего лечения
Лекарство: Метилпреднизолон
Внутривенно пульсирует каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев.
Лекарство: Необязательный преднизолон
При необходимости и по усмотрению исследователя к схеме иммуносупрессии можно добавить пероральный преднизолон.
Экспериментальный: Начальная когорта – средняя доза
Биологический: LY3884963
Участники получат однократную дозу LY3884963, введенную внутри большой цистерны.
Лекарство: Дополнительный Сиролимус
По усмотрению исследователя в случае проблем с переносимостью стероидов пациенты могут получить ударную дозу, за которой следует поддерживающая доза с последующим снижением дозы; назначают в качестве сопутствующего лечения
Лекарство: Метилпреднизолон
Внутривенно пульсирует каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев.
Лекарство: Необязательный преднизолон
При необходимости и по усмотрению исследователя к схеме иммуносупрессии можно добавить пероральный преднизолон.
Экспериментальный: Переходная когорта – низкая доза
Участники, включенные в переходную группу, будут поочередно назначаться либо на низкую, либо на среднюю дозу.
Биологический: LY3884963
Участники получат однократную дозу LY3884963, введенную внутри большой цистерны.
Лекарство: Дополнительный Сиролимус
По усмотрению исследователя в случае проблем с переносимостью стероидов пациенты могут получить ударную дозу, за которой следует поддерживающая доза с последующим снижением дозы; назначают в качестве сопутствующего лечения
Лекарство: Метилпреднизолон
Внутривенно пульсирует каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев.
Лекарство: Необязательный преднизолон
При необходимости и по усмотрению исследователя к схеме иммуносупрессии можно добавить пероральный преднизолон.
Экспериментальный: Переходная группа – средняя доза
Участники, включенные в переходную группу, будут поочередно назначаться либо на низкую, либо на среднюю дозу.
Биологический: LY3884963
Участники получат однократную дозу LY3884963, введенную внутри большой цистерны.
Лекарство: Дополнительный Сиролимус
По усмотрению исследователя в случае проблем с переносимостью стероидов пациенты могут получить ударную дозу, за которой следует поддерживающая доза с последующим снижением дозы; назначают в качестве сопутствующего лечения
Лекарство: Метилпреднизолон
Внутривенно пульсирует каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев.
Лекарство: Необязательный преднизолон
При необходимости и по усмотрению исследователя к схеме иммуносупрессии можно добавить пероральный преднизолон.
Экспериментальный: Когорта 5 - Средняя доза
Будет набрано до 10 участников с ранней стадией заболевания
Биологический: LY3884963
Участники получат однократную дозу LY3884963, введенную внутри большой цистерны.
Лекарство: Дополнительный Сиролимус
По усмотрению исследователя в случае проблем с переносимостью стероидов пациенты могут получить ударную дозу, за которой следует поддерживающая доза с последующим снижением дозы; назначают в качестве сопутствующего лечения
Лекарство: Метилпреднизолон
Внутривенно пульсирует каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев.
Лекарство: Необязательный преднизолон
При необходимости и по усмотрению исследователя к схеме иммуносупрессии можно добавить пероральный преднизолон.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сумма нежелательных реакций (НР) и предполагаемых НР
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Сумма серьезных НР и серьезных подозреваемых НР
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Частота НЯ, возникших в результате процедуры или лечения
Временное ограничение: 5 лет
Измеряется с помощью МРТ головного и позвоночника
5 лет
Количество нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и нежелательных явлений, приведших к прекращению лечения.
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Изменение иммуногенности AAV9, PGRN и NfL в крови
Временное ограничение: Дни 7, 14 и 21 и в месяцы 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 и 24
PGRN: белок програнулин. Измеряется по уровню антител и методом ELISPOT
Дни 7, 14 и 21 и в месяцы 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 и 24
Изменение иммуногенности AAV9, PGRN и NfL в цереброспинальной жидкости
Временное ограничение: Месяцы 2, 6, 12, 18 и 24
Измеряется по уровню антител.
Месяцы 2, 6, 12, 18 и 24
Изменение уровня PGRN в крови
Временное ограничение: Дни 7, 14 и 21, а также месяцы 1, 1.5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 и 24
Дни 7, 14 и 21, а также месяцы 1, 1.5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 и 24
Изменение уровней PGRN в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Месяцы 2, 6, 12, 18 и 24
Месяцы 2, 6, 12, 18 и 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение CDR плюс NACC FTLD
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 9 и 12
CDR: Клиническая шкала оценки деменции. NACC FTLD: Домены лобно-височной дегенерации Национального координационного центра по болезни Альцгеймера
Месяцы 3, 6, 9 и 12
Изменение уровня NfL в крови
Временное ограничение: Дни 7, 14 и 21, а также месяцы 1, 1.5, 2, 3, 6, 9 и 12
NfL: легкая цепь нейрофиламентов
Дни 7, 14 и 21, а также месяцы 1, 1.5, 2, 3, 6, 9 и 12
Изменение уровней NfL в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Месяцы 2, 6 и 12
Месяцы 2, 6 и 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Prevail Therapeutics

Соавторы

Eli Lilly and Company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Travis Lewis, MD, PhD, Prevail Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J4B-MC-OKAA (PRV-FTD101)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться