Faza 1/2 badania klinicznego PR006 u pacjentów z otępieniem czołowo-skroniowym z mutacjami progranuliny (FTD-GRN) (PROCLAIM)
28 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Prevail Therapeutics
Badanie fazy 1/2 z rosnącą dawką w celu oceny bezpieczeństwa i wpływu PR006A na poziomy progranuliny u pacjentów z otępieniem czołowo-skroniowym z mutacjami progranuliny (FTD-GRN)
Badanie PRV-FTD101 to pierwsze z udziałem ludzi, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 z rosnącą dawką, w którym ocenia się bezpieczeństwo i wpływ dozbiornikowego podania PR006 na poziomy białka progranuliny (PGRN) u pacjentów z otępienie czołowo-skroniowe z mutacjami progranuliny (FTD-GRN).
Planowane są trzy kohorty ze wzrastającą dawką (niska dawka, średnia dawka i wysoka dawka).
Czas trwania nauki wynosi 5 lat.
W pierwszym roku pacjenci będą oceniani pod kątem wpływu PR006 na bezpieczeństwo, tolerancję, immunogenność, biomarkery i skuteczność.
Pacjenci będą obserwowani przez dodatkowe 4 lata w celu monitorowania bezpieczeństwa i zmian wybranych biomarkerów oraz wyników klinicznych.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
35
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Brain & Mind Research Institute, 94 Mallet Street
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven, Neurologie Herestraat 49
-
-
-
-
-
Lille, Francja, 59000
- Centre Mémoire de Ressources
-
Paris, Francja, 75013
- Le Ber, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
-
-
Marseille
-
Saint-Pierre, Marseille, Francja, 13386
- AP-HM Hôpital de La Timone
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona, Villaroel 170 Servicio de Neurología
-
Donostia / San Sebastian, Hiszpania, 20014
- Hospital Universitario de Donostia, Servicio De Neurologia, Consultas Externas Neurologia, San Sebastian, Guipúzcoa
-
-
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Stany Zjednoczone, 32751-5669
- K2 Medical Research-Maitland
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
- PPD Phase 1 Clinic, 100 West Gore Street, Suite 202
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01805
- Lahey Hospital & Medical Center, 41 Burlington Mall Road
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania, 3 West Gates Building, 3400 Spruce Street
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3BG
- University College London,Queen Square, Dementia Research Building, London,
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
30 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zakres masy ciała od ≥40 kg (88 funtów) do ≤110 kg (242 funtów) i BMI od 18 do 34 kg/m2.
- Według oceny badacza ma objawowe otępienie czołowo-skroniowe (FTD).
- Stabilne stosowanie leków podstawowych co najmniej 8 tygodni przed dawkowaniem PR006A.
- Nosiciel patogennej mutacji GRN (gen progranuliny).
- Ujemny wynik testu przesiewowego w kierunku Mycobacterium tuberculosis (MTB) lub udokumentowany ujemny wynik testu MTB w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
- Badania przesiewowe w kierunku raka odpowiednie do wieku i płci są aktualne.
- Pacjent i/lub prawnie upoważniony przedstawiciel pacjenta jest w stanie zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem oraz wyrazić pisemną świadomą zgodę i upoważnienie do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych.
- Pacjent ma wiarygodnego partnera do badań/informatora (np. członek rodziny, przyjaciel) chętny i zdolny do udziału w badaniu jako źródło informacji o stanie zdrowia oraz możliwościach poznawczych i funkcjonalnych pacjenta.
- Pacjent nie jest uzależniony od chodzika lub wózka inwalidzkiego.
- Pacjent żyje w społeczności (tj. nie w domu opieki); niektóre poziomy wspomaganego życia mogą być dozwolone według uznania badacza.
- Szczepionki przeciw pneumokokowemu zapaleniu płuc i półpaścowi są wymagane w ciągu 10 lat od badania przesiewowego (dozwolone podczas badania przesiewowego, ale muszą być podane co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem schematu leczenia immunosupresyjnego).
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie istotnej choroby OUN (ośrodkowego układu nerwowego) innej niż otępienie czołowo-skroniowe (FTD), która może powodować objawy FTD lub zakłócać cele badania.
- Obraz rezonansu magnetycznego (MRI)/MRA mózgu lub szyjki macicy wykazujący klinicznie istotną nieprawidłowość, uważany za zapobiegający wstrzyknięciu dozbiornikowemu.
- Nadwrażliwość lub przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów, rytuksymabu i (lub) syrolimusa.
- Dowody kliniczne obwodowej symetrycznej polineuropatii czuciowej (stabilne mononeuropatie czuciowe i radikulopatie nie wykluczają).
- Współistniejąca choroba lub stan występujący w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, który mógłby zakłócić lub którego leczenie mogłoby zakłócić prowadzenie badania lub który w opinii badacza mógłby stanowić niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta lub zakłócić przebieg badania zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych oceniane podczas badania przesiewowego.
- Uczestnictwo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym w innym terapeutycznym badaniu dotyczącym eksperymentalnego leku lub urządzenia o rzekomym wpływie modyfikującym przebieg choroby na FTD, chyba że można udokumentować, że pacjent otrzymał tylko placebo.
- Dowolny rodzaj wcześniejszej terapii genowej lub komórkowej.
- Szczepienia (żywe szczepionki) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Podanie szczepionki przeciwko pneumokokom i/lub półpaścowi jest dozwolone co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia immunosupresyjnego.
- Stosowanie leków rozrzedzających krew w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przewidywane stosowanie leków rozrzedzających krew podczas badania. Terapie przeciwpłytkowe są dopuszczalne, jeśli ze względów medycznych pacjent jest w stanie czasowo przerwać leczenie na 48 godzin do 7 dni (w zależności od stosowanego leku przeciwpłytkowego) przed i co najmniej 48 godzin po wstrzyknięciu dozbiornikowym i nakłuciu lędźwiowym.
- Przeciwwskazania lub nietolerancja metod obrazowania (MRA, MRI, CT) oraz nietolerancja środków kontrastowych.
- Przeciwwskazania do znieczulenia ogólnego lub głębokiej sedacji.
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta początkowa – niska dawka
|
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę LY3884963, podawaną do cysterny magna
Według uznania badacza w przypadku problemów z tolerancją steroidów pacjenci mogą otrzymać dawkę nasycającą, następnie dawkę podtrzymującą, a następnie stopniowo zmniejszać dawkę; podawane jako lek towarzyszący
Impulsy dożylne co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące.
W razie potrzeby i według uznania badacza do schematu immunosupresji można dodać doustny prednizon
|
|
Eksperymentalny: Kohorta początkowa – średnia dawka
|
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę LY3884963, podawaną do cysterny magna
Według uznania badacza w przypadku problemów z tolerancją steroidów pacjenci mogą otrzymać dawkę nasycającą, następnie dawkę podtrzymującą, a następnie stopniowo zmniejszać dawkę; podawane jako lek towarzyszący
Impulsy dożylne co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące.
W razie potrzeby i według uznania badacza do schematu immunosupresji można dodać doustny prednizon
|
|
Eksperymentalny: Kohorta pomostowa – niska dawka
Uczestnicy zapisani do kohorty pomostowej zostaną przydzieleni naprzemiennie do niskiej lub średniej dawki
|
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę LY3884963, podawaną do cysterny magna
Według uznania badacza w przypadku problemów z tolerancją steroidów pacjenci mogą otrzymać dawkę nasycającą, następnie dawkę podtrzymującą, a następnie stopniowo zmniejszać dawkę; podawane jako lek towarzyszący
Impulsy dożylne co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące.
W razie potrzeby i według uznania badacza do schematu immunosupresji można dodać doustny prednizon
|
|
Eksperymentalny: Kohorta pomostowa – średnia dawka
Uczestnicy zapisani do kohorty pomostowej zostaną przydzieleni naprzemiennie do niskiej lub średniej dawki
|
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę LY3884963, podawaną do cysterny magna
Według uznania badacza w przypadku problemów z tolerancją steroidów pacjenci mogą otrzymać dawkę nasycającą, następnie dawkę podtrzymującą, a następnie stopniowo zmniejszać dawkę; podawane jako lek towarzyszący
Impulsy dożylne co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące.
W razie potrzeby i według uznania badacza do schematu immunosupresji można dodać doustny prednizon
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 5-Średnia Dawka
W badaniu weźmie udział do 10 uczestników we wczesnej fazie choroby
|
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę LY3884963, podawaną do cysterny magna
Według uznania badacza w przypadku problemów z tolerancją steroidów pacjenci mogą otrzymać dawkę nasycającą, następnie dawkę podtrzymującą, a następnie stopniowo zmniejszać dawkę; podawane jako lek towarzyszący
Impulsy dożylne co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące.
W razie potrzeby i według uznania badacza do schematu immunosupresji można dodać doustny prednizon
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Suma działań niepożądanych (AR) i podejrzewanych działań niepożądanych
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
|
Suma poważnych AR i poważnych podejrzewanych AR
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
|
Występowanie zabiegu lub zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 5 lat
|
Mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego mózgu i kręgosłupa
|
5 lat
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i zdarzeń niepożądanych prowadzących do zaprzestania stosowania
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
|
Zmiana immunogenności AAV9, PGRN i NfL we krwi
Ramy czasowe: Dzień 7, 14 i 21 oraz miesiąc 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 i 24
|
PGRN: białko progranuliny.
Mierzony przez poziom przeciwciał i ELISPOT
|
Dzień 7, 14 i 21 oraz miesiąc 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 i 24
|
|
Zmiana immunogenności AAV9, PGRN i NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Miesiące 2, 6, 12, 18 i 24
|
Mierzone poziomem przeciwciał.
|
Miesiące 2, 6, 12, 18 i 24
|
|
Zmiana poziomów PGRN we krwi
Ramy czasowe: Dzień 7, 14 i 21 oraz miesiąc 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 i 24
|
Dzień 7, 14 i 21 oraz miesiąc 1, 1,5, 2, 3, 6, 9, 12, 18 i 24
|
|
|
Zmiana poziomu PGRN w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Miesiące 2, 6, 12, 18 i 24
|
Miesiące 2, 6, 12, 18 i 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w CDR plus NACC FTLD
Ramy czasowe: Miesiące 3, 6, 9 i 12
|
CDR: Instrument oceny klinicznej otępienia.
NACC FTLD: Dziedziny zwyrodnienia czołowo-skroniowego w National Alzheimer's Coordinating Center
|
Miesiące 3, 6, 9 i 12
|
|
Zmiana poziomów NfL we krwi
Ramy czasowe: Dzień 7, 14 i 21 oraz Miesiąc 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 i 12
|
NfL: łańcuch lekki neurofilamentu
|
Dzień 7, 14 i 21 oraz Miesiąc 1, 1,5, 2, 3, 6, 9 i 12
|
|
Zmiana poziomów NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Miesiące 2, 6 i 12
|
Miesiące 2, 6 i 12
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Travis Lewis, MD, PhD, Prevail Therapeutics
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- De BP, Rosenberg JB, Selvan N, Wilson I, Yusufzai N, Greco A, Kaminsky SM, Heier LA, Ricart Arbona RJ, Miranda IC, Monette S, Nair A, Khanna R, Crystal RG, Sondhi D. Assessment of Safety and Biodistribution of AAVrh.10hCLN2 Following Intracisternal Administration in Nonhuman Primates for the Treatment of CLN2 Batten Disease. Hum Gene Ther. 2023 Sep;34(17-18):905-916. doi: 10.1089/hum.2023.067.
- Sevigny J, Uspenskaya O, Heckman LD, Wong LC, Hatch DA, Tewari A, Vandenberghe R, Irwin DJ, Saracino D, Le Ber I, Ahmed R, Rohrer JD, Boxer AL, Boland S, Sheehan P, Brandes A, Burstein SR, Shykind BM, Kamalakaran S, Daniels CW, David Litwack E, Mahoney E, Velaga J, McNamara I, Sondergaard P, Sajjad SA, Kobayashi YM, Abeliovich A, Hefti F. Progranulin AAV gene therapy for frontotemporal dementia: translational studies and phase 1/2 trial interim results. Nat Med. 2024 May;30(5):1406-1415. doi: 10.1038/s41591-024-02973-0. Epub 2024 May 14.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 listopada 2020
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 listopada 2029
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 listopada 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 maja 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 maja 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 maja 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia psychiczne
- Choroby metaboliczne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Demencja
- Choroby neurodegeneracyjne
- TDP-43 Proteinopatie
- Niedobory proteostazy
- Zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Otępienie czołowo-skroniowe
- Związki policykliczne
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Ciąży
- Prednizolon
- Metyloprednizolon
Inne numery identyfikacyjne badania
- J4B-MC-OKAA (PRV-FTD101)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .