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西罗莫司涂层血管成形术与普通球囊血管成形术 (IMPRESSION)

2021年8月5日 更新者：Singapore General Hospital

西洛莫司涂层血管成形术与普通球囊血管成形术在治疗透析通路功能障碍中的对比（印象）

功能性透析通路对于终末期肾病患者的血液透析治疗至关重要。 继发于新内膜增生的狭窄经常发生在透析通路内，导致功能障碍。 常规球囊血管成形术是目前治疗狭窄的标准护理，但与高复发率相关。 紫杉醇涂层球囊已被证明在透析通路干预方面优于传统的球囊血管成形术，但最近的荟萃分析表明，当紫杉醇涂层球囊和支架用于下肢血管成形术时，死亡率会增加。 西罗莫司涂层血管成形术球囊是第二代药物涂层球囊，已被证明在冠状动脉介入治疗中有效。 西罗莫司本质上是细胞生长抑制剂，具有良好的安全性。 在我们的试点研究中，已证明西罗莫司涂层球囊在血栓形成的动静脉移植物的抢救中是安全有效的。 因此，研究人员正在进行一项双盲、多中心随机对照试验，以比较西罗莫司涂层球囊与传统球囊血管成形术干预后 6 个月的动静脉瘘通畅率。

研究人员假设，在使用传统普通球囊成功进行球囊血管成形术后添加 SCB 优于单独使用传统普通球囊血管成形术，减少了治疗病变的再狭窄，改善了通路回路和治疗病变的通畅性，并减少了维持通畅所需的干预次数。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

透析血管通路，如动静脉瘘 (AVF) 和动静脉移植物 (AVG)，是通过手术创建的血管系统，用于终末期肾病 (ESRD) 患者的血液透析。 功能性透析血管通路对于为这些患者提供挽救生命的血液透析 (HD) 治疗至关重要。 不幸的是，新内膜增生经常发生在透析血管通路内，导致狭窄、血流不畅和血栓形成，从而导致功能丧失。 AVF 和 AVG 的耐用性都很差，AVF 的中位寿命为 3 至 7 年，AVG 的中位寿命为 12 至 18 个月后，故障率接近 50%。 血管通路失败是 HD 患者住院的最常见原因。 全球用于治疗血管通路相关并发症的医疗保健费用高达 180 亿美元，仅在美国就有 10 亿美元。 由于全球可及性干预和血液透析患者的流行率增加，这些数字将会增加。 新加坡是世界上 ESRD 发生率最高的国家之一，研究人员面临着越来越多的 ESRD 患者，而且大多数患者选择血液透析作为治疗方式。 因此，与血管通路相关的并发症将成为我们国家医疗保健成本的主要贡献。

目前治疗透析通路狭窄的金标准疗法是普通球囊血管成形术 (BA)。 尽管 BA 具有广泛的可用性和微创特性，但 BA 在 ESRD 患者中的中长期通畅率很差。 据报道，BA 后 1 年的平均初级通畅率约为 40-50%。 需要多次重复血管成形术以维持血管通路的通畅。 因此，临床迫切需要提高透析血管通路的通畅性。

最近，对于发生在 AVG 静脉吻合部位的狭窄，支架，特别是支架移植物的使用已被证明优于血管成形术。 支架移植物组治疗区域的通畅率显着高于球囊血管成形术组（51% 对 23%，P<0.001），通路通畅率 (38%)对比 20%，P=0.008) 在 6 个月时。 对于 AVF 中的头弓狭窄，支架移植物的使用也被证明优于裸金属支架。 覆膜支架和裸支架的 6 个月主要通畅率分别为 81.8% 和 39.1%。 覆膜支架和裸支架的一年主要通畅率分别为 31.8% 和 0.00% (P = 0.002)。 然而，使用支架移植物来管理透析血管通路并非没有任何问题。 特别是，再狭窄可能发生在支架内（支架后 12 个月的主要通畅率为 46%），导致需要重复血管成形术。 由于支架的存在，未来在再狭窄段部署支架也可能不可行。 此外，支架的存在会阻碍未来的手术修复或在同一血管内创建新通路。

紫杉醇涂层球囊血管成形术 (PCBA) 最近也被证明在治疗透析血管通路狭窄方面优于普通 BA。 这是因为用于通过普通 BA 治疗潜在狭窄的干预措施会引起血管损伤并加速内膜增生，导致快速再狭窄，并且需要重复手术以维持血管通畅。 通过在球囊接触期间将紫杉醇（一种抗增殖药物）局部释放到血管壁中，它将减缓内膜增生反应的加速，从而改善血管成形术后的主要通畅率。 此外，与支架不同，PCBA 不会留下可能阻碍未来手术修复的永久性结构。 在一项 40 名患者的小型试点研究中，PCBA 组的主要无辅助通畅率明显优于普通 BA 组，分别为 6 个月（70% 对 25%）和 12 个月（35% 对 5%，p <0.001）。 最近的随机对照试验也表明 PCBA 在治疗透析血管通路狭窄方面优于普通球囊血管成形术。 然而，最近人们对 PCBA 的使用也产生了担忧。 在涉及使用 PCBA 的大型下肢研究中，荟萃分析显示接受 PCBA 或紫杉醇涂层支架治疗的患者死亡风险增加。 这导致了美国食品和药物管理局 (FDA) 的警告以及干预协会发布的指南

西罗莫司涂层球囊（SCB）是市场上可买到的新一代药物洗脱球囊。 与紫杉醇相比，西罗莫司在其作用方式上是细胞生长抑制的，具有很高的安全边际。 它对血管壁具有很高的转移率，并能有效抑制猪冠状动脉模型中的新生内膜增生。 在冠状动脉介入治疗中，使用 SCB 的初步临床研究也显示出出色的手术和 6 个月通畅率。

SCB 在透析通路功能障碍患者中的​​有效性已在一项挽救血栓形成的 AVG 的小型试点研究中得到证实，研究人员推测 SCB 将成为需要药物涂层球囊治疗的患者的可行选择。

研究人员旨在进行一项多中心双盲随机对照试验，以比较 SCB 血管成形术与普通球囊血管成形术治疗动静脉瘘管狭窄的 6 个月无辅助通畅率。

招聘：

成熟的 AVF（使用超过 1 个月）功能失调且已计划接受球囊血管成形术的患者将被考虑参加试验。 如果患者满足初步资格标准并同意参与研究，他们将被同意。 一旦满足所有资格标准，包括在手术当天评估的血管造影标准，患者将进入试验并随机分组。 不适合试验的患者将以PB的常规方式治疗并被视为筛选失败。

研究程序：

AVF 将通过超声评估可能的通路部位。 所有患者都将接受通过注射造影剂获得的瘘管造影。 访问站点将由程序专家自行决定。 瘘管造影应包括从动静脉吻合口到中央静脉的整个透析回路。 建议的方法包括通过插入动脉化静脉的 18 号插管进行瘘管造影。 当造影剂没有自发回流到动脉中时，通过在手臂周围的血压袖带或止血带充气期间注射造影剂来实现动静脉 (AV) 吻合的回流混浊。 或者，可以使用经桡动脉或动脉入路获得瘘管造影

根据瘘管造影结果，进入部位将由手术医生自行决定。 如果使用 18G 插管，则可以根据计划的球囊尺寸将其更换为尺寸合适的血管鞘。 或者，可以移除 18G 插管并选择新的介入部位进行干预。 将插入血管鞘（根据计划的球囊尺寸适当调整尺寸）进行新的穿刺。 在某些情况下可能需要两个通路部位（顺行和逆行）。 如有必要，也可考虑经桡动脉或动脉入路

如果即使在手臂周围的血压袖带充气后吻合口的混浊也没有更早实现，则将通过进食动脉中的导管通过造影剂注射来进行。

当有超过 1 个狭窄时，所有病变将被标记并用常规球囊血管成形术治疗（从 AV 吻合到但不包括锁骨下静脉）。 如果病灶被至少 2 cm 的间隙隔开，则病灶被认为是分离的。 一个或多个病变将通过尺寸与相邻参考血管相似的标准血管成形术进行扩张。 充气时间每次充气至少 1 分钟。 气球将根据机构标准化实践充气至适当的充气压力，以实现 <30% 的残余狭窄和令人满意的刺激。 如果血管成形术后存在明显的残余狭窄（定义为 > 30% 狭窄），则可根据操作者的判断使用相同的标准血管成形球囊或更大的标准血管成形球囊重复血管成形术。 如有必要，在顽固性狭窄的情况下，也可使用高压血管成形术球囊或切割球囊。 在与动脉瘤段相邻的狭窄段，狭窄百分比难以确定，治疗段至少应达到6mm。

当所有病变都得到充分治疗时，随机化发生，定义为标准治疗后残余狭窄小于 30%。

患者将被随机分配接受西罗莫司涂层球囊或普通球囊。 将使用西罗莫司涂层球囊（对于随机分配到西罗莫司球囊组的患者）或普通/安慰剂球囊（对于随机分配到安慰剂组的患者）对成功治疗的狭窄段（定义为残余狭窄小于 30%）进行重复血管成形术)

术后超声扫描：

所有参与者在出院前都会在手术后接受 AVF 超声扫描。 将测量并记录治疗部位的血管直径。 还将测量和记录肱动脉血流和流出静脉内的血流

* 通畅率定义基于 SIR 报告标准（Gray 等人，2003 年）：

干预后目标病变通畅率：

干预后的间隔，直到下一次在原始治疗部位或附近进行重新干预，或直到放弃通路。 新的动脉或静脉流出狭窄/闭塞（包括通路血栓形成）的经皮或手术治疗不涉及或从通路回路中排除原始病变与病变通畅相容。 将目标病变合并到新通路电路中的新通路的创建也与目标病变通畅兼容。

干预后通路电路初级通畅：

干预后的间隔直至下一次通路血栓形成或重复干预。 它以通路回路内任何地方的病变治疗结束，从动脉流入到上腔静脉-右心房交界处。

介入后通路通路辅助初级通畅：

干预后到通路血栓形成或手术干预将治疗的病变从通路电路中排除的时间间隔。 对先前治疗过的病变的再狭窄/闭塞或新的动脉或静脉流出狭窄/闭塞（不包括通路血栓形成）的经皮治疗与辅助一期通畅相容。

介入后通路电路二次通畅：

干预后的间隔，直到通过手术去除、修改或放弃通路。 溶栓和经皮血栓切除术与二次通畅相容。

^并发症将根据 SIR 对轻微或主要并发症的定义进行分类（Aruny 等人，2003 年）：

主要并发症定义为：

  1. 需要治疗，轻微住院（< 48 小时），
  2. 需要重大治疗，意外增加护理水平，住院时间延长（>48 小时），
  3. 导致永久性不良后遗症，或
  4. 死亡

一个轻微的并发症是：

  1. 不需要任何治疗，没有任何后果，
  2. 需要没有后果的名义治疗；包括仅供观察的过夜入场。

AVF 的术后跟进超声扫描：

患者将在以下地点接受随访：

3 个月（± 1 周）：评估主要结果 6 个月（± 4 周）：评估目标病变和通路。 12 个月（± 4 周）：评估 AVF 通畅性和研究结束

研究类型

介入性

注册 (预期的)

170

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、169608
        • 招聘中
        • Singapore General Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Chieh Suai Tan, MD
        • 副研究员：
          • Ru Yu Tan, MD
        • 副研究员：
          • Suh Chien Pang, MD
        • 副研究员：
          • Alvin Ren Kwang Tng, MD
        • 副研究员：
          • Kiang Hiong Tay, MD
        • 副研究员：
          • Luke Han Wei Toh, MD
        • 副研究员：
          • Shaun Xavier Ju Min Chan, MD
        • 副研究员：
          • Jasmine Ming Er Chua, MD
        • 副研究员：
          • Apoorva Gogna, MD
        • 副研究员：
          • Farah Gillan Irani, MD
        • 副研究员：
          • Pradesh Kumar Kutty Krishnan, MD
        • 副研究员：
          • Kristen Alexa Lee, MD
        • 副研究员：
          • Sum Leong, MD
        • 副研究员：
          • Richard Hoau Gong Lo, MD
        • 副研究员：
          • Ankur Patel, MD
        • 副研究员：
          • Bien Soo Tan, MD
        • 副研究员：
          • Chow Wei Too, MD
        • 副研究员：
          • Kun Da Zhuang, MD
        • 副研究员：
          • Tze Tec Chong, MD
        • 副研究员：
          • Siew Ping Chng, MD
        • 副研究员：
          • Tjun Yip Tang, MD
        • 副研究员：
          • Hsien Ts'ung Tay, MD
        • 副研究员：
          • Hao Yun Yap, MD
        • 副研究员：
          • Chee Wooi Tan, MD
        • 副研究员：
          • Nanda Kumar Karaddi Venkatanarasimha, MD
        • 副研究员：
          • Sivanathan Chandramohan, MD
        • 副研究员：
          • Sonam Tashi, MD
        • 副研究员：
          • Alfred Bingchao Tan, MD
        • 副研究员：
          • Alexander Sheng Ming Tan, MD
        • 副研究员：
          • Mark Qi Wei Wang, MD
      • Singapore、新加坡、119074
        • 招聘中
        • National University Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jackie Pei Ho, MD
        • 副研究员：
          • Rajesh Babu Dharmaraj, MD
        • 副研究员：
          • Jun Jie Ng, MD
        • 副研究员：
          • Julian Chi Leung Wong, MD
        • 副研究员：
          • Anil Gopinathan, MD
        • 副研究员：
          • Stanley Eu Kuang Loh, MD
        • 副研究员：
          • Shao Jin Ong, MD
        • 副研究员：
          • Gary Yoong, MD
        • 副研究员：
          • Xinquan Chen
      • Singapore、新加坡、544886
        • 招聘中
        • Sengkang General Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Edward Tieng Chek Choke, MD
        • 副研究员：
          • Jia Sheng Tay, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 85年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄 21 至 85 岁
  2. 功能障碍性动静脉瘘需要球囊成形术的患者
  3. 成熟的 AVF，定义为在血管成形术前至少使用 1 个月
  4. 4. 基础狭窄的成功血管成形术，定义为基于操作者视觉评估的数字减影血管造影术 (DSA) 残留狭窄小于 30% 和临床检查中 AVF 震颤的恢复。 （对于并发无症状或血管造影上不显着的中心静脉狭窄，如果不需要治疗，可以包括患者。）

排除标准：

  1. 患者无法提供知情同意
  2. 血栓形成或部分血栓形成的 AVF
  3. 存在需要治疗的有症状或血管造影显着的中央静脉狭窄，血管成形术后残余狭窄超过 30%
  4. 在 AVF 回路中接受支架置入的患者
  5. 目前正在参加其他药物洗脱球囊试验的患者
  6. 败血症或活动性感染
  7. 过去 12 个月内最近的颅内出血或胃肠道出血
  8. 对含碘造影剂、抗血小板药物、肝素或西罗莫司过敏
  9. 怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：西罗莫司涂层球囊
试用产品为MagicTouch西罗莫司药物涂层球囊（Concept Medical）。 通过在额定爆破压力（通常为 12 至 14 个大气压）下对涂有西罗莫司的球囊充气 2 分钟，将西罗莫司从球囊转移到血管壁。 透析回路内的所有病灶均涂有西罗莫司球囊。
设备：西罗莫司涂层球囊

西罗莫司对血管壁的转移率高，可有效抑制猪冠状动脉模型的新生内膜增生。 在冠状动脉介入治疗中，使用西罗莫司涂层球囊的初步临床研究显示出出色的操作性和 6 个月的通畅率。 西罗莫司涂层球囊在透析通路功能障碍患者中的​​有效性已在一项关于抢救血栓形成的动静脉移植物的小型试点研究中得到证实。

与紫杉醇相比，西罗莫司在其作用方式上具有细胞生长抑制作用，安全性高。
PLACEBO_COMPARATOR：普通气球
普通气球或安慰剂不会被涂层。 普通气球将在额定爆破压力（通常为 12 至 14 ATM）下充气 2 分钟。 普通球囊将应用于透析回路的所有狭窄段
设备：普通气球
普通球囊血管成形术是目前治疗透析通路狭窄的标准疗法。 然而，终末期肾病患者单纯球囊成形术的中长期通畅率较差。 1 年时平均一期通畅率约为 40% 至 50%，需要多次重复血管成形术以维持血管通路的通畅。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月时 AVF 的主要通畅率
大体时间：6个月
这是通过手术后 6 个月 AVF 保持通畅的患者百分比来衡量的
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
到下一次干预所需的时间
大体时间：通过学习完成，平均1年
从程序到下一次干预的月数。 这将被跟踪直到研究完成。
通过学习完成，平均1年
治疗后 6 个月和 12 个月超声检查的病灶狭窄百分比
大体时间：6 和 12 个月
定义为相对于相邻参考血管的狭窄百分比，[1 -（最小病变直径/参考血管直径）] x 100)
6 和 12 个月
治疗后 6 个月的病灶再狭窄率
大体时间：6个月
定义为狭窄发生率 > 相邻参考血管段直径的 50%
6个月
6 个月和 12 个月时对治疗过的病变进行重复干预的次数
大体时间：6 和 12 个月
在 6 个月和 12 个月时对治疗过的病变进行了多少次重复干预
6 和 12 个月
6 个月和 12 个月时维持通路回路的重复干预次数（包括对治疗病变的干预）
大体时间：6 和 12 个月
在 6 个月和 12 个月时重复干预多少次以维持通路回路（包括对治疗病变的干预）
6 和 12 个月
治疗的病灶血运重建自由间期
大体时间：12 个月内的任何时间学习参与
定义为从干预到重复临床驱动的目标病变干预的间隔
12 个月内的任何时间学习参与
在 3、6 和 12 个月时通过超声扫描检测到新生狭窄
大体时间：3、6 和 12 个月
在 3、6 和 12 个月时通过超声扫描检测到新生狭窄的存在
3、6 和 12 个月
干预后治疗的病变在 3、6 和 12 个月时的通畅率
大体时间：3、6 和 12 个月
在手术后 3、6 和 12 个月时，经治疗的狭窄仍保持通畅的患者百分比。 这是通过使用超声成像或血管造影或临床检查来确定的。
3、6 和 12 个月
干预后 3、6 和 12 个月的初级通畅率
大体时间：3、6 和 12 个月
手术后 3、6 和 12 个月 AVF 保持通畅且不需要任何进一步干预的患者百分比。 这是通过使用超声成像或血管造影或临床检查来确定的。
3、6 和 12 个月
3、6 和 12 个月的干预后辅助初级通畅率
大体时间：3、6 和 12 个月
AVF 需要额外干预才能在手术后 3、6 和 12 个月保持通畅的患者百分比。 这是由研究期间的临床病史决定的
3、6 和 12 个月
干预后 3、6 和 12 个月的二级通畅率
大体时间：3、6 和 12 个月
在手术后 3、6 和 12 个月时，AVF 已形成血栓并需要额外手术以恢复血流的患者百分比。 这是由研究期间的临床病史决定的。
3、6 和 12 个月
1、3、6 和 12 个月的并发症发生率
大体时间：1、3、6 和 12 个月
1、3、6 和 12 个月的并发症发生率
1、3、6 和 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Singapore General Hospital

合作者

National University Hospital, Singapore
Sengkang General Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Chieh Suai Tan, MD、Singapore General Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月11日

初级完成 (预期的)

2023年10月1日

研究完成 (预期的)

2024年10月1日

研究注册日期

首次提交

2020年4月24日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月26日

首次发布 (实际的)

2020年6月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月5日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2019/2896

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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