ASN004在晚期实体瘤患者中的研究 (ASN004)

纳入标准

1. 在任何研究特定程序之前提供书面的、自愿的知情同意书。
2. 经组织学确诊为晚期恶性实体瘤。
3. 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内，所有患者都必须愿意接受肿瘤活检，最好是原发肿瘤。 如果研究者确定肿瘤无法进行活检，则可以提交过去 12 个月内收集的存档肿瘤材料。
4. 进行性疾病的证据。
5. 根据研究者的判断，最低预期寿命至少为 3 个月。
6. 标准疗法失败或没有可用的标准疗法。
7. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 存在至少 1 个可测量的靶病灶，排除先前受过照射的病灶、骨转移或胸腔积液作为疾病的唯一表现。

8. 患者最近的治疗必须在研究药物首次给药前在以下限制范围内完成：

   1. 在研究药物首次给药前至少 3 周进行过细胞毒性化疗。
   2. 在研究药物首次给药前至少 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）完成先前的靶向抗癌治疗。
   3. 在研究药物首次给药前至少 3 周完成先前的免疫肿瘤学治疗。
9. 除脱发外，患者必须已从与先前抗癌治疗相关的任何 AE 恢复到 1 级或以下。
10. 年龄至少 18 岁。
11. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
12. 男性患者必须同意在治疗期间以及研究治疗的最后一剂后至少 3 个月内按照本方案中的详细说明采取避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。

13. 女性患者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参加。

    一世。 不是有生育潜力的女性 (WOCBP) 或 ii. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 3 个月内遵守避孕指导的 WOCBP。

14. 由以下标准确定的适当器官功能：

    1. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。
    2. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L。
    3. 血小板计数≥100×109/L。
    4. 血清肌酐≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 且计算的肌酐清除率 > 60 mL/min。
    5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST；血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）和丙氨酸氨基转移酶（ALT；血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶）≤ 3× ULN（如果有肝转移，则≤ 2.5 × ULN）。
    6. 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN。
    7. 白蛋白 ≥ 2.5 g/dL。
    8. 活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和国际标准化比率在正常范围内，除非以稳定剂量抗凝治疗/预防 VTE。
15. 患者愿意并能够遵守所有协议要求的访问和评估。

排除标准

1. 血液系统恶性肿瘤和淋巴瘤。
2. 已知对 ASN004、其成分或赋形剂过敏。
3. 对重组人或鼠类蛋白质的先前过敏反应或已知的人抗人或抗鼠抗体形成史。
4. 已知的中枢神经系统 (CNS) 转移。
5. 已知的出血素质。
6. 乙型肝炎或丙型肝炎感染史或活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染史。
7. 研究药物开始前 30 天内进行过大手术。
8. 在研究药物开始前 14 天内感染需要静脉注射抗生素。

9. 严重的并发疾病，例如：

   1. 具有临床意义的心血管疾病病史，例如纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭或筛选时不受控制的高血压。
   2. 研究者认为具有临床意义的 12 导联心电图 (ECG) 异常，包括筛选时 QTcF ≥ 450 毫秒（通过重复评估确认异常 ECG）。
   3. 休息时严重呼吸困难或需要氧疗。
   4. 活动性肺炎或间质性肺病。
   5. 胆道梗阻、胆道阻塞、胆道支架。
10. 放射治疗对纵隔/心脏超过 5 Gray。
11. 已知左心室射血分数 < 50% 病史的患者。
12. 在研究药物开始前 4 周内接受过任何研究性治疗。
13. 任何先前使用抗体药物偶联物 (ADC) 进行的治疗。
14. 先前参与本研究，即接受研究药物。
15. 任何可能损害患者遵守研究程序的能力或影响解释研究结果的能力的情况。
16. 活跃的和有临床意义的细菌、真菌和病毒感染，如免疫缺陷病毒。
17. 怀孕或哺乳或打算在参与研究期间怀孕的女性患者或打算在参与研究期间生育孩子的男性患者。
18. 至少 2 年未缓解的另一种侵袭性恶性肿瘤病史。 -2 年限制的例外情况包括非黑色素瘤皮肤癌、原位导管癌和原位宫颈癌。
19. 研究者、申办者或合同研究组织 (CRO) 医疗监督员认为任何病史、实验室、影像学、心电图或其他发现可能表明患者参与研究存在不可接受的风险。