Badanie ASN004 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (ASN004)

Kryteria przyjęcia

1. Wyraź pisemną, dobrowolną, świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
2. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego złośliwego guza litego.
3. Wszyscy pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się biopsji guza, najlepiej guza pierwotnego, w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1. Jeżeli Badacz stwierdzi, że guz jest niedostępny do biopsji, może zostać przedłożony archiwalny materiał guza pobrany w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
4. Dowód postępującej choroby.
5. Minimalna oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące, w ocenie Badacza.
6. Niepowodzenie standardowej terapii lub brak standardowej terapii.
7. Obecność co najmniej 1 mierzalnej zmiany docelowej według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 z wyłączeniem wcześniej napromienianych zmian, przerzutów do kości lub wysięku opłucnowego jako jedynych objawów choroby.

8. Ostatnia terapia pacjenta musi zostać zakończona w następujących granicach przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

   1. wcześniejsze chemioterapie cytotoksyczne co najmniej 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
   2. Zakończenie wcześniejszego ukierunkowanego leczenia przeciwnowotworowego co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
   3. Zakończenie wcześniejszego leczenia immunoonkologicznego co najmniej 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Pacjenci musieli ustąpić po jakimkolwiek AE związanym z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową do stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem łysienia.
10. Wiek co najmniej 18 lat.
11. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
12. Pacjent płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z niniejszym protokołem w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

13. Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej 1 z poniższych warunków.

    ja. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB ii. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

14. Odpowiednia funkcja narządów określona na podstawie następujących kryteriów:

    1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
    2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l.
    3. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l.
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) ORAZ obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min.
    5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT; aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy) i aminotransferaza alaninowa (ALT; transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy) ≤ 3 × GGN (lub ≤ 2,5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby).
    6. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN.
    7. Albumina ≥ 2,5 g/dl.
    8. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji, czas protrombinowy i międzynarodowy współczynnik znormalizowany w granicach normy, chyba że zastosowano leczenie przeciwzakrzepowe w celu leczenia/profilaktyki ŻChZZ w stabilnej dawce.
15. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymaganych protokołem wizyt i ocen.

Kryteria wyłączenia

1. Nowotwory hematologiczne i chłoniaki.
2. Znana nadwrażliwość na ASN004, jego składniki lub substancje pomocnicze.
3. Wcześniejsza reakcja alergiczna na rekombinowane białka ludzkie lub mysie lub znana historia powstawania ludzkich przeciwciał przeciw-ludzkich lub przeciw-mysich.
4. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
5. Znana skaza krwotoczna.
6. Historia lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
7. Poważna operacja w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
8. Zakażenie wymagające dożylnego podania antybiotyków w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

9. Poważne współistniejące schorzenia, takie jak:

   1. Klinicznie istotna historia chorób sercowo-naczyniowych, takich jak zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze podczas badania przesiewowego.
   2. Nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) uznane przez Badacza za klinicznie istotne, w tym odstęp QTcF ≥ 450 milisekund podczas badania przesiewowego (nieprawidłowe EKG potwierdzone powtórną oceną).
   3. Ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii.
   4. Aktywne zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc.
   5. Niedrożność dróg żółciowych, niedrożność dróg żółciowych i stenty dróg żółciowych.
10. Radioterapia przekraczająca 5 Gray na śródpiersie/serce.
11. Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie frakcją wyrzutową lewej komory < 50%.
12. Otrzymanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
13. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie koniugatem przeciwciało-lek (ADC).
14. Wcześniejszy udział, tj. otrzymanie badanego leku, w tym badaniu.
15. Każdy stan, który może upośledzać zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania lub wpływać na zdolność interpretowania wyników badania.
16. Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza i wirusowa, taka jak wirus niedoboru odporności.
17. Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę podczas udziału w badaniu lub pacjenci płci męskiej, którzy zamierzają spłodzić dziecko podczas udziału w badaniu.
18. Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 2 lata. Wyjątki od limitu -2 lat obejmują nieczerniakowego raka skóry, raka przewodowego in situ i raka szyjki macicy in situ.
19. Każda historia medyczna, wyniki badań laboratoryjnych, badań obrazowych, EKG lub inne ustalenia, które w opinii badacza, sponsora lub monitora medycznego organizacji badawczej kontraktowej (CRO) mogą wskazywać na niedopuszczalne ryzyko dla udziału pacjenta w badaniu.