Studie van ASN004 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren (ASN004)

Inclusiecriteria

1. Geef schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure.
2. Histologisch bevestigde diagnose van gevorderde kwaadaardige solide tumor.
3. Alle patiënten moeten bereid zijn een tumorbiopsie te ondergaan, bij voorkeur van de primaire tumor, binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Als de onderzoeker vaststelt dat de tumor niet toegankelijk is voor biopsie, kan gearchiveerd tumormateriaal dat in de afgelopen 12 maanden is verzameld, worden ingediend.
4. Bewijs van progressieve ziekte.
5. Minimale levensverwachting van minimaal 3 maanden, naar het oordeel van de Onderzoeker.
6. Falen van standaardtherapie of geen standaardtherapie beschikbaar.
7. Aanwezigheid van ten minste 1 meetbare doellaesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 exclusief eerder bestraalde laesies, botmetastase of pleurale effusie als enige manifestaties van ziekte.

8. De meest recente therapie van de patiënt moet vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel binnen de volgende limieten zijn voltooid:

   1. eerdere cytotoxische chemotherapiebehandelingen ten minste 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   2. Voltooiing van eerdere gerichte antikankerbehandelingen ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is.
   3. Voltooiing van eerdere immuno-oncologische behandelingen ten minste 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Patiënten moeten hersteld zijn van elke bijwerking gerelateerd aan eerdere antikankertherapie tot graad 1 of lager, behalve voor alopecia.
10. Leeftijd minimaal 18 jaar.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
12. Een mannelijke patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet gedurende deze periode geen sperma doneren.

13. Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en aan minimaal 1 van de volgende voorwaarden is voldaan.

    i. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF ii. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

14. Adequate orgaanfunctie zoals bepaald door de volgende criteria:

    1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.
    2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l.
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L.
    4. Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) EN berekende creatinineklaring van > 60 ml/min.
    5. Aspartaataminotransferase (AST; serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase) en alanineaminotransferase (ALT; serumglutaminezuur-pyruvaattransaminase) ≤ 3 × ULN (of ≤ 2,5 × ULN bij levermetastasen).
    6. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN.
    7. Albumine ≥ 2,5 g/dL.
    8. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd, protrombinetijd en internationaal genormaliseerde ratio binnen normale grenzen, tenzij antistolling voor VTE-behandeling/profylaxe bij stabiele dosis.
15. Patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan alle protocol vereiste bezoeken en beoordelingen.

Uitsluitingscriteria

1. Hematologische maligniteiten en lymfomen.
2. Bekende overgevoeligheid voor ASN004, zijn componenten of zijn hulpstoffen.
3. Eerdere allergische reactie op recombinante humane of muriene eiwitten of bekende geschiedenis van humane anti-humane of anti-muis antilichaamvorming.
4. Bekende metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
5. Bekende bloedingsdiathese.
6. Geschiedenis van of actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
7. Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
8. Infectie die intraveneuze antibiotica vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.

9. Ernstige gelijktijdige medische aandoeningen, zoals:

   1. Klinisch significante voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten zoals congestief hartfalen New York Heart Association klasse III of IV of ongecontroleerde hypertensie bij screening.
   2. Afwijkingen van het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd, waaronder QTcF ≥ 450 milliseconden bij screening (abnormaal ECG bevestigd door herhaalde beoordeling).
   3. Ernstige kortademigheid in rust of zuurstoftherapie vereist.
   4. Actieve pneumonitis of interstitiële longziekte.
   5. Biliaire obstructie, galwegblokkade en galstents.
10. Bestralingstherapie van meer dan 5 Gray naar het mediastinum/hart.
11. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van een linkerventrikelejectiefractie van < 50%.
12. Ontvangst van een onderzoeksbehandeling binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
13. Elke eerdere behandeling met antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC).
14. Voorafgaande deelname, d.w.z. ontvangst van studiemedicatie, aan deze studie.
15. Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om de studieprocedures na te leven kan aantasten of die invloed kan hebben op het vermogen om onderzoeksresultaten te interpreteren.
16. Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- en virale infectie zoals het immunodeficiëntievirus.
17. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens hun deelname aan het onderzoek of mannelijke patiënten die van plan zijn een kind te verwekken tijdens hun deelname aan het onderzoek.
18. Geschiedenis van een andere invasieve maligniteit die al minstens 2 jaar niet in remissie is. Uitzonderingen op de limiet van -2 jaar zijn niet-melanome huidkanker, ductaal carcinoom in situ en baarmoederhalskanker in situ.
19. Elke medische geschiedenis, laboratorium, beeldvorming, ECG of andere bevindingen die naar de mening van de onderzoeker, de sponsor of de medische monitor van de contractonderzoeksorganisatie (CRO) kunnen wijzen op een onaanvaardbaar risico voor de deelname van de patiënt aan het onderzoek.