Étude de l'ASN004 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (ASN004)

Critère d'intégration

1. Fournir un consentement éclairé écrit et volontaire avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Diagnostic histologiquement confirmé de tumeur solide maligne avancée.
3. Tous les patients doivent être disposés à subir une biopsie tumorale, de préférence de la tumeur primitive, dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1. Si l'investigateur détermine que la tumeur est inaccessible pour la biopsie, le matériel tumoral archivé collecté au cours des 12 derniers mois peut être soumis.
4. Preuve d'une maladie évolutive.
5. Espérance de vie minimale d'au moins 3 mois, au jugement de l'enquêteur.
6. Échec du traitement standard ou aucun traitement standard disponible.
7. Présence d'au moins 1 lésion cible mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 à l'exclusion des lésions précédemment irradiées, des métastases osseuses ou de l'épanchement pleural comme seules manifestations de la maladie.

8. Le traitement le plus récent du patient doit avoir été terminé dans les limites suivantes avant la première dose du médicament à l'étude :

   1. traitements antérieurs de chimiothérapie cytotoxique au moins 3 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
   2. Achèvement des traitements anticancéreux ciblés antérieurs au moins 2 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude, selon la plus longue.
   3. Achèvement des traitements immuno-oncologiques antérieurs au moins 3 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
9. Les patients doivent avoir récupéré de tout EI lié à un traitement anticancéreux antérieur jusqu'au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie.
10. Âge d'au moins 18 ans.
11. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
12. Un patient de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception comme indiqué dans ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

13. Une patiente est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins 1 des conditions suivantes s'applique.

    je. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU ii. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

14. Fonction organique adéquate déterminée par les critères suivants :

    1. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
    2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L.
    3. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L.
    4. Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ET clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min.
    5. Aspartate aminotransférase (AST ; transaminase glutamique oxaloacétique sérique) et alanine aminotransférase (ALT ; transaminase glutamique-pyruvique sérique) ≤ 3 × LSN (ou ≤ 2,5 × LSN si métastases hépatiques).
    6. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
    7. Albumine ≥ 2,5 g/dL.
    8. Temps de thromboplastine partielle activé, temps de prothrombine et rapport international normalisé dans les limites normales, sauf anticoagulé pour le traitement/la prophylaxie de la TEV à une dose stable.
15. Le patient est disposé et capable de se conformer à toutes les visites et évaluations requises par le protocole.

Critère d'exclusion

1. Hémopathies malignes et lymphomes.
2. Hypersensibilité connue à ASN004, ses composants ou ses excipients.
3. Réaction allergique antérieure aux protéines recombinantes humaines ou murines ou antécédents connus de formation d'anticorps humains anti-humains ou anti-murins.
4. Métastase connue du système nerveux central (SNC).
5. Diathèse hémorragique connue.
6. Antécédents ou infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
7. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude.
8. Infection nécessitant des antibiotiques intraveineux dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.

9. Conditions médicales concomitantes graves, telles que :

   1. Antécédents cliniquement significatifs de maladies cardiovasculaires telles que l'insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association ou l'hypertension non contrôlée lors du dépistage.
   2. Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations considérées par l'investigateur comme cliniquement significatives, y compris QTcF ≥ 450 millisecondes lors du dépistage (ECG anormal confirmé par une nouvelle évaluation).
   3. Dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie.
   4. Pneumopathie active ou pneumopathie interstitielle.
   5. Obstruction biliaire, blocage biliaire et stents biliaires.
10. Radiothérapie dépassant plus de 5 Gray au médiastin/cœur.
11. Patients ayant des antécédents connus de fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %.
12. Réception de tout traitement expérimental dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
13. Tout traitement antérieur avec un conjugué anticorps-médicament (ADC).
14. Participation antérieure, c'est-à-dire réception du médicament à l'étude, à cette étude.
15. Toute condition qui peut altérer la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude ou avoir un impact sur cette capacité à interpréter les résultats de l'étude.
16. Infection bactérienne, fongique et virale active et cliniquement significative telle que le virus de l'immunodéficience.
17. Patientes enceintes ou allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant leur participation à l'étude ou patients masculins ayant l'intention d'avoir un enfant pendant leur participation à l'étude.
18. Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive qui n'a pas été en rémission depuis au moins 2 ans. Les exceptions à la limite de -2 ans incluent le cancer de la peau autre que le mélanome, le carcinome canalaire in situ et le cancer du col de l'utérus in situ.
19. Tout antécédent médical, laboratoire, imagerie, ECG ou autres résultats qui, de l'avis de l'investigateur, du commanditaire ou du moniteur médical de l'organisation de recherche sous contrat (CRO), peuvent indiquer un risque inacceptable pour la participation du patient à l'étude.