Studie av ASN004 hos patienter med avancerade solida tumörer (ASN004)

Inklusionskriterier

1. Ge skriftligt, frivilligt informerat samtycke före varje studiespecifik procedur.
2. Histologiskt bekräftad diagnos av avancerad malign solid tumör.
3. Alla patienter måste vara villiga att genomgå tumörbiopsi, helst av den primära tumören, inom 28 dagar före cykel 1 dag 1. Om utredaren fastställer att tumören är otillgänglig för biopsi, kan arkiverat tumörmaterial som samlats in under de senaste 12 månaderna lämnas in.
4. Bevis på progressiv sjukdom.
5. Minsta förväntade livslängd på minst 3 månader, enligt utredarens bedömning.
6. Misslyckande med standardterapi eller ingen standardterapi tillgänglig.
7. Förekomst av minst 1 mätbar målskada enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 exklusive tidigare bestrålade lesioner, benmetastaser eller pleurautgjutning som enda tecken på sjukdom.

8. Patientens senaste behandling måste ha avslutats inom följande gränser före den första dosen av studieläkemedlet:

   1. tidigare cytotoxiska kemoterapibehandlingar minst 3 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
   2. Slutförande av tidigare riktade anticancerbehandlingar minst 2 veckor eller 5 halveringstider före första dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längst.
   3. Slutförande av tidigare immunonkologiska behandlingar minst 3 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
9. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar relaterade till tidigare anticancerterapi till grad 1 eller lägre med undantag för alopeci.
10. Ålder minst 18 år.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
12. En manlig patient måste gå med på att använda preventivmedel enligt detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

13. En kvinnlig patient är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller.

    i. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER ii. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

14. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

    1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    2. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L.
    3. Trombocytantal ≥ 100 × 109/L.
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) OCH beräknat kreatininclearance på > 60 ml/min.
    5. Aspartataminotransferas (AST; serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas) och alaninaminotransferas (ALT; serumglutamin-pyrodruvtransaminas) ≤ 3× ULN (eller ≤ 2,5 × ULN om levermetastaser).
    6. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    7. Albumin ≥ 2,5 g/dL.
    8. Aktiverad partiell tromboplastintid, protrombintid och internationellt normaliserat förhållande inom normala gränser om inte antikoagulerat för VTE-behandling/profylax vid stabil dos.
15. Patienten är villig och kan följa alla protokoll som krävs för besök och bedömningar.

Exklusions kriterier

1. Hematologiska maligniteter och lymfom.
2. Känd överkänslighet mot ASN004, dess komponenter eller dess hjälpämnen.
3. Tidigare allergisk reaktion mot rekombinanta humana eller murina proteiner eller känd historia av human anti-human eller anti-murin antikroppsbildning.
4. Känd metastaser från centrala nervsystemet (CNS).
5. Känd blödningsdiates.
6. Historik av eller aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion.
7. Större operation inom 30 dagar före start av studiemedicinering.
8. Infektion som kräver intravenös antibiotika inom 14 dagar före start av studiemedicinering.

9. Allvarliga samtidiga medicinska tillstånd, såsom:

   1. Kliniskt signifikant historia av hjärt-kärlsjukdom såsom kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klass III eller IV eller okontrollerad hypertoni vid screening.
   2. 12-avledningselektrokardiogram (EKG) avvikelser som utredaren anser vara kliniskt signifikanta inklusive QTcF ≥ 450 millisekunder vid screening (onormalt EKG bekräftat genom upprepad bedömning).
   3. Allvarlig dyspné i vila eller som kräver syrgasbehandling.
   4. Aktiv pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
   5. Gallvägsobstruktion, gallvägsblockering och gallstentar.
10. Strålbehandling som överstiger mer än 5 Grå till mediastinum/hjärtat.
11. Patienter med känd historia av vänsterkammars ejektionsfraktion på < 50 %.
12. Mottagande av eventuell prövningsbehandling inom 4 veckor före start av studiemedicinering.
13. All tidigare behandling med antikroppsläkemedelskonjugat (ADC).
14. Tidigare deltagande, d.v.s. mottagande av studiemedicin, i denna studie.
15. Varje tillstånd som kan försämra patientens förmåga att följa studieprocedurer eller påverka denna förmåga att tolka studieresultat.
16. Aktiv och kliniskt signifikant bakterie-, svamp- och virusinfektion såsom immunbristvirus.
17. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller avser att bli gravida under sitt deltagande i studien eller manliga patienter som avser att skaffa barn under sitt deltagande i studien.
18. Historik om en annan invasiv malignitet som inte har varit i remission på minst 2 år. Undantag från -2-årsgränsen inkluderar icke-melanom hudcancer, ductal carcinom in situ och cervixcancer in situ.
19. Alla medicinska anamnes, laboratorier, avbildningar, EKG eller andra fynd som, enligt utredarens, sponsorns eller Contract Research Organizations (CRO) Medical Monitor, kan indikera en oacceptabel risk för patientens deltagande i studien.