Estudo de ASN004 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados (ASN004)

Critério de inclusão

1. Forneça consentimento informado voluntário por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de tumor sólido maligno avançado.
3. Todos os pacientes devem estar dispostos a se submeter à biópsia do tumor, preferencialmente do tumor primário, dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1. Se o investigador determinar que o tumor é inacessível para biópsia, o material do tumor arquivado coletado nos últimos 12 meses pode ser enviado.
4. Evidência de doença progressiva.
5. Expectativa de vida mínima de pelo menos 3 meses, no julgamento do Investigador.
6. Falha da terapia padrão ou nenhuma terapia padrão disponível.
7. Presença de pelo menos 1 lesão-alvo mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 excluindo lesões previamente irradiadas, metástase óssea ou derrame pleural como únicas manifestações da doença.

8. A terapia mais recente do paciente deve ter sido concluída dentro dos seguintes limites antes da primeira dose do medicamento em estudo:

   1. tratamentos anteriores de quimioterapia citotóxica pelo menos 3 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
   2. Conclusão de tratamentos anticancerígenos direcionados anteriores pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento em estudo, o que for mais longo.
   3. Conclusão de tratamentos imuno-oncológicos anteriores pelo menos 3 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
9. Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer EA relacionado à terapia anticancerígena anterior de Grau 1 ou inferior, exceto alopecia.
10. Idade mínima de 18 anos.
11. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
12. Um paciente do sexo masculino deve concordar em usar contracepção conforme detalhado neste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

13. Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar.

    eu. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU ii. Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

14. Função adequada do órgão conforme determinado pelos seguintes critérios:

    1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
    2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L.
    3. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) E depuração de creatinina calculada de > 60 mL/min.
    5. Aspartato aminotransferase (AST; transaminase oxaloacética glutâmica sérica) e alanina aminotransferase (ALT; transaminase glutâmico-pirúvica sérica) ≤ 3 × LSN (ou ≤ 2,5 × LSN se metástases hepáticas).
    6. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
    7. Albumina ≥ 2,5 g/dL.
    8. Tempo de tromboplastina parcial ativada, tempo de protrombina e razão normalizada internacional dentro dos limites normais, a menos que anticoagulado para tratamento/profilaxia de TEV em dose estável.
15. O paciente está disposto e é capaz de cumprir todas as visitas e avaliações exigidas pelo protocolo.

Critério de exclusão

1. Malignidades hematológicas e linfomas.
2. Hipersensibilidade conhecida ao ASN004, seus componentes ou excipientes.
3. Reação alérgica prévia a proteínas recombinantes humanas ou murinas ou história conhecida de formação de anticorpos humanos anti-humanos ou anti-murinos.
4. Metástase conhecida no sistema nervoso central (SNC).
5. Diátese hemorrágica conhecida.
6. Histórico ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
7. Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes do início da medicação do estudo.
8. Infecção que requer antibióticos intravenosos dentro de 14 dias antes do início da medicação do estudo.

9. Condições médicas concomitantes graves, tais como:

   1. História clinicamente significativa de doença cardiovascular, como insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association ou hipertensão não controlada na triagem.
   2. Anormalidades do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações consideradas pelo investigador como clinicamente significativas, incluindo QTcF ≥ 450 milissegundos na triagem (ECG anormal confirmado por avaliação repetida).
   3. Dispneia grave em repouso ou necessitando de oxigenoterapia.
   4. Pneumonite ativa ou doença pulmonar intersticial.
   5. Obstrução biliar, bloqueio biliar e stents biliares.
10. Radioterapia excedendo mais de 5 Gray no mediastino/coração.
11. Pacientes com história conhecida de fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%.
12. Recebimento de qualquer tratamento experimental dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
13. Qualquer tratamento anterior com anticorpo-droga conjugado (ADC).
14. Participação prévia, ou seja, recebimento da medicação do estudo, neste estudo.
15. Qualquer condição que possa prejudicar a capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo ou afetar a capacidade de interpretar os resultados do estudo.
16. Infecção bacteriana, fúngica e viral ativa e clinicamente significativa, como o vírus da imunodeficiência.
17. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pretendem engravidar durante a participação no estudo ou pacientes do sexo masculino que pretendem ser pais durante a participação no estudo.
18. História de outra malignidade invasiva que não está em remissão há pelo menos 2 anos. Exceções ao limite de -2 anos incluem câncer de pele não melanoma, carcinoma ductal in situ e câncer cervical in situ.
19. Qualquer histórico médico, laboratório, imagem, ECG ou outros achados que, na opinião do Investigador, do Patrocinador ou do Monitor Médico da Organização de Pesquisa Contratada (CRO), possam indicar um risco inaceitável para a participação do paciente no estudo.