Studie ASN004 u pacientů s pokročilými solidními nádory (ASN004)

Kritéria pro zařazení

1. Poskytněte písemný, dobrovolný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem specifickým pro studii.
2. Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého maligního solidního nádoru.
3. Všichni pacienti musí být ochotni podstoupit biopsii nádoru, nejlépe primárního nádoru, během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1. Pokud zkoušející určí, že nádor je nepřístupný pro biopsii, může být předložen archivovaný materiál nádoru shromážděný během posledních 12 měsíců.
4. Důkaz progresivního onemocnění.
5. Minimální délka života minimálně 3 měsíce, podle úsudku vyšetřovatele.
6. Selhání standardní terapie nebo není k dispozici žádná standardní terapie.
7. Přítomnost alespoň 1 měřitelné cílové léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 s výjimkou dříve ozářených lézí, kostních metastáz nebo pleurálního výpotku jako jediných projevů onemocnění.

8. Poslední terapie pacienta musí být dokončena v rámci následujících limitů před první dávkou studovaného léku:

   1. předchozí léčba cytotoxickou chemoterapií alespoň 3 týdny před první dávkou studovaného léku.
   2. Dokončení předchozí cílené protinádorové léčby alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léku, podle toho, co je delší.
   3. Dokončení předchozí imunoonkologické léčby alespoň 3 týdny před první dávkou studovaného léku.
9. Pacienti se musí zotavit z jakéhokoli AE souvisejícího s předchozí protinádorovou terapií na stupeň 1 nebo nižší s výjimkou alopecie.
10. Věk minimálně 18 let.
11. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
12. Mužský pacient musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v tomto protokolu, během léčebného období a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

13. Pacientka se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek.

    i. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO ii. WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studované léčby.

14. Přiměřená funkce orgánů, jak je stanoveno podle následujících kritérií:

    1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
    2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l.
    3. Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l.
    4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) A vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min.
    5. Aspartátaminotransferáza (AST; sérová glutamát-oxalooctová transamináza) a alaninaminotransferáza (ALT; sérová glutamát-pyruvická transamináza) ≤ 3× ULN (nebo ≤ 2,5 × ULN v případě jaterních metastáz).
    6. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    7. Albumin ≥ 2,5 g/dl.
    8. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas, protrombinový čas a mezinárodní normalizovaný poměr v normálních mezích, pokud nejsou antikoagulovány pro léčbu/profylaxi VTE ve stabilní dávce.
15. Pacient je ochoten a schopen vyhovět všem protokolárním návštěvám a vyšetřením.

Kritéria vyloučení

1. Hematologické malignity a lymfomy.
2. Známá přecitlivělost na ASN004, jeho složky nebo pomocné látky.
3. Předchozí alergická reakce na rekombinantní lidské nebo myší proteiny nebo známá historie tvorby lidských protilátek nebo protilátek proti myším.
4. Známá metastáza centrálního nervového systému (CNS).
5. Známá krvácivá diatéza.
6. Anamnéza nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
7. Velký chirurgický zákrok během 30 dnů před zahájením studijní medikace.
8. Infekce vyžadující intravenózní antibiotika během 14 dnů před zahájením studijní medikace.

9. Závažné souběžné zdravotní stavy, jako jsou:

   1. Klinicky významná anamnéza kardiovaskulárního onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo nekontrolovaná hypertenze při screeningu.
   2. Abnormality 12svodového elektrokardiogramu (EKG), které zkoušející považuje za klinicky významné, včetně QTcF ≥ 450 milisekund při screeningu (abnormální EKG potvrzeno opakovaným hodnocením).
   3. Těžká klidová dušnost nebo vyžadující oxygenoterapii.
   4. Aktivní pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění.
   5. Biliární obstrukce, biliární blokáda a biliární stenty.
10. Radiační terapie přesahující více než 5 Gray do mediastina/srdce.
11. Pacienti se známou anamnézou ejekční frakce levé komory < 50 %.
12. Příjem jakékoli zkoumané léčby během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
13. Jakákoli předchozí léčba konjugátem protilátka-lék (ADC).
14. Předchozí účast, tj. příjem studijní medikace, v této studii.
15. Jakýkoli stav, který může zhoršit schopnost pacienta dodržovat postupy studie nebo ovlivnit schopnost interpretovat výsledky studie.
16. Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová a virová infekce, jako je virus imunodeficience.
17. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během své účasti ve studii, nebo pacienti mužského pohlaví, kteří během své účasti ve studii zamýšlejí zplodit dítě.
18. Anamnéza jiné invazivní malignity, která nebyla v remisi alespoň 2 roky. Mezi výjimky z limitu -2 let patří nemelanomový karcinom kůže, duktální karcinom in situ a karcinom děložního čípku in situ.
19. Jakákoli anamnéza, laboratorní, zobrazovací, EKG nebo jiné nálezy, které podle názoru zkoušejícího, sponzora nebo smluvní výzkumné organizace (CRO) Medical Monitor, mohou naznačovat nepřijatelné riziko pro účast pacienta ve studii.