Undersøgelse af ASN004 hos patienter med avancerede solide tumorer (ASN004)

Inklusionskriterier

1. Giv skriftligt, frivilligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure.
2. Histologisk bekræftet diagnose af fremskreden malign solid tumor.
3. Alle patienter skal være villige til at gennemgå en tumorbiopsi, helst af den primære tumor, inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1. Hvis investigator fastslår, at tumoren er utilgængelig for biopsi, kan arkiveret tumormateriale indsamlet inden for de sidste 12 måneder indsendes.
4. Bevis på progressiv sygdom.
5. Minimum forventet levetid på mindst 3 måneder efter efterforskerens vurdering.
6. Mislykket standardterapi eller ingen standardterapi tilgængelig.
7. Tilstedeværelse af mindst 1 målbar mållæsion ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 ekskl. tidligere bestrålede læsioner, knoglemetastaser eller pleuraeffusion som eneste manifestationer af sygdom.

8. Patientens seneste behandling skal være afsluttet inden for følgende grænser før den første dosis af forsøgslægemidlet:

   1. forudgående cytotoksiske kemoterapibehandlinger mindst 3 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   2. Afslutning af tidligere målrettede anticancerbehandlinger mindst 2 uger eller 5 halveringstider før første dosis af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst.
   3. Afslutning af tidligere immunonkologiske behandlinger mindst 3 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Patienter skal være kommet sig fra enhver AE relateret til tidligere anticancerbehandling til grad 1 eller derunder med undtagelse af alopeci.
10. Alder på mindst 18 år.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
12. En mandlig patient skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

13. En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst 1 af følgende forhold gælder.

    jeg. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER ii. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

14. Tilstrækkelig organfunktion som bestemt af følgende kriterier:

    1. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    2. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L.
    3. Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L.
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) OG beregnet kreatininclearance på > 60 ml/min.
    5. Aspartataminotransferase (AST; serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase) og alaninaminotransferase (ALT; serum glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase) ≤ 3× ULN (eller ≤ 2,5 × ULN hvis levermetastaser).
    6. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    7. Albumin ≥ 2,5 g/dL.
    8. Aktiveret partiel tromboplastintid, protrombintid og internationalt normaliseret forhold inden for normale grænser, medmindre antikoaguleret til VTE-behandling/profylakse ved stabil dosis.
15. Patienten er villig til og i stand til at overholde alle krævede besøg og vurderinger.

Eksklusionskriterier

1. Hæmatologiske maligniteter og lymfomer.
2. Kendt overfølsomhed over for ASN004, dets komponenter eller dets hjælpestoffer.
3. Tidligere allergisk reaktion på rekombinante humane eller murine proteiner eller kendt historie med human anti-human eller anti-murin antistofdannelse.
4. Kendt metastaser i centralnervesystemet (CNS).
5. Kendt blødende diatese.
6. Anamnese med eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
7. Større operation inden for 30 dage før starten af ​​studiemedicin.
8. Infektion, der kræver intravenøs antibiotika inden for 14 dage før start af studiemedicin.

9. Alvorlige samtidige medicinske tilstande, såsom:

   1. Klinisk signifikant historie med kardiovaskulær sygdom såsom kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV eller ukontrolleret hypertension ved screening.
   2. 12-aflednings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, der af investigator anses for at være klinisk signifikante, herunder QTcF ≥ 450 millisekunder ved screening (unormalt EKG bekræftet ved gentagen vurdering).
   3. Alvorlig dyspnø i hvile eller kræver iltbehandling.
   4. Aktiv pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.
   5. Biliær obstruktion, biliær blokering og galdestents.
10. Strålebehandling, der overstiger mere end 5 Grå til mediastinum/hjertet.
11. Patienter med kendt historie med venstre ventrikulær ejektionsfraktion på < 50 %.
12. Modtagelse af enhver undersøgelsesbehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af studiemedicin.
13. Enhver tidligere behandling med antistoflægemiddelkonjugat (ADC).
14. Forudgående deltagelse, dvs. modtagelse af undersøgelsesmedicin, i denne undersøgelse.
15. Enhver tilstand, der kan forringe patientens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer eller påvirke denne evne til at fortolke undersøgelsesresultater.
16. Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- og viral infektion såsom immundefektvirus.
17. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer eller har til hensigt at blive gravide under deres deltagelse i undersøgelsen eller mandlige patienter, der har til hensigt at blive far til et barn under deres deltagelse i undersøgelsen.
18. Anamnese med en anden invasiv malignitet, der ikke har været i remission i mindst 2 år. Undtagelser fra -2-års grænsen omfatter ikke-melanom hudkræft, duktalt carcinom in situ og livmoderhalskræft in situ.
19. Enhver sygehistorie, laboratorie-, billeddannelses-, EKG- eller andre fund, som efter investigatorens, sponsor- eller kontraktforskningsorganisationens (CRO) Medical Monitors mening kan indikere en uacceptabel risiko for patientens deltagelse i undersøgelsen.