Studie von ASN004 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (ASN004)

Einschlusskriterien

1. Geben Sie vor jedem studienspezifischen Verfahren eine schriftliche, freiwillige Einverständniserklärung ab.
2. Histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumors.
3. Alle Patienten müssen bereit sein, sich innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 einer Tumorbiopsie, vorzugsweise des Primärtumors, zu unterziehen. Wenn der Prüfarzt feststellt, dass der Tumor für eine Biopsie nicht zugänglich ist, kann archiviertes Tumormaterial, das innerhalb der letzten 12 Monate gesammelt wurde, eingereicht werden.
4. Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung.
5. Mindestlebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Einschätzung des Ermittlers.
6. Versagen der Standardtherapie oder keine Standardtherapie verfügbar.
7. Vorhandensein von mindestens 1 messbaren Zielläsion nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, ausgenommen zuvor bestrahlte Läsionen, Knochenmetastasen oder Pleuraergüsse als einzige Manifestationen der Krankheit.

8. Die letzte Therapie des Patienten muss vor der ersten Dosis des Studienmedikaments innerhalb der folgenden Grenzen abgeschlossen worden sein:

   1. vorherige zytotoxische Chemotherapiebehandlungen mindestens 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   2. Abschluss vorheriger gezielter Krebsbehandlungen mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
   3. Abschluss vorheriger immunonkologischer Behandlungen mindestens 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Die Patienten müssen sich von jeglichen AE im Zusammenhang mit einer vorherigen Krebstherapie bis Grad 1 oder weniger erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie.
10. Alter von mindestens 18 Jahren.
11. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
12. Ein männlicher Patient muss sich bereit erklären, während der Behandlungsphase und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmittel wie in diesem Protokoll beschrieben anzuwenden und während dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.

13. Eine Patientin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft.

    ich. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER ii. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.

14. Ausreichende Organfunktion nach folgenden Kriterien:

    1. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.
    2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l.
    3. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l.
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) UND berechnete Kreatinin-Clearance von > 60 ml/min.
    5. Aspartat-Aminotransferase (AST; Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase) und Alanin-Aminotransferase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase) ≤ 3 × ULN (oder ≤ 2,5 × ULN bei Lebermetastasen).
    6. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    7. Albumin ≥ 2,5 g/dl.
    8. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Prothrombinzeit und international normalisiertes Verhältnis innerhalb normaler Grenzen, sofern nicht zur VTE-Behandlung/Prophylaxe mit stabiler Dosis antikoaguliert.
15. Der Patient ist bereit und in der Lage, alle im Protokoll vorgeschriebenen Besuche und Untersuchungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien

1. Hämatologische Malignome und Lymphome.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ASN004, seine Bestandteile oder seine Hilfsstoffe.
3. Frühere allergische Reaktion auf rekombinante menschliche oder murine Proteine ​​oder bekannte Vorgeschichte der Bildung von menschlichen Anti-Human- oder Anti-Maus-Antikörpern.
4. Bekannte Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS).
5. Bekannte Blutungsdiathese.
6. Vorgeschichte oder aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
7. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
8. Infektion, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation erfordert.

9. Schwerwiegende Begleiterkrankungen wie:

   1. Klinisch signifikante Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie kongestiver Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III oder IV oder unkontrollierter Hypertonie beim Screening.
   2. Anomalien des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG), die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wurden, einschließlich QTcF ≥ 450 Millisekunden beim Screening (abnormales EKG, bestätigt durch wiederholte Beurteilung).
   3. Schwere Dyspnoe in Ruhe oder Bedarf an Sauerstofftherapie.
   4. Aktive Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung.
   5. Gallenobstruktion, Gallenblockade und Gallenstents.
10. Strahlentherapie, die mehr als 5 Gray des Mediastinums/Herzens überschreitet.
11. Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von < 50 %.
12. Erhalt einer Prüfbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
13. Jede frühere Behandlung mit Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC).
14. Vorherige Teilnahme, d. h. Erhalt der Studienmedikation, an dieser Studie.
15. Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, die Studienverfahren einzuhalten, oder die Fähigkeit zur Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt.
16. Aktive und klinisch signifikante bakterielle, pilzliche und virale Infektion wie das Immunschwächevirus.
17. Patientinnen, die während ihrer Teilnahme an der Studie schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden, oder männliche Patienten, die während ihrer Teilnahme an der Studie beabsichtigen, ein Kind zu zeugen.
18. Vorgeschichte einer anderen invasiven Malignität, die seit mindestens 2 Jahren nicht in Remission ist. Ausnahmen von der -2-Jahres-Grenze sind Hautkrebs ohne Melanom, duktales Karzinom in situ und Gebärmutterhalskrebs in situ.
19. Alle Anamnese-, Labor-, Bildgebungs-, EKG- oder sonstigen Befunde, die nach Ansicht des Prüfarztes, des Sponsors oder des medizinischen Monitors der Auftragsforschungsorganisation (CRO) auf ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme des Patienten an der Studie hinweisen können.