Studio di ASN004 in pazienti con tumori solidi avanzati (ASN004)

Criterio di inclusione

1. Fornire il consenso informato scritto e volontario prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Diagnosi istologicamente confermata di tumore solido maligno avanzato.
3. Tutti i pazienti devono essere disposti a sottoporsi a biopsia del tumore, preferibilmente del tumore primario, entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1. Se lo sperimentatore determina che il tumore è inaccessibile per la biopsia, può essere inviato materiale tumorale archiviato raccolto negli ultimi 12 mesi.
4. Evidenza di malattia progressiva.
5. Aspettativa di vita minima di almeno 3 mesi, a giudizio dello Sperimentatore.
6. Fallimento della terapia standard o nessuna terapia standard disponibile.
7. Presenza di almeno 1 lesione target misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 escludendo lesioni precedentemente irradiate, metastasi ossee o versamento pleurico come uniche manifestazioni della malattia.

8. La terapia più recente del paziente deve essere stata completata entro i seguenti limiti prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

   1. precedenti trattamenti chemioterapici citotossici almeno 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
   2. Completamento di precedenti trattamenti antitumorali mirati almeno 2 settimane o 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
   3. Completamento di precedenti trattamenti immuno-oncologici almeno 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
9. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi evento avverso correlato a una precedente terapia antitumorale fino al grado 1 o inferiore, ad eccezione dell'alopecia.
10. Età di almeno 18 anni.
11. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
12. Un paziente di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione come dettagliato in questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

13. Una paziente è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni.

    io. Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE ii. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

14. Adeguata funzionalità degli organi determinata dai seguenti criteri:

    1. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
    2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L.
    3. Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L.
    4. Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) E clearance della creatinina calcolata > 60 mL/min.
    5. Aspartato aminotransferasi (AST; transaminasi glutammico-ossalacetica sierica) e alanina aminotransferasi (ALT; transaminasi glutammico-piruvica sierica) ≤ 3 × ULN (o ≤ 2,5 × ULN in caso di metastasi epatiche).
    6. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN.
    7. Albumina ≥ 2,5 g/dL.
    8. Tempo di tromboplastina parziale attivata, tempo di protrombina e rapporto normalizzato internazionale entro i limiti normali a meno che non anticoagulati per il trattamento/profilassi di VTE a dose stabile.
15. Il paziente è disposto e in grado di rispettare tutte le visite e le valutazioni richieste dal protocollo.

Criteri di esclusione

1. Neoplasie e linfomi ematologici.
2. Ipersensibilità nota all'ASN004, ai suoi componenti o ai suoi eccipienti.
3. Precedente reazione allergica a proteine ​​ricombinanti umane o murine o anamnesi nota di formazione di anticorpi umani anti-umani o anti-murini.
4. Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC).
5. Diatesi emorragica nota.
6. Storia o infezione attiva da epatite B o epatite C.
7. Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
8. Infezione che richiede antibiotici per via endovenosa entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.

9. Gravi condizioni mediche concomitanti, come:

   1. Storia clinicamente significativa di malattie cardiovascolari come insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV della New York Heart Association o ipertensione incontrollata allo screening.
   2. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni considerate clinicamente significative dallo sperimentatore, incluso QTcF ≥ 450 millisecondi allo screening (ECG anormale confermato dalla valutazione ripetuta).
   3. Grave dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia.
   4. Polmonite attiva o malattia polmonare interstiziale.
   5. Ostruzione biliare, blocco biliare e stent biliari.
10. Radioterapia superiore a 5 Gray al mediastino/cuore.
11. Pazienti con anamnesi nota di frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%.
12. Ricezione di qualsiasi trattamento sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
13. Qualsiasi precedente trattamento con coniugato anticorpale (ADC).
14. Partecipazione precedente, ovvero ricevimento del farmaco in studio, a questo studio.
15. Qualsiasi condizione che possa compromettere la capacità del paziente di conformarsi alle procedure dello studio o influire sulla capacità di interpretare i risultati dello studio.
16. Infezione batterica, fungina e virale attiva e clinicamente significativa come il virus dell'immunodeficienza.
17. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante la loro partecipazione allo studio o pazienti di sesso maschile che intendono procreare durante la loro partecipazione allo studio.
18. Storia di un altro tumore maligno invasivo che non è in remissione da almeno 2 anni. Le eccezioni al limite di -2 anni includono il cancro della pelle non melanoma, il carcinoma duttale in situ e il cancro cervicale in situ.
19. Qualsiasi anamnesi, laboratorio, imaging, ECG o altri risultati che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, dello Sponsor o del Monitor medico dell'Organizzazione di ricerca a contratto (CRO), possono indicare un rischio inaccettabile per la partecipazione del paziente allo studio.