Изучение ASN004 у пациентов с запущенными солидными опухолями (ASN004)

Критерии включения

1. Предоставить письменное добровольное информированное согласие до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования.
2. Гистологически подтвержден диагноз распространенной злокачественной солидной опухоли.
3. Все пациенты должны быть готовы пройти биопсию опухоли, предпочтительно первичной опухоли, в течение 28 дней до первого дня цикла 1. Если Исследователь определяет, что опухоль недоступна для биопсии, может быть представлен архивный материал опухоли, собранный в течение последних 12 месяцев.
4. Признаки прогрессирующего заболевания.
5. Минимальная ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев, по мнению следователя.
6. Неэффективность стандартной терапии или ее отсутствие.
7. Наличие по крайней мере 1 поддающегося измерению целевого поражения по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, за исключением ранее облученных поражений, костных метастазов или плеврального выпота как единственных проявлений заболевания.

8. Последняя терапия пациента должна быть завершена в следующих пределах до первой дозы исследуемого препарата:

   1. предшествующее лечение цитотоксической химиотерапией по крайней мере за 3 недели до первой дозы исследуемого препарата.
   2. Завершение предшествующего целевого противоракового лечения по крайней мере за 2 недели или 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
   3. Завершение предшествующего иммуноонкологического лечения не менее чем за 3 недели до первой дозы исследуемого препарата.
9. Пациенты должны восстановиться после любого НЯ, связанного с предшествующей противоопухолевой терапией, до степени 1 или ниже, за исключением алопеции.
10. Возраст не менее 18 лет.
11. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
12. Пациент мужского пола должен дать согласие на использование средств контрацепции, как указано в этом протоколе, в течение периода лечения и в течение не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

13. Женщина-пациент имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий.

    я. Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ ii. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

14. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

    1. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.
    2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л.
    3. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л.
    4. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) И расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин.
    5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ; сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза) и аланинаминотрансфераза (АЛТ; сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза) ≤ 3 × ВГН (или ≤ 2,5 × ВГН при метастазах в печень).
    6. Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН.
    7. Альбумин ≥ 2,5 г/дл.
    8. Активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время и международное нормализованное отношение в пределах нормы, если только не назначаются антикоагулянты для лечения/профилактики ВТЭ в стабильной дозе.
15. Пациент желает и может соблюдать все протоколы необходимых посещений и обследований.

Критерий исключения

1. Гематологические злокачественные новообразования и лимфомы.
2. Известная гиперчувствительность к ASN004, его компонентам или вспомогательным веществам.
3. Аллергическая реакция в анамнезе на рекомбинантные человеческие или мышиные белки или известное образование человеческих античеловеческих или антимышиных антител в анамнезе.
4. Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
5. Известный геморрагический диатез.
6. История или активная инфекция гепатита В или гепатита С.
7. Серьезная операция в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата.
8. Инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.

9. Серьезные сопутствующие заболевания, такие как:

   1. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, такое как застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или неконтролируемая гипертензия при скрининге.
   2. Нарушения электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, которые Исследователь считает клинически значимыми, включая QTcF ≥ 450 миллисекунд при скрининге (отклонение от нормы ЭКГ, подтвержденное повторной оценкой).
   3. Тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии.
   4. Активный пневмонит или интерстициальное заболевание легких.
   5. Билиарная обструкция, билиарная блокада и билиарные стенты.
10. Лучевая терапия, превышающая более 5 Грэй на средостение/сердце.
11. Пациенты с известной историей фракции выброса левого желудочка < 50%.
12. Получение любого исследуемого лечения в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
13. Любое предыдущее лечение конъюгатом антитела с лекарственным средством (ADC).
14. Предыдущее участие, то есть получение исследуемого препарата, в этом исследовании.
15. Любое состояние, которое может ухудшить способность пациента соблюдать процедуры исследования или повлиять на его способность интерпретировать результаты исследования.
16. Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая и вирусная инфекция, такая как вирус иммунодефицита.
17. Пациентки женского пола, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время своего участия в исследовании, или пациенты мужского пола, которые намерены зачать ребенка во время своего участия в исследовании.
18. История другого инвазивного злокачественного новообразования, у которого не было ремиссии в течение как минимум 2 лет. Исключения из ограничения в -2 года включают немеланомный рак кожи, протоковую карциному in situ и рак шейки матки in situ.
19. Любой медицинский анамнез, результаты лабораторных исследований, визуализации, ЭКГ или другие данные, которые, по мнению Исследователя, Медицинского монитора Спонсора или Контрактной исследовательской организации (CRO), могут указывать на неприемлемый риск для участия пациента в исследовании.