ASN004-tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia (ASN004)

Sisällyttämiskriteerit

1. Anna kirjallinen, vapaaehtoinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä.
2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä pahanlaatuisesta kiinteästä kasvaimesta.
3. Kaikkien potilaiden on oltava valmiita ottamaan kasvainbiopsia, mieluiten primaarisesta kasvaimesta, 28 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1. Jos tutkija toteaa, että kasvaimeen ei saada biopsiaa, voidaan toimittaa viimeisten 12 kuukauden aikana kerätty arkistoitu kasvainmateriaali.
4. Todisteita taudin etenemisestä.
5. Minimielinajanodote on tutkijan arvion mukaan vähintään 3 kuukautta.
6. Vakiohoidon epäonnistuminen tai sitä ei ole saatavilla.
7. Vähintään 1 mitattavissa oleva kohdeleesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaan, lukuun ottamatta aiemmin säteilytettyjä vaurioita, luumetastaaseja tai keuhkopussin effuusiota taudin ainoana ilmentymänä.

8. Potilaan viimeisin hoito on täytynyt suorittaa seuraavissa rajoissa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta:

   1. aiemmat sytotoksiset kemoterapiahoidot vähintään 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   2. Aikaisempien kohdennettujen syöpähoitojen saattaminen päätökseen vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
   3. Aikaisempien immuno-onkologisten hoitojen saattaminen päätökseen vähintään 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisempaan syöpähoitoon liittyvistä haittavaikutuksista asteeseen 1 tai vähemmän, paitsi kaljuuntumisesta.
10. Ikä vähintään 18 vuotta.
11. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
12. Miespotilaan on suostuttava käyttämään tässä protokollassa kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

13. Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy.

    i. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI ii. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

14. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

    1. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l.
    3. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l.
    4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) JA laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min.
    5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST; seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT; seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi) ≤ 3 × ULN (tai ≤ 2,5 × ULN, jos maksametastaasseja).
    6. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
    7. Albumiini ≥ 2,5 g/dl.
    8. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika, protrombiiniaika ja kansainvälinen normalisoitu suhde normaalirajoissa, ellei antikoaguloitua laskimotromboembolian hoitoon/profylaksiaan vakaalla annoksella.
15. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollan edellyttämiä käyntejä ja arviointeja.

Poissulkemiskriteerit

1. Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja lymfoomat.
2. Tunnettu yliherkkyys ASN004:lle, sen aineosille tai apuaineille.
3. Aiempi allerginen reaktio ihmisen tai hiiren rekombinanttiproteiineille tai tunnettu historia ihmisen anti-ihmis- tai hiiren vasta-aineen muodostumisesta.
4. Tunnettu keskushermoston (CNS) etäpesäke.
5. Tunnettu verenvuotodiateesi.
6. Aiempi tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
7. Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
8. Infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.

9. Vakavat samanaikaiset sairaudet, kuten:

   1. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III tai IV tai hallitsematon verenpaine seulonnassa.
   2. 12-kytkentäiset EKG:n poikkeavuudet, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä, mukaan lukien QTcF ≥ 450 millisekuntia seulonnassa (epänormaali EKG vahvistettiin toistuvalla arvioinnilla).
   3. Vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa.
   4. Aktiivinen pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
   5. Sappien tukkeuma, sapen tukos ja sappistentit.
10. Sädehoito yli 5 Gray välikarsina/sydän.
11. Potilaat, joilla tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %.
12. Tutkimushoidon vastaanotto 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
13. Mikä tahansa aikaisempi hoito vasta-ainelääkekonjugaatilla (ADC).
14. Aikaisempi osallistuminen, eli tutkimuslääkityksen saaminen, tähän tutkimukseen.
15. Mikä tahansa tila, joka voi heikentää potilaan kykyä noudattaa tutkimusmenetelmiä tai vaikuttaa tähän kykyyn tulkita tutkimustuloksia.
16. Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- ja virusinfektio, kuten immuunikatovirus.
17. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisensa aikana tai miespotilaat, jotka aikovat saada lapsen tutkimukseen osallistumisensa aikana.
18. Toisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 2 vuoteen. Poikkeuksia -2 vuoden rajaan ovat ei-melanooma-ihosyöpä, ductal carsinooma in situ ja kohdunkaulan syöpä in situ.
19. Mikä tahansa sairaushistoria, laboratorio, kuvantaminen, EKG tai muut löydökset, jotka tutkijan, sponsorin tai sopimustutkimusorganisaation (CRO) lääketieteellisen monitorin mielestä voivat viitata potilaan tutkimukseen osallistumiselle, jota ei voida hyväksyä.