Estudio de ASN004 en pacientes con tumores sólidos avanzados (ASN004)

Criterios de inclusión

1. Proporcionar consentimiento informado voluntario por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Diagnóstico histológicamente confirmado de tumor sólido maligno avanzado.
3. Todos los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia del tumor, preferiblemente del tumor primario, dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1. Si el investigador determina que el tumor es inaccesible para la biopsia, se puede enviar el material tumoral archivado recopilado en los últimos 12 meses.
4. Evidencia de enfermedad progresiva.
5. Esperanza de vida mínima de al menos 3 meses, a juicio del Investigador.
6. Fracaso de la terapia estándar o no hay terapia estándar disponible.
7. Presencia de al menos 1 lesión diana medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 excluyendo lesiones previamente irradiadas, metástasis óseas o derrame pleural como únicas manifestaciones de la enfermedad.

8. La terapia más reciente del paciente debe haberse completado dentro de los siguientes límites antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

   1. tratamientos previos de quimioterapia citotóxica al menos 3 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
   2. Finalización de tratamientos anticancerígenos dirigidos previos al menos 2 semanas o 5 vidas medias antes de la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo.
   3. Finalización de tratamientos inmunooncológicos previos al menos 3 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier AA relacionado con la terapia anticancerígena previa hasta el grado 1 o menos, excepto la alopecia.
10. Edad de al menos 18 años.
11. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
12. Un paciente masculino debe aceptar usar métodos anticonceptivos como se detalla en este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

13. Una paciente es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones.

    i. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O ii. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

14. Función adecuada del órgano según lo determinado por los siguientes criterios:

    1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
    2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L.
    3. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) Y aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min.
    5. Aspartato aminotransferasa (AST; transaminasa glutámico oxaloacética sérica) y alanina aminotransferasa (ALT; transaminasa glutámico-pirúvica sérica) ≤ 3 × ULN (o ≤ 2,5 × ULN si hay metástasis hepáticas).
    6. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
    7. Albúmina ≥ 2,5 g/dL.
    8. El tiempo de tromboplastina parcial activada, el tiempo de protrombina y el índice internacional normalizado dentro de los límites normales, a menos que estén anticoagulados para el tratamiento o la profilaxis de la TEV a una dosis estable.
15. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con todas las visitas y evaluaciones requeridas por el protocolo.

Criterio de exclusión

1. Neoplasias malignas hematológicas y linfomas.
2. Hipersensibilidad conocida a ASN004, sus componentes o sus excipientes.
3. Reacción alérgica previa a proteínas recombinantes humanas o murinas o antecedentes conocidos de formación de anticuerpos humanos antihumanos o antimurinos.
4. Metástasis conocida del sistema nervioso central (SNC).
5. Diátesis hemorrágica conocida.
6. Antecedentes o infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
7. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
8. Infección que requiere antibióticos por vía intravenosa dentro de los 14 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.

9. Condiciones médicas graves concurrentes, tales como:

   1. Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad cardiovascular, como insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association o hipertensión no controlada en la selección.
   2. Anomalías en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que el investigador considere clínicamente significativas, incluido QTcF ≥ 450 milisegundos en la selección (ECG anormal confirmado por evaluación repetida).
   3. Disnea severa en reposo o que requiera oxigenoterapia.
   4. Neumonitis activa o enfermedad pulmonar intersticial.
   5. Obstrucción biliar, bloqueo biliar y stents biliares.
10. Radioterapia superior a 5 Gray en el mediastino/corazón.
11. Pacientes con antecedentes conocidos de fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%.
12. Recepción de cualquier tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
13. Cualquier tratamiento previo con conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC).
14. Participación previa, es decir, recepción de la medicación del estudio, en este estudio.
15. Cualquier condición que pueda afectar la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio o afectar la capacidad de interpretar los resultados del estudio.
16. Infección bacteriana, fúngica y viral activa y clínicamente significativa, como el virus de la inmunodeficiencia.
17. Pacientes mujeres que estén embarazadas o amamantando o tengan la intención de quedar embarazadas durante su participación en el estudio o pacientes hombres que tengan la intención de engendrar un hijo durante su participación en el estudio.
18. Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva que no haya estado en remisión durante al menos 2 años. Las excepciones al límite de -2 años incluyen el cáncer de piel no melanoma, el carcinoma ductal in situ y el cáncer de cuello uterino in situ.
19. Cualquier historial médico, laboratorio, imágenes, ECG u otros hallazgos que, en opinión del Investigador, el Patrocinador o el Monitor Médico de la Organización de Investigación Contratada (CRO), pueden indicar un riesgo inaceptable para la participación del paciente en el estudio.