- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04410224
Estudio de ASN004 en pacientes con tumores sólidos avanzados (ASN004)
Un estudio clínico de fase 1 de búsqueda de dosis, multicéntrico y abierto de ASN004 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia preliminar en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados
Los participantes en este estudio recibirán ASN004 una vez cada 3 semanas por infusión intravenosa. El estudio probará varias dosis de ASN004 para encontrar la dosis segura más alta para probar en futuros ensayos.
Los sujetos elegibles se inscribirán secuencialmente en cohortes con dosis escalonadas. Habrá hasta 43 pacientes evaluables en aproximadamente siete niveles de dosis con hasta seis sujetos por nivel de dosis.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los pacientes elegibles se inscribirán secuencialmente en un estudio de diseño de titulación acelerada. Las cohortes de dosis iniciales contendrán pacientes únicos y un aumento de la dosis de no más del 100 %. Después de la observación de una toxicidad limitante de la dosis (DLT), o el segundo evento adverso de Grado 2, o al nivel de dosis 4 (12 mg/m2), el estudio cambiará a un diseño 3+3 con 3-6 pacientes por cohorte. datos de farmacodinamia (PD).
Las decisiones de aumento de la dosis se basarán en la revisión de los datos de seguridad clínica y farmacocinética (PD) y farmacodinámica (PD), y serán acordadas por el patrocinador y los investigadores.
La dosis máxima tolerada (MTD) tendrá una tasa de DLT estimada de < 33%. Las cohortes se pueden expandir a cualquier nivel de dosis o en la MTD para una evaluación adicional de la seguridad o los parámetros farmacocinéticos según sea necesario.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Study Manager
- Número de teléfono: James Chrisman
- Correo electrónico: jchrisman@kirilys.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alison L Hannah, MD
- Correo electrónico: ahannah@kirilys.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
- NEXT Oncology
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- NEXT Oncology
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-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- NEXT Oncology
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Proporcionar consentimiento informado voluntario por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Diagnóstico histológicamente confirmado de tumor sólido maligno avanzado.
- Todos los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia del tumor, preferiblemente del tumor primario, dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1. Si el investigador determina que el tumor es inaccesible para la biopsia, se puede enviar el material tumoral archivado recopilado en los últimos 12 meses.
- Evidencia de enfermedad progresiva.
- Esperanza de vida mínima de al menos 3 meses, a juicio del Investigador.
- Fracaso de la terapia estándar o no hay terapia estándar disponible.
- Presencia de al menos 1 lesión diana medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 excluyendo lesiones previamente irradiadas, metástasis óseas o derrame pleural como únicas manifestaciones de la enfermedad.
La terapia más reciente del paciente debe haberse completado dentro de los siguientes límites antes de la primera dosis del fármaco del estudio:
- tratamientos previos de quimioterapia citotóxica al menos 3 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Finalización de tratamientos anticancerígenos dirigidos previos al menos 2 semanas o 5 vidas medias antes de la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo.
- Finalización de tratamientos inmunooncológicos previos al menos 3 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier AA relacionado con la terapia anticancerígena previa hasta el grado 1 o menos, excepto la alopecia.
- Edad de al menos 18 años.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Un paciente masculino debe aceptar usar métodos anticonceptivos como se detalla en este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
Una paciente es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones.
i. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O ii. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Función adecuada del órgano según lo determinado por los siguientes criterios:
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L.
- Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
- Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) Y aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min.
- Aspartato aminotransferasa (AST; transaminasa glutámico oxaloacética sérica) y alanina aminotransferasa (ALT; transaminasa glutámico-pirúvica sérica) ≤ 3 × ULN (o ≤ 2,5 × ULN si hay metástasis hepáticas).
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
- Albúmina ≥ 2,5 g/dL.
- El tiempo de tromboplastina parcial activada, el tiempo de protrombina y el índice internacional normalizado dentro de los límites normales, a menos que estén anticoagulados para el tratamiento o la profilaxis de la TEV a una dosis estable.
- El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con todas las visitas y evaluaciones requeridas por el protocolo.
Criterio de exclusión
- Neoplasias malignas hematológicas y linfomas.
- Hipersensibilidad conocida a ASN004, sus componentes o sus excipientes.
- Reacción alérgica previa a proteínas recombinantes humanas o murinas o antecedentes conocidos de formación de anticuerpos humanos antihumanos o antimurinos.
- Metástasis conocida del sistema nervioso central (SNC).
- Diátesis hemorrágica conocida.
- Antecedentes o infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
- Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
- Infección que requiere antibióticos por vía intravenosa dentro de los 14 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
Condiciones médicas graves concurrentes, tales como:
- Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad cardiovascular, como insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association o hipertensión no controlada en la selección.
- Anomalías en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que el investigador considere clínicamente significativas, incluido QTcF ≥ 450 milisegundos en la selección (ECG anormal confirmado por evaluación repetida).
- Disnea severa en reposo o que requiera oxigenoterapia.
- Neumonitis activa o enfermedad pulmonar intersticial.
- Obstrucción biliar, bloqueo biliar y stents biliares.
- Radioterapia superior a 5 Gray en el mediastino/corazón.
- Pacientes con antecedentes conocidos de fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%.
- Recepción de cualquier tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
- Cualquier tratamiento previo con conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC).
- Participación previa, es decir, recepción de la medicación del estudio, en este estudio.
- Cualquier condición que pueda afectar la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio o afectar la capacidad de interpretar los resultados del estudio.
- Infección bacteriana, fúngica y viral activa y clínicamente significativa, como el virus de la inmunodeficiencia.
- Pacientes mujeres que estén embarazadas o amamantando o tengan la intención de quedar embarazadas durante su participación en el estudio o pacientes hombres que tengan la intención de engendrar un hijo durante su participación en el estudio.
- Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva que no haya estado en remisión durante al menos 2 años. Las excepciones al límite de -2 años incluyen el cáncer de piel no melanoma, el carcinoma ductal in situ y el cáncer de cuello uterino in situ.
- Cualquier historial médico, laboratorio, imágenes, ECG u otros hallazgos que, en opinión del Investigador, el Patrocinador o el Monitor Médico de la Organización de Investigación Contratada (CRO), pueden indicar un riesgo inaceptable para la participación del paciente en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: ASN004 dosis ascendentes
Los pacientes recibirán dosis crecientes de ASN004 para identificar la mejor dosis para estudios posteriores.
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ASN004 es un conjugado de anticuerpo y fármaco para el tratamiento de tumores sólidos avanzados o metastásicos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la dosis máxima tolerada de ASN004.
Periodo de tiempo: primeros 21 días para pacientes a los que se les administró ASN004 cada 3 semanas, y primeros 28 días para pacientes a los que se les administró ASN004 cada 4 semanas
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La MTD se determinará evaluando la cantidad de sujetos con eventos adversos (EA) y DLT relacionados con el tratamiento.
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primeros 21 días para pacientes a los que se les administró ASN004 cada 3 semanas, y primeros 28 días para pacientes a los que se les administró ASN004 cada 4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calcule el área farmacocinética (PK) bajo la concentración plasmática de ASN004
Periodo de tiempo: Primeros 63 días
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Calcular la cantidad de ASN004 en el torrente sanguíneo
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Primeros 63 días
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Calcular la concentración plasmática máxima en estado estacionario
Periodo de tiempo: Primeros 63 días
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Calcular la cantidad máxima de ASN004 en el torrente sanguíneo
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Primeros 63 días
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Calcule la tasa de eliminación de terminales de ASN004
Periodo de tiempo: Primeros 63 días
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Calcular qué tan rápido ASN004 sale del cuerpo
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Primeros 63 días
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Cambio en el tamaño de las lesiones tumorales medibles
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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Cambio desde el inicio en la suma de la dimensión más larga en milímetros o cada lesión medible
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hasta 1 año
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Cambio en el estado de las lesiones tumorales no medibles
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Número de sujetos que tienen resolución sobre lesiones tumorales no medibles
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Hasta 1 año
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Aparición de nuevas lesiones tumorales
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
Número de sujetos con nuevas lesiones
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Hasta 1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Correlacione la expresión de la proteína oncofetal 5T4 (5T4) y la eficacia clínica
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Número de pacientes con expresión de 5T4 que tienen una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable prolongada al recibir ASN004.
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Alison L Hannah, MD, Kirilys Therapeutics Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias
Otros números de identificación del estudio
- ASN004-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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