Studie av ASN004 hos pasienter med avanserte solide svulster (ASN004)

Inklusjonskriterier

1. Gi skriftlig, frivillig informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre.
2. Histologisk bekreftet diagnose av avansert malign solid tumor.
3. Alle pasienter må være villige til å gjennomgå tumorbiopsi, fortrinnsvis av primærtumoren, innen 28 dager før syklus 1 dag 1. Hvis etterforskeren fastslår at svulsten er utilgjengelig for biopsi, kan arkivert svulstmateriale samlet inn i løpet av de siste 12 månedene sendes inn.
4. Bevis på progressiv sykdom.
5. Minimum forventet levealder på minst 3 måneder, etter etterforskerens vurdering.
6. Mislykket standardbehandling eller ingen standardbehandling tilgjengelig.
7. Tilstedeværelse av minst 1 målbar mållesjon ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 ekskluderer tidligere bestrålte lesjoner, benmetastaser eller pleural effusjon som eneste manifestasjoner av sykdom.

8. Pasientens siste behandling må ha blitt fullført innenfor følgende grenser før den første dosen av studiemedikamentet:

   1. tidligere cytotoksiske kjemoterapibehandlinger minst 3 uker før første dose av studiemedikamentet.
   2. Fullføring av tidligere målrettede antikreftbehandlinger minst 2 uker eller 5 halveringstider før første dose av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst.
   3. Fullføring av tidligere immunonkologiske behandlinger minst 3 uker før første dose av studiemedikamentet.
9. Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle bivirkninger relatert til tidligere kreftbehandling til grad 1 eller mindre, bortsett fra alopecia.
10. Alder på minst 18 år.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
12. En mannlig pasient må godta å bruke prevensjon som beskrevet i denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

13. En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder.

    Jeg. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER ii. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

14. Tilstrekkelig organfunksjon som bestemt av følgende kriterier:

    1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    2. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L.
    3. Blodplateantall ≥ 100 × 109/L.
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) OG beregnet kreatininclearance på > 60 ml/min.
    5. Aspartataminotransferase (AST; serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase) og alaninaminotransferase (ALT; serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase) ≤ 3× ULN (eller ≤ 2,5 × ULN hvis levermetastaser).
    6. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    7. Albumin ≥ 2,5 g/dL.
    8. Aktivert partiell tromboplastintid, protrombintid og internasjonalt normalisert forhold innenfor normale grenser med mindre antikoagulert for VTE-behandling/profylakse ved stabil dose.
15. Pasienten er villig og i stand til å overholde alle protokollen som kreves for besøk og vurderinger.

Eksklusjonskriterier

1. Hematologiske maligniteter og lymfomer.
2. Kjent overfølsomhet overfor ASN004, dets komponenter, eller dets hjelpestoffer.
3. Tidligere allergisk reaksjon på rekombinante humane eller murine proteiner eller kjent historie med human anti-human eller anti-murine antistoffdannelse.
4. Kjent metastase i sentralnervesystemet (CNS).
5. Kjent blødende diatese.
6. Anamnese med eller aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
7. Større operasjon innen 30 dager før start av studiemedisinering.
8. Infeksjon som krever intravenøs antibiotika innen 14 dager før oppstart av studiemedisinering.

9. Alvorlige samtidige medisinske tilstander, for eksempel:

   1. Klinisk signifikant historie med kardiovaskulær sykdom som kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV eller ukontrollert hypertensjon ved screening.
   2. 12-aflednings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter vurdert av etterforskeren til å være klinisk signifikante inkludert QTcF ≥ 450 millisekunder ved screening (unormalt EKG bekreftet ved gjentatt vurdering).
   3. Alvorlig dyspné i hvile eller som krever oksygenbehandling.
   4. Aktiv pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
   5. Biliær obstruksjon, biliær blokkering og gallestenter.
10. Strålebehandling som overstiger mer enn 5 Grå til mediastinum/hjertet.
11. Pasienter med kjent historie med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på < 50 %.
12. Mottak av eventuell undersøkelsesbehandling innen 4 uker før oppstart av studiemedisinering.
13. Eventuell tidligere behandling med antistoffmedikamentkonjugat (ADC).
14. Tidligere deltakelse, dvs. mottak av studiemedisin, i denne studien.
15. Enhver tilstand som kan svekke pasientens evne til å overholde studieprosedyrer eller påvirke denne evnen til å tolke studieresultater.
16. Aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- og virusinfeksjon som immunsviktvirus.
17. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller har til hensikt å bli gravide under sin deltakelse i studien eller mannlige pasienter som har til hensikt å bli far til et barn mens de deltar i studien.
18. Anamnese med en annen invasiv malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 2 år. Unntak fra -2-årsgrensen inkluderer ikke-melanom hudkreft, ductal carcinoma in situ og cervical cancer in situ.
19. Enhver medisinsk historie, laboratorium, bildediagnostikk, EKG eller andre funn som etter etterforskerens, sponsor- eller kontraktforskningsorganisasjonens (CRO) medisinske monitor kan indikere en uakseptabel risiko for pasientens deltakelse i studien.