Az ASN004 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél (ASN004)

Befogadási kritériumok

1. Adjon írásos, önkéntes, tájékozott beleegyezést bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. Előrehaladott rosszindulatú szolid daganat szövettanilag igazolt diagnózisa.
3. Minden betegnek hajlandónak kell lennie arra, hogy az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül tumorbiopsziát végezzenek, lehetőleg az elsődleges daganaton. Ha a vizsgáló megállapítja, hogy a daganat biopsziára nem hozzáférhető, az elmúlt 12 hónapban gyűjtött archivált daganatanyag benyújtható.
4. Progresszív betegség bizonyítéka.
5. Minimális várható élettartam a nyomozó megítélése szerint legalább 3 hónap.
6. A standard terápia sikertelensége vagy nem áll rendelkezésre standard terápia.
7. Legalább 1 mérhető céllézió jelenléte a válaszértékelési kritériumok alapján szilárd daganatokban (RECIST) 1.1, kivéve a korábban besugárzott léziókat, csontmetasztázisokat vagy pleurális folyadékgyülemet, mint a betegség egyetlen megnyilvánulását.

8. A páciens legutóbbi kezelését a következő határok között kell befejezni a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt:

   1. korábbi citotoxikus kemoterápiás kezelések legalább 3 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
   2. Korábbi célzott rákellenes kezelések befejezése legalább 2 héttel vagy 5 felezési idővel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
   3. A korábbi immunonkológiai kezelések befejezése legalább 3 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
9. A betegeknek minden korábbi rákellenes kezeléssel összefüggő mellékhatásból 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lenniük, kivéve az alopeciát.
10. Legalább 18 éves kor.
11. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
12. A férfi betegnek bele kell egyeznie abba, hogy a kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően fogamzásgátlást alkalmaz az ebben a protokollban részletezett módon, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ezen időszak alatt.

13. Egy nőbeteg jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül.

    én. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY ii. Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

14. Megfelelő szervműködés, amelyet a következő kritériumok határoznak meg:

    1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
    2. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L.
    3. Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L.
    4. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) ÉS a számított kreatinin-clearance > 60 ml/perc.
    5. Aszpartát aminotranszferáz (AST; szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz) és alanin aminotranszferáz (ALT; szérum glutamin-piruvics transzamináz) ≤ 3 × ULN (vagy ≤ 2,5 × ULN májmetasztázisok esetén).
    6. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    7. Albumin ≥ 2,5 g/dl.
    8. Aktivált parciális thromboplasztin idő, protrombin idő és nemzetközi normalizált arány a normál határokon belül, kivéve, ha a VTE kezelésére/profilaxisra antikoagulált, stabil dózisban.
15. A beteg hajlandó és képes megfelelni a protokoll által előírt összes vizitnek és értékelésnek.

Kizárási kritériumok

1. Hematológiai rosszindulatú daganatok és limfómák.
2. Az ASN004-gyel, összetevőivel vagy segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység.
3. Korábbi allergiás reakció rekombináns humán vagy rágcsáló fehérjékre, vagy humán vagy egér elleni antitest képződés ismert története.
4. Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázis.
5. Ismert vérzéses diathesis.
6. A kórtörténetben vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
7. Nagy műtét a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.
8. Intravénás antibiotikumot igénylő fertőzés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.

9. Súlyos egyidejű egészségügyi állapotok, mint például:

   1. Klinikailag jelentős anamnézisben szereplő szív- és érrendszeri betegségek, mint például pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association III. vagy IV. osztálya vagy a szűréskor kontrollálatlan magas vérnyomás.
   2. A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt 12-elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eltérések, beleértve a szűréskor ≥ 450 milliszekundumos QTcF-et (a kóros EKG-t ismételt értékelés igazolja).
   3. Súlyos nehézlégzés nyugalomban vagy oxigénterápiát igényel.
   4. Aktív tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség.
   5. Epeúti elzáródás, epeúti elzáródás és epesztentek.
10. Sugárterápia több mint 5 Gray a mediastinumban/szívben.
11. Betegek, akiknek a kórelőzményében 50% alatti bal kamrai ejekciós frakció szerepel.
12. Bármilyen vizsgálati kezelés átvétele a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
13. Bármilyen korábbi kezelés antitest gyógyszer-konjugátummal (ADC).
14. Előzetes részvétel, azaz a vizsgálati gyógyszer átvétele ebben a vizsgálatban.
15. Minden olyan állapot, amely ronthatja a páciens azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak, vagy befolyásolja a vizsgálati eredmények értelmezésének képességét.
16. Aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás és vírusfertőzés, például immunhiányos vírus.
17. Női betegek, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálatban való részvételük során, vagy férfi betegek, akik gyermeket kívánnak vállalni a vizsgálatban való részvételük során.
18. Egy másik invazív rosszindulatú daganat anamnézisében, amely legalább 2 éve nem volt remisszióban. A -2 éves korlát alól kivételt képez a nem melanómás bőrrák, az in situ duktális karcinóma és az in situ méhnyakrák.
19. Bármilyen kórelőzmény, laboratóriumi, képalkotó, EKG vagy egyéb olyan lelet, amely a Vizsgáló, a Szponzor vagy a Szerződéses Kutatószervezet (CRO) Orvosi Monitor véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelezhet a páciens vizsgálatban való részvétele szempontjából.