奥希替尼单独或联合化疗治疗 EGFR 突变肺癌
2026年9月10日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
奥希替尼与奥希替尼联合化疗治疗开始使用奥希替尼后血浆中可检测到 EGFR 突变 cfDNA 的转移性 EGFR 突变肺癌患者的 2 期随机研究
本研究将比较单独使用奥希替尼与联合使用奥希替尼和化疗（卡铂和培美曲塞）治疗 EGFR 基因发生变化（突变）的转移性肺癌患者的疗效。
单独使用奥希替尼是转移性 EGFR 突变肺癌的常用治疗方法。
研究人员认为，在奥希替尼中加入化疗可能会增加常规治疗的抗癌作用，并有助于阻止癌症的生长或扩散。
研究概览
详细说明
放映部分：
患者将开始使用市售的单药奥希替尼，标准剂量为每天口服 80 毫克。 奥希替尼单一疗法目前是转移性 EGFR 突变肺癌患者的一线治疗标准。 在研究的筛选部分，患者将按照治疗医师决定的标准做法使用奥希替尼产品标签的指导进行治疗。 患者将继续接受单药奥希替尼的三个周期（每个周期 21 天）。 患者将在 C1D1 开始接受奥希替尼治疗（接受 C1D1 评估的远程医疗访问）
随机化/治疗部分：
患者将被随机分配继续单独使用奥希替尼（A 组）或在奥希替尼基础上加用卡铂/培美曲塞化疗（B 组）。随机分组将通过随机排列阻断的方法完成，患者将按 EGFR 突变类型（EGFR 外显子）分层19/EGFR L858R 或其他）和 CNS 转移的存在（不存在，存在）。 在获得数据以识别在 C2D1 血浆样本中检测到持续性 EGFR ctDNA 的患者后，将进行随机化；只有持续存在 EGFR ctDNA 的患者才会被随机分组。 受试者在随机化之前的资格将由招募患者的各个地点自行决定。 EGFR 突变可在外部机构确认：虽然病理确认将在登记机构进行，但所需的 EGFR 文件可在登记机构内部或外部进行。 对于那些在 C2D1 时未检测到 ctDNA 的患者，治疗结束评估将不包括 CT 扫描或 ctDNA 取样。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
571
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Helena Yu, MD
- 电话号码：646-608-2252
- 邮箱：yuh@mskcc.org
研究联系人备份
- 姓名：Gregory Riely, MD, PhD
- 电话号码：646-608-3913
学习地点
-
-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
- 招聘中
- UC Davis Cancer Center (Data Collection Only)
-
接触：
- Jonathan Riess, MD
- 电话号码：916-734-5959
-
San Francisco、California、美国、94143
- 主动，不招人
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- 招聘中
- Moffitt Cancer Center
-
接触：
- Bruna Pellini, MD
- 电话号码：888-663-3488
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- 招聘中
- John Hopkins Medical Center
-
接触：
- Kristin Marrone, MD
- 电话号码：410-464-6641
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
-
接触：
- Susan Himes, PhD
- 电话号码：617-726-2000
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
接触：
- Helen Yu, MD
- 电话号码：646-608-2252
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- 招聘中
- Hackensack Meridian Health
-
接触：
- Kaushal Parikh, MD
- 电话号码：(551) 996-5087
-
Middletown、New Jersey、美国、07748
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
-
接触：
- Helena Yu, MD
- 电话号码：646-608-2252
-
Montvale、New Jersey、美国、07645
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
接触：
- Helena Yu, MD
- 电话号码：646-608-2252
-
-
New York
-
Commack、New York、美国、11725
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
-
接触：
- Helena Yu, MD
- 电话号码：646-608-2252
-
Harrison、New York、美国、10604
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
接触：
- Helena Yu, MD
- 电话号码：646-608-2252
-
New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All protocol activities)
-
首席研究员：
- Helena Yu, MD
-
接触：
- Gregory Riely, MD, PhD
- 电话号码：646-608-3913
-
接触：
- Helena Yu, MD
- 电话号码：646-608-2252
-
New York、New York、美国、10010
- 主动，不招人
- New York University
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New York、New York、美国、10032
- 主动，不招人
- Columbia University (Data Collection Only)
-
Uniondale、New York、美国、11553
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
-
接触：
- Helena Yu, MD
- 电话号码：646-608-2252
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- Sarah Cannon Research Institute
-
接触：
- Melissa Johnson, MD
- 电话号码：(615) 329-7274
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- MD ANDERSON CANCER CENTER (Data Collection Only)
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接触：
- Xiuning Le, MD
- 电话号码：713-794-5446
- 邮箱：xle1@mdanderson.org
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-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- University of Washington (Data Collection Only)
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接触：
- Christina Baik, MD
- 电话号码：(855) 557-0555
- 邮箱：hnlprogram@fredhutch.org
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：初始
- 年龄 ≥ 18 岁
- 活检证明转移性非小细胞肺癌，在登记机构确认
- 来自胸水或 cfDNA 的治疗前肿瘤活检/细胞学中 EGFR 的体细胞激活突变
- 既往未开始过 EGFR TKI 治疗，或可能已在根据 PI 批准确认可测量疾病的资格和入组标准后 3 周内开始使用奥希替尼，且未进行过用于治疗转移性疾病的既往化疗（研究开始前辅助治疗 > 6 个月）可以接受）
- 可测量的 (RECIST 1.1) 指示病灶，之前未用治疗研究者确定的可测量疾病进行照射。 如果患者已经开始使用奥希替尼，则必须有可用的奥希替尼前基线肿瘤评估，用于 RECIST 1.1 评估。
- 卡诺夫斯基表现状态（KPS）≥70%，
- 吞咽口服药物的能力
足够的器官功能（不允许使用 G-CSF 和/或输血来满足这些标准）
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 血小板 ≥ 150,000mm^3 或 150 x 10^9/L
- AST、ALT ≤ 2.5 x ULN 且无肝转移或 < 5x ULN 且存在肝转移
- 如果没有肝转移，总胆红素≤ 1.5 x ULN 或在有记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移的情况下 < 3 x ULN
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 个细胞/mm^3
- 肌酐 ≤ ULN 或计算的肌酐清除率 ≥ 60ml/min 由 Cockcroft 和 Gault 方程计算
- 通过 Cockcroft 和 Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
如果有生育能力或患者的性伴侣是有生育能力的女性，愿意采取高效避孕措施：
- 女性受试者应使用高效的避孕措施，并且如果具有生育能力，则必须进行阴性妊娠试验并且在开始给药前不能进行母乳喂养，或者必须通过满足以下条件之一来证明无法生育的可能性筛选时遵循以下标准：
- 绝经后定义为年龄超过 50 岁且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
- 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且 LH 和 FSH 水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后
- 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件
- 男性受试者应该愿意使用屏障避孕
排除标准：初始
- 孕妇或哺乳期妇女
- 根据方案开始治疗后 1 周内进行的任何放疗。
- 根据方案开始治疗后 2 周内进行的任何大手术。
- 有临床意义的间质性肺病的任何证据
- 在化合物的五个半衰期或 3 个月内用研究药物治疗，以较长者为准
- 目前正在接受（或在接受第一剂研究治疗之前无法停止）已知为 CYP3A4 强诱导剂的药物或草药补充剂。 所有患者必须尽量避免同时使用任何药物、草药补充剂和/或摄入已知对 CYP3A4 有诱导作用的食物。
- 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于 CTCAE 1 级，脱发和先前铂类治疗相关的 2 级神经病变除外
- 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，研究者认为这使得患者不希望参加试验
- 活动性感染包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒（HIV）。 不需要筛查慢性病。
- 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽药片或之前进行过明显的肠切除术，这些都会妨碍奥希替尼的充分吸收。
任何以下心脏标准：
- 平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒，其中使用 Frederica 公式 (QTcF) 根据心率校正 QT 间期。
- 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如 完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度心脏传导阻滞和Ⅱ度心脏传导阻滞。
- 患者有任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、电解质异常（包括：血清/血浆钾
- 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。
- 对奥希替尼的活性或非活性赋形剂或与奥希替尼具有相似化学结构或类别的药物过敏史。
- 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
纳入标准：随机化
- 在 C2D1 检测到血浆 EGFR 突变的患者
- 卡诺夫斯基表现状态（KPS）≥70%
足够的器官功能
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 血小板 ≥ 100,000mm^3 或 100 x 10^9/L
- 肌酐 ≤ ULN 或计算的肌酐清除率 ≥ 60ml/min
- AST、ALT ≤ 3x ULN 且无肝转移或 ≤ 5x ULN 且存在肝转移
- 如果没有肝转移，总胆红素≤ 1.5 x ULN 或在有记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移的情况下≤ 3 x ULN
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 个细胞/mm3 在 C4D1 开始化疗之前，根据 RECIST 1.1 评估必须至少有稳定的疾病
- 资格测试（KPS、血检）应在 C3D1 进行测试。 如果受试者的评估不符合资格标准，则可以使用 C3 和 C4 之间获得的任何结果
请注意：所有“初始”排除标准必须在随机化之前重新确认。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：单用奥希替尼
所有患者将每天口服奥西替尼 80 毫克。
随机分配到 A 组的受试者可以从第 4 周期开始分配奥希替尼 2 个周期。
患者将被要求从第 4 周期开始完成服药日记。
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每天口服 80 毫克
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实验性的：奥希替尼加卡铂和培美曲塞
所有患者将每天口服奥西替尼 80 毫克。
患者接受卡铂（AUC 5 IV，每 3 周一次）和培美曲塞（500mg/m2 IV，每 3 周一次）总共 4 个周期，然后从第 8 个周期开始进行培美曲塞维持治疗。
患者将被要求从第 4 周期开始完成服药日记。
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每天口服 80 毫克
卡铂（AUC 5 IV，每 3 周一次）
培美曲塞（500mg/m2 IV，每 3 周一次）共 4 个周期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定无进展生存期
大体时间：2年
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作为治疗比较的主要终点，它是从随机化到疾病进展（中枢神经系统或全身）或死亡的持续时间。
此外，作为次要终点，PFS 是从治疗开始到疾病进展或死亡的测量。
颅内无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化时间到疾病进展（在 CNS 中）或死亡（以先发生者为准）的持续时间。
总生存期 (OS) 定义为从首次治疗到死亡时间的持续时间。
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体反应率
大体时间：2年
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最佳总体反应率（确认的部分和完全反应）将作为本研究的一部分进行评估。
所有响应都必须在后续扫描中得到确认才能被视为真实响应。
将使用 RECIST 1.1 评估肿瘤反应。
对于参加研究的随机治疗部分的患者。
所有患者的基线可测量疾病的确认将通过研究者审查来确定。
|
2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Helena Yu, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月28日
初级完成 (估计的)
2027年5月1日
研究完成 (估计的)
2027年5月1日
研究注册日期
首次提交
2020年5月28日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月28日
首次发布 (实际的)
2020年6月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月10日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 20-011
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 和负责任地共享临床试验数据的道德义务。
协议摘要、统计摘要和知情同意书将在 clinicaltrials.gov 上提供
当需要作为联邦奖励的条件时，支持研究的其他协议和/或另有要求。
可在发布后 12 个月至发布后 36 个月内提出对去识别化个人参与者数据的请求。
手稿中报告的身份不明的个人参与者数据将根据数据使用协议的条款共享，并且只能用于批准的提案。
请求可发送至：crdatashare@mskcc.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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