Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Osimertinib alene eller med kemoterapi til EGFR-mutant lungekræft

1. juni 2026 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fase 2 randomiseret undersøgelse af Osimertinib versus Osimertinib Plus kemoterapi til patienter med metastatisk EGFR-mutant lungecancer, der har påviselig EGFR-mutant cfDNA i plasma efter initiering af Osimertinib

Denne undersøgelse vil sammenligne effektiviteten af ​​osimertinib alene med kombinationen af ​​osimertinib og kemoterapi (carboplatin og pemetrexed) hos personer med metastatisk lungekræft, der har en ændring (mutation) i genet EGFR. Osimertinib alene er den sædvanlige behandling for metastatisk EGFR-mutant lungekræft. Forskere mener, at tilføjelse af kemoterapi til osimertinib muligvis kan føje til de kræfthæmmende virkninger af den sædvanlige behandling og hjælpe med at stoppe kræft i at vokse eller sprede sig.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Screeningsdel:

Patienterne vil begynde på enkeltstof osimertinib opnået kommercielt ved standarddosis på 80 mg oralt dagligt. Osimertinib monoterapi er i øjeblikket standardbehandlings førstelinjebehandling til patienter med metastaserende EGFR-mutant lungecancer. Under screeningsdelen af ​​undersøgelsen vil patienterne blive behandlet i henhold til standardpraksis som besluttet af den behandlende læge ved hjælp af vejledningen fra osmertinib-produktets etiket. Patienten vil fortsætte med tre cyklusser (21 dage pr. cyklus) med enkeltstof osmertinib. Patienter vil blive set på C1D1 til osmertinib-start (telemedicinbesøg til C1D1-vurderinger er acceptable)

Randomisering/behandlingsdel:

Patienter vil blive randomiseret til at fortsætte osimertinib alene (arm A) eller tilføjelse af carboplatin/pemetrexed kemoterapi til osimertinib (arm B). Randomisering vil blive opnået ved metoden med tilfældig permuteret blokering, og patienter vil blive stratificeret efter type EGFR-mutation (EGFR exon) 19/EGFR L858R eller andet) og tilstedeværelse af CNS-metastaser (fraværende, til stede). Randomisering vil finde sted efter data er tilgængelige for at identificere patienter med vedvarende EGFR ctDNA påvist i C2D1 plasmaprøven; kun patienter med vedvarende EGFR ctDNA vil blive randomiseret. Forsøgspersonens berettigelse forud for randomisering vil afgøres af de individuelle steder, der indskriver patienterne. EGFR-mutation kan bekræftes på eksterne institutioner: mens patologisk bekræftelse vil finde sted på den indskrivende institution, kan den nødvendige dokumentation for EGFR forekomme internt eller eksternt i forhold til den indskrivende institution. For de patienter uden påviselig ctDNA ved C2D1, vil slutningen af ​​behandlingen ikke omfatte CT-scanning eller ctDNA-prøveudtagning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

571

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Helena Yu, MD
  • Telefonnummer: 646-608-2252
  • E-mail: yuh@mskcc.org

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Gregory Riely, MD, PhD
  • Telefonnummer: 646-608-3913

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Rekruttering
        • UC Davis Cancer Center (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Jonathan Riess, MD
          • Telefonnummer: 916-734-5959
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
          • Bruna Pellini, MD
          • Telefonnummer: 888-663-3488
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Rekruttering
        • John Hopkins Medical Center
        • Kontakt:
          • Kristin Marrone, MD
          • Telefonnummer: 410-464-6641
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Susan Himes, PhD
          • Telefonnummer: 617-726-2000
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helen Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Rekruttering
        • Hackensack Meridian Health
        • Kontakt:
          • Kaushal Parikh, MD
          • Telefonnummer: 551-996-5087
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All protocol activities)
        • Ledende efterforsker:
          • Helena Yu, MD
        • Kontakt:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3913
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
      • New York, New York, Forenede Stater, 10010
        • Rekruttering
        • New York University
        • Kontakt:
          • Joshua Sabari, MD
          • Telefonnummer: 212-731-5662
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Columbia University (Data Collection Only)
      • Uniondale, New York, Forenede Stater, 11553
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonnummer: 646-608-2252
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Kontakt:
          • Melissa Johnson, MD
          • Telefonnummer: 615-329-7274
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD ANDERSON CANCER CENTER (Data Collection Only)
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • University of Washington (Data Collection Only)
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Initial

  • Alder ≥ 18 år
  • Biopsi påvist metastatisk ikke-småcellet lungecancer, bekræftet på indskrivende institution
  • Somatisk aktiverende mutation i EGFR i præ-behandling tumorbiopsi/cytologi fra pleuravæske eller cfDNA
  • Har enten ikke startet en tidligere EGFR TKI-behandling eller kan have startet osimertinib inden for 3 uger efter bekræftelse af berettigelse og tilmeldingskriterier for målbar sygdom pr. godkendelse af PI, uden forudgående kemoterapi til behandling af metastatisk sygdom (adjuverende behandling > 6 måneder før studiestart er acceptabelt)
  • Målbar (RECIST 1.1) indikatorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet med målbar sygdom bestemt pr. behandlende investigator. Hvis en patient allerede er begyndt på osimertinib, skal der være tilgængelige præ-osimertinib-baseline tumorvurderinger, som kan bruges til RECIST 1.1-vurdering.
  • Karnofsky ydeevnestatus (KPS)≥70 %,
  • Evne til at sluge oral medicin

  • Tilstrækkelig organfunktion (brug af G-CSF og/eller transfusion for at opfylde disse kriterier er ikke tilladt)

    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • Blodplader ≥ 150.000 mm^3 eller 150 x 10^9/L
    • AST, ALT ≤ 2,5 x ULN uden levermetastaser eller < 5x ULN med tilstedeværelse af levermetastaser
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller < 3 x ULN ved tilstedeværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/mm^3
    • Kreatinin ≤ ULN ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min beregnet ved Cockcroft og Gaults ligning
    • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min. beregnet ved Cockcroft og Gaults ligning

  • Villig til at anvende højeffektive præventionsforanstaltninger, hvis den er i den fødedygtige alder, eller hvis patientens seksuelle partner er en kvinde i den fødedygtige alder:

    • Kvindelige forsøgspersoner bør bruge højeffektive præventionsmidler og skal have en negativ graviditetstest og ikke amme før påbegyndelse af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have bevis for ikke-fertil potentiale ved at opfylde en af følgende kriterier ved screening:
    • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
    • Kvinder under 50 år vil blive overvejet at være postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-niveauer i det postmenopausale område for institutionen
    • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
    • Mandlige forsøgspersoner bør være villige til at bruge barriereprævention

Eksklusionskriterier: Indledende

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Enhver strålebehandling inden for 1 uge efter behandlingsstart efter protokol.
  • Enhver større operation inden for 2 uger efter behandlingsstart efter protokol.
  • Ethvert bevis på klinisk signifikant interstitiel lungesygdom
  • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen eller 3 måneder, alt efter hvad der er størst
  • Modtager i øjeblikket (eller ude af stand til at stoppe før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandling) medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke inducere af CYP3A4. Alle patienter skal forsøge at undgå samtidig brug af medicin, naturlægemidler og/eller indtagelse af fødevarer med kendte inducerende virkninger på CYP3A4.
  • Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af alopeci og grad 2 tidligere platinterapi-relateret neuropati
  • Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget
  • aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
  • Refraktær kvalme og opkastning, kroniske mave-tarmsygdomme, manglende evne til at sluge tabletterne eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osimertinib.

  • Et af følgende hjertekriterier:

    • Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek, hvor QT-interval er korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fredericas formel (QTcF).
    • Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok og anden grads hjerteblok.
    • Patient med faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, elektrolyt-abnormiteter (inklusive: Serum/Plasma-kalium
  • Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
  • Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af osimertinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som osimertinib.
  • Vurdering fra investigator om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.

Inklusionskriterier: Randomisering

  • Patienter med påviselige plasma EGFR-mutationer ved C2D1
  • Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 70 %

  • Tilstrækkelig organfunktion

    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • Blodplader ≥ 100.000 mm^3 eller 100 x 10^9/L
    • Kreatinin ≤ ULN ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
    • ASAT, ALT ≤ 3x ULN uden levermetastaser eller ≤ 5x ULN med tilstedeværelse af levermetastaser
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller ≤ 3 x ULN i nærværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3 Skal have mindst stabil sygdom pr. RECIST 1.1-vurdering før påbegyndelse af kemoterapi ved C4D1
    • Berettigelsestest (KPS, blodprøve) bør testes ved C3D1. Hvis emnets evaluering ikke opfylder kriterierne for berettigelse, kan ethvert resultat opnået mellem C3 og C4 bruges

Bemærk venligst: Alle 'Initial' Eksklusionskriterier skal genbekræftes før randomisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Osimertinib alene
Alle patienter vil modtage osimertinib 80 mg oralt dagligt. Forsøgspersoner, der er randomiseret til arm A, kan dispenseres med osimertinib i 2 cyklusser fra cyklus 4 og fremefter. Patienterne skal udfylde en pilledagbog, der begynder ved cyklus 4.
Medicin: Osimertinib
80 mg oralt dagligt
Eksperimentel: Osimertinib plus Carboplatin og Pemetrexed
Alle patienter vil modtage osimertinib 80 mg oralt dagligt. Patienterne får Carboplatin (AUC 5 IV q 3 uger) og Pemetrexed (500 mg/m2 IV q 3 uger) i i alt 4 cyklusser efterfulgt af pemetrexed-vedligeholdelse fra cyklus 8 og fremefter. Patienterne skal udfylde en pilledagbog, der begynder ved cyklus 4.
Medicin: Osimertinib
80 mg oralt dagligt
Medicin: Carboplatin
Carboplatin (AUC 5 IV q 3 uger)
Medicin: Pemetrexed
Pemetrexed (500 mg/m2 IV q 3 uger) i i alt 4 cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem den progressionsfrie overlevelse
Tidsramme: 2 år
Som det primære endepunkt for behandlingssammenligningen er det varigheden af ​​tiden fra randomisering til tidspunktet for sygdomsprogression (i CNS eller systemisk) eller død. Derudover måles PFS som et sekundært endepunkt fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død. Intrakraniel progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som varigheden af ​​tiden fra tidspunktet for randomisering til tidspunktet for progression (i CNS) eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Samlet overlevelse (OS) er defineret som varigheden af ​​tiden fra første behandling til dødstidspunktet.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
den samlede svarprocent
Tidsramme: 2 år
Bedste samlede svarprocent (bekræftede delvise og fuldstændige svar) vil blive vurderet som en del af denne undersøgelse. Alle svar skal bekræftes ved efterfølgende scanning for at blive betragtet som et sandt svar. Tumorrespons vil blive vurderet ved hjælp af RECIST 1.1. For patienter, der er indskrevet i den randomiserede behandlingsdel af undersøgelsen. Bekræftelse af baseline målbar sygdom for alle patienter vil blive bestemt via investigator review.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbejdspartnere

AstraZeneca
Guardant Health, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Helena Yu, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. maj 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

1. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20-011

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internationale komité af medicinske tidsskriftsredaktører (ICMJE) og den etiske forpligtelse til ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg. Protokolresuméet, et statistisk resumé og informeret samtykkeformular vil blive gjort tilgængelige på clinicaltrials.gov når det kræves som en betingelse for føderale priser, andre aftaler, der understøtter forskningen og/eller som på anden måde kræves. Anmodninger om afidentificerede individuelle deltagerdata kan indgives begyndende 12 måneder efter offentliggørelsen og i op til 36 måneder efter offentliggørelsen. Afidentificerede individuelle deltagerdata rapporteret i manuskriptet vil blive delt i henhold til vilkårene i en databrugsaftale og må kun bruges til godkendte forslag. Anmodninger kan rettes til: crdatashare@mskcc.org.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Osimertinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner