Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Осимертиниб отдельно или в сочетании с химиотерапией при раке легкого с мутацией EGFR

1 июня 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Рандомизированное исследование фазы 2 применения осимертиниба в сравнении с осимертинибом в сочетании с химиотерапией у пациентов с метастатическим раком легкого с мутацией EGFR, у которых в плазме обнаруживается вкДНК с мутацией EGFR после начала лечения осимертинибом

В этом исследовании будет сравниваться эффективность осимертиниба в отдельности с комбинацией осимертиниба и химиотерапии (карбоплатин и пеметрексед) у людей с метастатическим раком легкого, имеющим изменение (мутацию) в гене EGFR. Монотерапия осимертинибом является обычным методом лечения метастатического рака легкого с мутацией EGFR. Исследователи считают, что добавление химиотерапии к осимертинибу может усилить противораковые эффекты обычного лечения и помочь остановить рост или распространение рака.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Экранная часть:

Пациенты будут начинать с монотерапии осимертинибом в стандартной дозе 80 мг перорально в день. Монотерапия осимертинибом в настоящее время является стандартом терапии первой линии для пациентов с метастатическим раком легкого с мутацией EGFR. Во время скрининговой части исследования пациентов будут лечить в соответствии со стандартной практикой по решению лечащего врача с использованием рекомендаций на этикетке продукта осимертиниба. Пациент будет продолжать три цикла (21 день в цикле) монотерапии осимертинибом. Пациенты будут осмотрены на C1D1 для начала приема осимертиниба (допускаются телемедицинские визиты для оценки C1D1)

Часть рандомизации/лечения:

Пациенты будут рандомизированы для продолжения монотерапии осимертинибом (группа A) или добавления химиотерапии карбоплатином/пеметрекседом к осимертинибу (группа B). 19/EGFR L858R или др.) и наличие метастазов в ЦНС (отсутствуют, присутствуют). Рандомизация произойдет после того, как будут доступны данные для выявления пациентов с персистирующей кДНК EGFR, обнаруженной в образце плазмы C2D1; только пациенты с персистирующей кДНК EGFR будут рандомизированы. Приемлемость субъекта до рандомизации будет на усмотрение отдельных центров, регистрирующих пациентов. Мутация EGFR может быть подтверждена в сторонних учреждениях: в то время как подтверждение патологии будет происходить в регистрирующем учреждении, необходимая документация по EGFR может происходить внутри или за пределами регистрирующего учреждения. Для пациентов без обнаруживаемой цтДНК при C2D1 оценки в конце лечения не будут включать КТ или взятие проб цДНК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

571

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Helena Yu, MD
  • Номер телефона: 646-608-2252
  • Электронная почта: yuh@mskcc.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Gregory Riely, MD, PhD
  • Номер телефона: 646-608-3913

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Рекрутинг
        • UC Davis Cancer Center (Data Collection Only)
        • Контакт:
          • Jonathan Riess, MD
          • Номер телефона: 916-734-5959
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Center
        • Контакт:
          • Bruna Pellini, MD
          • Номер телефона: 888-663-3488
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • John Hopkins Medical Center
        • Контакт:
          • Kristin Marrone, MD
          • Номер телефона: 410-464-6641
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
        • Контакт:
          • Susan Himes, PhD
          • Номер телефона: 617-726-2000
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Helen Yu, MD
          • Номер телефона: 646-608-2252
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Рекрутинг
        • Hackensack Meridian Health
        • Контакт:
          • Kaushal Parikh, MD
          • Номер телефона: 551-996-5087
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Helena Yu, MD
          • Номер телефона: 646-608-2252
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Helena Yu, MD
          • Номер телефона: 646-608-2252
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Helena Yu, MD
          • Номер телефона: 646-608-2252
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Helena Yu, MD
          • Номер телефона: 646-608-2252
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All protocol activities)
        • Главный следователь:
          • Helena Yu, MD
        • Контакт:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Номер телефона: 646-608-3913
        • Контакт:
          • Helena Yu, MD
          • Номер телефона: 646-608-2252
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10010
        • Рекрутинг
        • New York University
        • Контакт:
          • Joshua Sabari, MD
          • Номер телефона: 212-731-5662
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Активный, не рекрутирующий
        • Columbia University (Data Collection Only)
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Helena Yu, MD
          • Номер телефона: 646-608-2252
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Контакт:
          • Melissa Johnson, MD
          • Номер телефона: 615-329-7274
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD ANDERSON CANCER CENTER (Data Collection Only)
        • Контакт:
          • Xiuning Le, MD
          • Номер телефона: 713-794-5446
          • Электронная почта: xle1@mdanderson.org
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • University of Washington (Data Collection Only)
        • Контакт:
          • Christina Baik, MD
          • Номер телефона: 855-557-0555
          • Электронная почта: hnlprogram@fredhutch.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения: начальный

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Подтвержденный биопсией метастатический немелкоклеточный рак легкого, подтвержденный в регистрирующем учреждении
  • Соматическая активирующая мутация в EGFR при биопсии опухоли до лечения/цитологии из плевральной жидкости или вкДНК
  • Либо не начинали предыдущую терапию ИТК EGFR, либо могли начать осимертиниб в течение 3 недель после подтверждения приемлемости и критериев включения в исследование для измеримого заболевания в соответствии с одобрением ИП, без предшествующей химиотерапии для лечения метастатического заболевания (адъювантная терапия > 6 месяцев до начала исследования). приемлемо)
  • Поддающееся измерению (RECIST 1.1) индикаторное поражение, ранее не подвергавшееся облучению, с поддающимся измерению заболеванием, определяемым лечащим исследователем. Если пациент уже начал прием осимертиниба, должны быть доступны исходные оценки опухоли до приема осимертиниба, которые можно использовать для оценки RECIST 1.1.
  • статус Карновского (KPS)≥70%,
  • Способность проглатывать пероральные препараты

  • Адекватная функция органов (использование Г-КСФ и/или переливание крови для соответствия этим критериям не допускаются)

    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    • Тромбоциты ≥ 150 000 мм^3 или 150 x 10^9/л
    • АСТ, АЛТ ≤ 2,5 х ВГН при отсутствии метастазов в печени или < 5 х ВГН при наличии метастазов в печени
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ULN при отсутствии метастазов в печени или < 3 x ULN при наличии подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм^3
    • Креатинин ≤ ВГН ИЛИ рассчитанный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта
    • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта и Голта

  • Готовность использовать высокоэффективные меры контрацепции, если у пациента есть детородный потенциал или если сексуальным партнером пациента является женщина с детородным потенциалом:

    • Субъекты женского пола должны использовать высокоэффективные меры контрацепции и должны иметь отрицательный результат теста на беременность и не кормить грудью до начала дозирования, если они имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства недетородного потенциала, выполнив одно из требований. следующие критерии при скрининге:
    • Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов.
    • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровни ЛГ и ФСГ находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения.
    • Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.
    • Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию.

Критерии исключения: начальный

  • Беременные или кормящие женщины
  • Любая лучевая терапия в течение 1 недели после начала лечения по протоколу.
  • Любая серьезная операция в течение 2 недель после начала лечения по протоколу.
  • Любые признаки клинически значимого интерстициального заболевания легких
  • Лечение исследуемым препаратом в течение пяти периодов полувыведения соединения или 3 месяцев, в зависимости от того, что больше.
  • В настоящее время принимает (или не может прекратить до получения первой дозы исследуемого лечения) лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются сильными индукторами CYP3A4. Все пациенты должны стараться избегать одновременного приема любых лекарств, растительных добавок и/или приема пищи с известными индукторными эффектами на CYP3A4.
  • Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше 1 степени CTCAE на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и нейропатии 2 степени, связанной с предшествующей терапией препаратами платины.
  • Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию и активный геморрагический диатез, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании.
  • активная инфекция, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Скрининг на хронические состояния не требуется.
  • Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность проглотить таблетки или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию осимертиниба.

  • Любой из следующих сердечных критериев:

    • Средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя (QTc) > 470 мс, где интервал QT скорректирован с учетом частоты сердечных сокращений с использованием формулы Фредерики (QTcF).
    • Любые клинически важные аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, например. полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени и блокада сердца второй степени.
    • Пациенты с любыми факторами, повышающими риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, таких как сердечная недостаточность, нарушения электролитного баланса (в том числе: уровень калия в сыворотке/плазме
  • Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, лекарственное интерстициальное заболевание легких, лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.
  • История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам осимертиниба или препаратам с аналогичной осимертинибом химической структурой или классом.
  • Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.

Критерии включения: Рандомизация

  • Пациенты с обнаруживаемыми мутациями EGFR в плазме при C2D1
  • Статус Карновского (KPS) ≥ 70%

  • Адекватная функция органов

    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    • Тромбоциты ≥ 100 000 мм^3 или 100 x 10^9/л
    • Креатинин ≤ ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
    • АСТ, АЛТ ≤ 3x ВГН при отсутствии метастазов в печени или ≤ 5x ВГН при наличии метастазов в печени
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ULN при отсутствии метастазов в печени или ≤ 3 x ULN при наличии подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени
    • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3 До начала химиотерапии в C4D1 должно быть по крайней мере стабильное заболевание в соответствии с оценкой RECIST 1.1.
    • Тестирование приемлемости (KPS, кровь) должно быть проверено на C3D1. Если оценка субъекта не соответствует критериям приемлемости, можно использовать любой результат, полученный между C3 и C4.

Обратите внимание: все «начальные» критерии исключения должны быть подтверждены повторно до рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Осимертиниб отдельно
Все пациенты будут получать осимертиниб в дозе 80 мг перорально ежедневно. Субъектам, рандомизированным в группу А, можно назначать осимертиниб в течение 2 циклов, начиная с 4-го цикла. Пациентам необходимо будет вести дневник приема таблеток, начиная с 4-го цикла.
Лекарство: Осимертиниб
80 мг перорально ежедневно
Экспериментальный: Осимертиниб плюс карбоплатин и пеметрексед
Все пациенты будут получать осимертиниб в дозе 80 мг перорально ежедневно. Пациенты получают карбоплатин (AUC 5 в/в каждые 3 недели) и пеметрексед (500 мг/м2 в/в каждые 3 недели) в общей сложности 4 цикла с последующей поддерживающей терапией пеметрекседом, начиная с 8-го цикла. Пациентам необходимо будет вести дневник приема таблеток, начиная с 4-го цикла.
Лекарство: Осимертиниб
80 мг перорально ежедневно
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин (AUC 5 внутривенно каждые 3 недели)
Лекарство: Пеметрексед
Пеметрексед (500 мг/м2 внутривенно каждые 3 недели), всего 4 цикла

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
В качестве первичной конечной точки для сравнения лечения используется продолжительность времени от рандомизации до времени прогрессирования заболевания (в ЦНС или системно) или смерти. Кроме того, в качестве вторичной конечной точки ВБП измеряется от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти. Внутричерепная выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как продолжительность времени от момента рандомизации до времени прогрессирования (в ЦНС) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Общая выживаемость (ОВ) определяется как продолжительность времени от первого лечения до момента смерти.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
общая скорость отклика
Временное ограничение: 2 года
Лучший общий показатель ответов (подтвержденные частичные и полные ответы) будет оцениваться в рамках этого исследования. Все ответы должны быть подтверждены при последующем сканировании, чтобы считаться истинными ответами. Ответ опухоли будет оцениваться с использованием RECIST 1.1. Для пациентов, включенных в рандомизированную лечебную часть исследования. Подтверждение исходного измеримого заболевания для всех пациентов будет определяться путем проверки исследователем.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Соавторы

AstraZeneca
Guardant Health, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Helena Yu, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 мая 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-011

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Онкологический центр Memorial Sloan Kettering поддерживает международный комитет редакторов медицинских журналов (ICMJE) и этическое обязательство ответственного обмена данными клинических испытаний. Резюме протокола, статистическая сводка и форма информированного согласия будут доступны на сайте ClinicalTrials.gov. когда это требуется в качестве условия получения федеральных наград, других соглашений, поддерживающих исследования, и/или в других случаях. Запросы на обезличенные данные отдельных участников могут быть сделаны через 12 месяцев после публикации и в течение 36 месяцев после публикации. Обезличенные данные отдельных участников, указанные в рукописи, будут переданы в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных и могут использоваться только для утвержденных предложений. Запросы можно направлять по адресу: crdatashare@mskcc.org.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Осимертиниб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritius

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться