Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Osimertinib önmagában vagy kemoterápiával EGFR-mutáns tüdőrák esetén

2026. szeptember 10. frissítette: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Az Osimertinib és az Osimertinib Plus kemoterápia 2. fázisú randomizált vizsgálata olyan áttétes EGFR-mutáns tüdőrákos betegeknél, akiknél kimutatható EGFR-mutáns cfDNS van a plazmában az osimertinib kezelés megkezdése után

Ez a tanulmány az osimertinib önmagában adott hatékonyságát hasonlítja össze az osimertinib és a kemoterápia (karboplatin és pemetrexed) kombinációjával olyan metasztatikus tüdőrákban szenvedő betegeknél, akiknél megváltozott (mutáció) az EGFR gén. Az osimertinib önmagában a metasztatikus EGFR-mutáns tüdőrák szokásos kezelése. A kutatók úgy vélik, hogy ha az osimertinibhez kemoterápiát adnak, az növelheti a szokásos kezelés rákellenes hatását, és segít megállítani a rák növekedését vagy terjedését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Szűrési rész:

A betegek az osimertinib egyszeri gyógyszeres kezelését kezdik, amelyet a kereskedelmi forgalomban kapható standard, napi 80 mg-os orális dózisban kapnak. Az osimertinib monoterápia jelenleg az áttétes EGFR-mutáns tüdőrákban szenvedő betegek első vonalbeli kezelésének standardja. A vizsgálat szűrési szakaszában a betegeket a szokásos gyakorlat szerint kezelik, a kezelőorvos döntése szerint, az osimertinib termékcímkéjén szereplő útmutatások alapján. A beteg három ciklusban (ciklusonként 21 nap) egyszeri hatóanyagú osimertinib-kezelést végez. A betegeket C1D1-en látják majd az osimertinib-kezelés megkezdéséhez (a C1D1-értékeléshez a távorvoslási látogatások elfogadhatók)

Randomizálás/kezelési rész:

A betegeket véletlenszerűen besorolják, hogy folytassák az osimertinib önmagában adását (A kar), vagy karboplatin/pemetrexed kemoterápiával egészítsék ki az osimertinibet (B kar). A randomizálást véletlenszerű permutált blokkolás módszerével hajtják végre, és a betegeket az EGFR mutáció típusa (EGFR exon) szerint osztályozzák. 19/EGFR L858R vagy egyéb) és központi idegrendszeri metasztázisok jelenléte (hiányzik, jelen van). A véletlenszerűsítésre azután kerül sor, hogy rendelkezésre állnak adatok a C2D1 plazmamintában kimutatott perzisztens EGFR ctDNS-ben szenvedő betegek azonosítására; csak a perzisztens EGFR ctDNS-sel rendelkező betegeket randomizálják. Az alany jogosultsága a randomizálás előtt a betegeket bejegyző egyes helyszínek belátása szerint dönt. Az EGFR mutáció igazolható külső intézményekben: míg a patológia megerősítése a beiratkozó intézményben történik, addig az EGFR szükséges dokumentálása történhet a beiratkozó intézményen belül vagy kívül. Azoknál a betegeknél, akiknél nincs kimutatható ctDNS a C2D1-nél, a kezelés végén végzett értékelések nem tartalmazzák a CT-vizsgálatot vagy a ctDNS-mintavételt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

571

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Helena Yu, MD
  • Telefonszám: 646-608-2252
  • E-mail: yuh@mskcc.org

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Gregory Riely, MD, PhD
  • Telefonszám: 646-608-3913

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • Toborzás
        • UC Davis Cancer Center (Data Collection Only)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jonathan Riess, MD
          • Telefonszám: 916-734-5959
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • Aktív, nem toborzó
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Toborzás
        • Moffitt Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Bruna Pellini, MD
          • Telefonszám: 888-663-3488
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Toborzás
        • John Hopkins Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Kristin Marrone, MD
          • Telefonszám: 410-464-6641
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Toborzás
        • Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Susan Himes, PhD
          • Telefonszám: 617-726-2000
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Egyesült Államok, 07920
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Helen Yu, MD
          • Telefonszám: 646-608-2252
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Toborzás
        • Hackensack Meridian Health
        • Kapcsolatba lépni:
          • Kaushal Parikh, MD
          • Telefonszám: (551) 996-5087
      • Middletown, New Jersey, Egyesült Államok, 07748
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonszám: 646-608-2252
      • Montvale, New Jersey, Egyesült Államok, 07645
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonszám: 646-608-2252
    • New York
      • Commack, New York, Egyesült Államok, 11725
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonszám: 646-608-2252
      • Harrison, New York, Egyesült Államok, 10604
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonszám: 646-608-2252
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Kutatásvezető:
          • Helena Yu, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefonszám: 646-608-3913
        • Kapcsolatba lépni:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonszám: 646-608-2252
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10010
        • Aktív, nem toborzó
        • New York University
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Aktív, nem toborzó
        • Columbia University (Data Collection Only)
      • Uniondale, New York, Egyesült Államok, 11553
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Helena Yu, MD
          • Telefonszám: 646-608-2252
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Toborzás
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Kapcsolatba lépni:
          • Melissa Johnson, MD
          • Telefonszám: (615) 329-7274
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • MD Anderson Cancer Center (Data Collection Only)
        • Kapcsolatba lépni:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Toborzás
        • University of Washington (Data Collection Only)
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok: Inital

  • Életkor ≥ 18 év
  • Biopsziával igazolt metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák, a felvételi intézményben megerősítve
  • Szomatikus aktiváló mutáció az EGFR-ben kezelés előtti tumorbiopsziában/citológiában pleurális folyadékból vagy cfDNS-ből
  • Vagy nem kezdték el korábbi EGFR TKI-terápiát, vagy kezdték el az osimertinibet a PI jóváhagyása alapján mérhető betegség alkalmasságának és besorolási kritériumainak megerősítését követő 3 héten belül, metasztatikus betegség kezelésére szolgáló előzetes kemoterápia nélkül (adjuváns kezelés > 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt elfogadható)
  • Mérhető (RECIST 1.1) indikátor lézió, amelyet korábban nem sugároztak be mérhető betegséggel, kezelő vizsgálónként meghatározva. Ha egy beteg már elkezdte az osimertinib kezelést, rendelkezésre kell állnia az osimertinib kiindulási daganatbecslésének, amelyet a RECIST 1.1 értékeléshez kell felhasználni.
  • Karnofsky teljesítményállapot (KPS)≥70%,
  • Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége

  • Megfelelő szervműködés (a G-CSF és/vagy transzfúzió használata e kritériumok teljesítése érdekében nem megengedett)

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Vérlemezkék ≥ 150 000 mm^3 vagy 150 x 10^9/l
    • AST, ALT ≤ 2,5 x ULN májmetasztázisok nélkül vagy < 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ha nincs májmetasztázis, vagy < 3 x ULN dokumentált Gilbert-szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) vagy májmetasztázisok jelenlétében
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/mm^3
    • Kreatinin ≤ ULN VAGY számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc, a Cockcroft és Gault egyenlet alapján számítva
    • Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc Cockcroft és Gault egyenlettel számítva

  • Fogamzóképes korban, vagy ha a páciens szexuális partnere fogamzóképes nő, hajlandó rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni:

    • A női alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és nem szoptatniuk kell az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban vannak, vagy ha a fogamzóképes korban lévő nőknek bizonyítaniuk kell, hogy nem fogamzóképesek az alábbi feltételek valamelyikének teljesítésével. a következő kritériumok a szűréskor:
    • Posztmenopauzás: 50 év feletti életkor és legalább 12 hónapig amenorrhoeás az összes exogén hormonális kezelés abbahagyása után
    • Az 50 év alatti nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és az LH- és FSH-szintjük a menopauza utáni tartományban van az intézményben.
    • Irreverzibilis sebészeti sterilizáció dokumentálása méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel
    • A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlásra

Kizárási kritériumok: Kezdeti

  • Terhes vagy szoptató nők
  • Bármilyen sugárkezelés a kezelés megkezdését követő 1 héten belül a protokoll szerint.
  • Bármilyen nagyobb műtét a kezelés megkezdését követő 2 héten belül a protokoll szerint.
  • Klinikailag jelentős intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka
  • Vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a vegyület öt felezési idején belül vagy 3 hónapon belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb
  • Jelenleg olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kap (vagy nem tud abbahagyni a vizsgálati kezelés első adagja előtt), amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 induktorok. Minden betegnek meg kell próbálnia elkerülni bármilyen gyógyszer, gyógynövény-kiegészítők egyidejű használatát és/vagy olyan élelmiszerek lenyelését, amelyek ismerten induktor hatásúak a CYP3A4-re.
  • Bármilyen, a korábbi kezelésből származó megoldatlan toxicitás, amely a vizsgálati kezelés megkezdésekor a CTCAE 1. fokozatnál nagyobb, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú korábbi platinaterápiával kapcsolatos neuropátia
  • Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló bármely bizonyíték, ideértve a nem kontrollált magas vérnyomást és az aktív vérzéses diatézist, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban
  • aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C-t és a humán immunhiány vírust (HIV). A krónikus betegségek szűrése nem szükséges.
  • Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a tabletták lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná az osimertinib megfelelő felszívódását.

  • A következő szívkritériumok bármelyike:

    • Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 msec, ahol a QT-intervallumot a Frederica-képlet (QTcF) alapján korrigálják a pulzusszám alapján.
    • Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg-elágazás, harmadfokú szívblokk és másodfokú szívblokk.
    • Beteg bármilyen olyan tényezővel, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, elektrolit-rendellenességek (beleértve: szérum/plazma kálium
  • Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.
  • Az osimertinib aktív vagy inaktív segédanyagaival vagy az osimertinibhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
  • A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.

Bevonási kritériumok: Randomizálás

  • A C2D1-nél kimutatható plazma EGFR mutációkkal rendelkező betegek
  • Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 70%

  • Megfelelő szervműködés

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Vérlemezkék ≥ 100 000 mm^3 vagy 100 x 10^9/l
    • Kreatinin ≤ ULN VAGY számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
    • AST, ALT ≤ 3x ULN májmetasztázis nélkül vagy ≤ 5x ULN májmetasztázisok jelenlétével
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ha nincs májmetasztázis, vagy ≤ 3 x ULN dokumentált Gilbert-szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) vagy májmetasztázisok jelenlétében
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/mm3 Legalább stabil betegségnek kell lennie a RECIST 1.1 értékelés szerint a kemoterápia megkezdése előtt C4D1-nél
    • Az alkalmassági vizsgálatot (KPS, vérvétel) a C3D1-en kell tesztelni. Ha az alany értékelése nem felel meg az alkalmassági kritériumoknak, bármilyen C3 és C4 közötti eredmény használható

Kérjük, vegye figyelembe: Minden „kezdeti” kizárási feltételt újra meg kell erősíteni a véletlenszerű besorolás előtt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Osimertinib önmagában
Minden beteg naponta 80 mg osimertinibet kap szájon át. Az A karba randomizált alanyok a 4. ciklustól kezdődően 2 cikluson keresztül kaphatnak osimertinibet. A betegeknek a 4. ciklustól kezdődően tablettanaplót kell kitölteniük.
Drog: Osimertinib
80 mg szájon át naponta
Kísérleti: Osimertinib plusz karboplatin és pemetrexed
Minden beteg naponta 80 mg osimertinibet kap szájon át. A betegek karboplatint (AUC 5 IV 3 hétig) és Pemetrexedet (500 mg/m2 IV 3 hétig) kapnak összesen 4 cikluson keresztül, majd a 8. ciklustól kezdődően pemetrexed fenntartó kezelést kapnak. A betegeknek a 4. ciklustól kezdődően tablettanaplót kell kitölteniük.
Drog: Osimertinib
80 mg szájon át naponta
Drog: Karboplatin
Karboplatin (AUC 5 IV 3 hétig)
Drog: Pemetrexed
Pemetrexed (500 mg/m2 IV 3 hétig) összesen 4 ciklusban

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg a progressziómentes túlélést
Időkeret: 2 év
A kezelés összehasonlításának elsődleges végpontja a randomizálástól a betegség progressziójáig (a központi idegrendszerben vagy szisztémásán) vagy a halálig eltelt idő. Ezenkívül másodlagos végpontként a PFS-t a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig mérik. Az intrakraniális progressziómentes túlélés (PFS) a randomizációtól a progresszióig (a központi idegrendszerben) vagy a halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az általános túlélést (OS) az első kezeléstől a halálig eltelt időként határozzák meg.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
általános válaszadási arány
Időkeret: 2 év
A legjobb általános válaszarányt (megerősített részleges és teljes válaszok) a vizsgálat részeként értékeljük. Minden választ meg kell erősíteni a következő vizsgálat során, hogy valódi válasznak minősüljön. A tumorválaszt a RECIST 1.1 segítségével értékeljük. A vizsgálat randomizált kezelési részébe bevont betegek esetében. A mérhető betegség kiindulási állapotának megerősítése minden beteg esetében a vizsgáló által végzett áttekintésen keresztül történik.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Együttműködők

AstraZeneca
Guardant Health, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Helena Yu, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. május 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. május 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 28.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20-011

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Memorial Sloan Kettering Cancer Center támogatja az orvosi folyóiratok szerkesztőinek nemzetközi bizottságát (ICMJE) és a klinikai vizsgálatokból származó adatok felelős megosztásának etikai kötelezettségét. A protokoll összefoglalója, a statisztikai összefoglaló és a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap elérhető lesz a klinikai vizsgálatok.gov oldalon. ha ez a szövetségi díjak, a kutatást támogató egyéb megállapodások feltételeként megköveteli és/vagy egyéb szükséges. Az azonosítás nélküli egyéni résztvevői adatok iránti kérelmet a közzétételt követő 12 hónap elteltével és a közzétételt követő 36 hónapig lehet kérni. A kéziratban közölt, azonosítatlan egyéni résztvevői adatokat az adathasználati megállapodás feltételei szerint osztják meg, és csak jóváhagyott javaslatokhoz használhatók fel. Kérelmeket a következő címen lehet benyújtani: crdatashare@mskcc.org.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel