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Osimertinib da solo o con chemioterapia per tumori polmonari con mutazione dell'EGFR

1 giugno 2026 aggiornato da: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Uno studio randomizzato di fase 2 su osimertinib rispetto a osimertinib più chemioterapia per pazienti con tumori polmonari metastatici con mutazione dell'EGFR che presentano cfDNA rilevabile con mutazione dell'EGFR nel plasma dopo l'inizio della terapia con osimertinib

Questo studio confronterà l'efficacia di osimertinib da solo con la combinazione di osimertinib e chemioterapia (carboplatino e pemetrexed) nelle persone con carcinoma polmonare metastatico che presenta un cambiamento (mutazione) nel gene EGFR. Osimertinib da solo è il trattamento abituale per il carcinoma polmonare metastatico con mutazione dell'EGFR. I ricercatori pensano che l'aggiunta della chemioterapia a osimertinib potrebbe eventualmente aggiungere agli effetti antitumorali del trattamento abituale e aiutare a fermare la crescita o la diffusione del cancro.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Parte di screening:

I pazienti inizieranno con un singolo agente osimertinib ottenuto commercialmente alla dose standard di 80 mg per via orale al giorno. La monoterapia con osimertinib è attualmente il trattamento standard di prima linea per i pazienti con tumori polmonari metastatici con mutazione dell'EGFR. Durante la parte di screening dello studio, i pazienti saranno trattati secondo la pratica standard come deciso dal medico curante utilizzando la guida dell'etichetta del prodotto osimertinib. Il paziente procederà con tre cicli (21 giorni per ciclo) di un singolo agente osimertinib. I pazienti saranno visti su C1D1 per l'inizio di osimertinib (le visite di telemedicina per le valutazioni C1D1 sono accettabili)

Parte di randomizzazione/trattamento:

I pazienti saranno randomizzati per continuare osimertinib da solo (braccio A) o l'aggiunta di chemioterapia con carboplatino/pemetrexed a osimertinib (braccio B). 19/EGFR L858R o altro) e presenza di metastasi del SNC (assente, presente). La randomizzazione avverrà dopo che i dati saranno disponibili per identificare i pazienti con ctDNA EGFR persistente rilevato nel campione di plasma C2D1; saranno randomizzati solo i pazienti con ctDNA EGFR persistente. L'idoneità del soggetto prima della randomizzazione sarà a discrezione dei singoli centri che arruolano i pazienti. La mutazione dell'EGFR può essere confermata presso istituti esterni: mentre la conferma della patologia avverrà presso l'istituto che si iscrive, la documentazione richiesta dell'EGFR può avvenire all'interno o all'esterno dell'istituto che si iscrive. Per quei pazienti senza ctDNA rilevabile a C2D1, le valutazioni di fine trattamento non includeranno la scansione TC o il campionamento del ctDNA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

571

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Helena Yu, MD
  • Numero di telefono: 646-608-2252
  • Email: yuh@mskcc.org

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Gregory Riely, MD, PhD
  • Numero di telefono: 646-608-3913

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Reclutamento
        • UC Davis Cancer Center (Data Collection Only)
        • Contatto:
          • Jonathan Riess, MD
          • Numero di telefono: 916-734-5959
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Attivo, non reclutante
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Contatto:
          • Bruna Pellini, MD
          • Numero di telefono: 888-663-3488
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Reclutamento
        • John Hopkins Medical Center
        • Contatto:
          • Kristin Marrone, MD
          • Numero di telefono: 410-464-6641
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
        • Contatto:
          • Susan Himes, PhD
          • Numero di telefono: 617-726-2000
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti, 07920
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Helen Yu, MD
          • Numero di telefono: 646-608-2252
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Reclutamento
        • Hackensack Meridian Health
        • Contatto:
          • Kaushal Parikh, MD
          • Numero di telefono: 551-996-5087
      • Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Helena Yu, MD
          • Numero di telefono: 646-608-2252
      • Montvale, New Jersey, Stati Uniti, 07645
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Helena Yu, MD
          • Numero di telefono: 646-608-2252
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Helena Yu, MD
          • Numero di telefono: 646-608-2252
      • Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Helena Yu, MD
          • Numero di telefono: 646-608-2252
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All protocol activities)
        • Investigatore principale:
          • Helena Yu, MD
        • Contatto:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Numero di telefono: 646-608-3913
        • Contatto:
          • Helena Yu, MD
          • Numero di telefono: 646-608-2252
      • New York, New York, Stati Uniti, 10010
        • Reclutamento
        • New York University
        • Contatto:
          • Joshua Sabari, MD
          • Numero di telefono: 212-731-5662
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Attivo, non reclutante
        • Columbia University (Data Collection Only)
      • Uniondale, New York, Stati Uniti, 11553
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Helena Yu, MD
          • Numero di telefono: 646-608-2252
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Contatto:
          • Melissa Johnson, MD
          • Numero di telefono: 615-329-7274
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD ANDERSON CANCER CENTER (Data Collection Only)
        • Contatto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • University of Washington (Data Collection Only)
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione: iniziale

  • Età ≥ 18 anni
  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico provato dalla biopsia, confermato presso l'istituto di iscrizione
  • Mutazione attivante somatica in EGFR nella biopsia/citologia tumorale pre-trattamento da liquido pleurico o cfDNA
  • O non hanno iniziato una precedente terapia TKI con EGFR o possono aver iniziato osimertinib entro 3 settimane dalla conferma dei criteri di ammissibilità e arruolamento della malattia misurabile per approvazione del PI, senza precedente chemioterapia per il trattamento della malattia metastatica (terapia adiuvante > 6 mesi prima dell'inizio dello studio è accettabile)
  • Lesione indicatrice misurabile (RECIST 1.1) non precedentemente irradiata con malattia misurabile determinata dallo sperimentatore curante. Se un paziente ha già iniziato il trattamento con osimertinib, devono essere disponibili valutazioni del tumore al basale pre-osimertinib, da utilizzare per la valutazione RECIST 1.1.
  • Karnofsky performance status (KPS)≥70%,
  • Capacità di deglutire farmaci per via orale

  • Adeguata funzionalità degli organi (l'uso di G-CSF e/o trasfusioni per soddisfare questi criteri non è consentito)

    • Emoglobina ≥ 9 g/dL
    • Piastrine ≥ 150.000 mm^3 o 150 x 10^9/L
    • AST, ALT ≤ 2,5 x ULN senza metastasi epatiche o < 5x ULN con presenza di metastasi epatiche
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche o < 3 x ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/mm^3
    • Creatinina ≤ ULN OPPURE clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min calcolata dall'equazione di Cockcroft e Gault
    • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min calcolata dall'equazione di Cockcroft e Gault

  • Disponibilità a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci se in età fertile o se il partner sessuale del paziente è una donna in età fertile:

    • I soggetti di sesso femminile devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono avere un test di gravidanza negativo e non essere in allattamento prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertili o devono avere evidenza di potenziale non fertile soddisfacendo uno dei requisiti seguenti criteri allo screening:
    • Post-menopausa definita come età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni
    • Le donne sotto i 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di LH e FSH nell'intervallo postmenopausale per l'istituzione
    • Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube
    • I soggetti di sesso maschile dovrebbero essere disposti a usare la contraccezione di barriera

Criteri di esclusione: iniziale

  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Qualsiasi radioterapia entro 1 settimana dall'inizio del trattamento secondo il protocollo.
  • Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 2 settimane dall'inizio del trattamento secondo il protocollo.
  • Qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa
  • Trattamento con un farmaco sperimentale entro cinque emivite del composto o 3 mesi, a seconda di quale sia maggiore
  • Attualmente in trattamento (o incapace di interrompere prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti induttori del CYP3A4. Tutti i pazienti devono cercare di evitare l'uso concomitante di farmaci, integratori a base di erbe e/o l'ingestione di alimenti con noti effetti induttori sul CYP3A4.
  • Qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente superiore al grado 1 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia correlata alla precedente terapia con platino di grado 2
  • Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, tra cui ipertensione incontrollata e diatesi emorragiche attive, che secondo l'opinione dello sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio
  • infezione attiva tra cui l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.
  • Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire le compresse o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di osimertinib.

  • Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

    • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 msec dove l'intervallo QT è corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Frederica (QTcF).
    • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado e blocco cardiaco di secondo grado.
    • Pazienti con fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, anomalie elettrolitiche (inclusi: Potassio sierico/plasmatico
  • Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
  • Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di osimertinib o farmaci con struttura chimica o classe simile a osimertinib.
  • Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

Criteri di inclusione: randomizzazione

  • Pazienti con mutazioni rilevabili dell'EGFR plasmatico in C2D1
  • Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70%

  • Adeguata funzionalità degli organi

    • Emoglobina ≥ 9 g/dL
    • Piastrine ≥ 100.000 mm^3 o 100 x 10^9/L
    • Creatinina ≤ ULN OPPURE clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min
    • AST, ALT ≤ 3x ULN senza metastasi epatiche o ≤ 5x ULN con presenza di metastasi epatiche
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche o ≤ 3 x ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/mm3 Deve avere una malattia almeno stabile secondo la valutazione RECIST 1.1 prima di iniziare la chemioterapia al C4D1
    • I test di idoneità (KPS, analisi del sangue) devono essere testati a C3D1. Se la valutazione del soggetto non soddisfa i criteri di ammissibilità, può essere utilizzato qualsiasi risultato ottenuto tra C3 e C4

Si prega di notare: tutti i criteri di esclusione "iniziali" devono essere riconfermati prima della randomizzazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Solo osimertinib
Tutti i pazienti riceveranno osimertinib 80 mg per via orale al giorno. Ai soggetti randomizzati al Braccio A può essere somministrato osimertinib per 2 cicli dal Ciclo 4 in poi. Ai pazienti verrà richiesto di completare un diario delle pillole a partire dal Ciclo 4.
Droga: Osimertinib
80 mg per via orale al giorno
Sperimentale: Osimertinib più carboplatino e pemeterxed
Tutti i pazienti riceveranno osimertinib 80 mg per via orale al giorno. I pazienti ricevono carboplatino (AUC 5 IV ogni 3 settimane) e pemeterxed (500 mg/m2 IV ogni 3 settimane) per un totale di 4 cicli seguiti dal mantenimento con pemeterxed dal ciclo 8 in poi. Ai pazienti verrà richiesto di completare un diario delle pillole a partire dal Ciclo 4.
Droga: Osimertinib
80 mg per via orale al giorno
Droga: Carboplatino
Carboplatino (AUC 5 EV ogni 3 settimane)
Droga: Pemetrexed
Pemetrexed (500 mg/m2 EV ogni 3 settimane) per un totale di 4 cicli

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
Come endpoint primario per il confronto del trattamento, è la durata del tempo dalla randomizzazione al momento della progressione della malattia (nel sistema nervoso centrale o sistemico) o alla morte. Inoltre, come endpoint secondario, la PFS viene misurata dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o al decesso. La sopravvivenza libera da progressione intracranica (PFS) è definita come la durata del tempo dal momento della randomizzazione al momento della progressione (nel sistema nervoso centrale) o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La sopravvivenza globale (OS) è definita come la durata del tempo dal primo trattamento al momento della morte.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 2 anni
Il miglior tasso di risposta globale (risposte parziali e complete confermate) sarà valutato come parte di questo studio. Tutte le risposte devono essere confermate alla scansione successiva per essere considerate una risposta vera. La risposta del tumore sarà valutata utilizzando RECIST 1.1. Per i pazienti arruolati nella porzione di trattamento randomizzato dello studio. La conferma della malattia misurabile al basale per tutti i pazienti sarà determinata tramite la revisione dello sperimentatore.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Collaboratori

AstraZeneca
Guardant Health, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Helena Yu, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 maggio 2020

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

1 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20-011

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il Memorial Sloan Kettering Cancer Center sostiene il comitato internazionale degli editori di riviste mediche (ICMJE) e l'obbligo etico di una condivisione responsabile dei dati degli studi clinici. Il riepilogo del protocollo, un riepilogo statistico e il modulo di consenso informato saranno resi disponibili su clinicaltrials.gov quando richiesto come condizione per premi federali, altri accordi a sostegno della ricerca e/o come altrimenti richiesto. Le richieste di dati dei singoli partecipanti anonimizzati possono essere effettuate a partire da 12 mesi dopo la pubblicazione e fino a 36 mesi dopo la pubblicazione. I dati dei singoli partecipanti anonimizzati riportati nel manoscritto saranno condivisi secondo i termini di un Accordo sull'utilizzo dei dati e potranno essere utilizzati solo per le proposte approvate. Le richieste possono essere fatte a: crdatashare@mskcc.org.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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