Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Osimertinib alleen of met chemotherapie voor EGFR-mutant longkanker

1 juni 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Een gerandomiseerde fase 2-studie van osimertinib versus osimertinib plus chemotherapie voor patiënten met gemetastaseerde EGFR-mutante longkankers met detecteerbaar EGFR-mutant cfDNA in plasma na initiatie van osimertinib

Deze studie zal de effectiviteit van alleen osimertinib vergelijken met de combinatie van osimertinib en chemotherapie (carboplatine en pemetrexed) bij mensen met uitgezaaide longkanker die een verandering (mutatie) heeft in het gen EGFR. Osimertinib alleen is de gebruikelijke behandeling voor gemetastaseerde EGFR-gemuteerde longkanker. Onderzoekers denken dat het toevoegen van chemotherapie aan osimertinib mogelijk kan bijdragen aan de kankerbestrijdende effecten van de gebruikelijke behandeling en kan helpen voorkomen dat kanker groeit of zich verspreidt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Screeningsgedeelte:

Patiënten beginnen met osimertinib als monotherapie, in de handel verkrijgbaar in de standaarddosis van 80 mg oraal per dag. Monotherapie met osimertinib is momenteel de standaard eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gemetastaseerde EGFR-gemuteerde longkanker. Tijdens het screeninggedeelte van het onderzoek zullen patiënten worden behandeld volgens de standaardpraktijk zoals bepaald door de behandelend arts met behulp van de richtlijnen van het productetiket van osimertinib. De patiënt gaat door met drie cycli (21 dagen per cyclus) osimertinib als monotherapie. Patiënten zullen worden gezien op C1D1 voor de start van osimertinib (telegeneeskundebezoeken voor C1D1-beoordelingen zijn acceptabel)

Randomisatie/behandelingsgedeelte:

Patiënten zullen worden gerandomiseerd om door te gaan met alleen osimertinib (arm A) of om chemotherapie met carboplatine/pemetrexed toe te voegen aan osimertinib (arm B). Randomisatie zal worden uitgevoerd door middel van de methode van willekeurig gepermuteerd blok en patiënten zullen worden gestratificeerd op type EGFR-mutatie (EGFR exon 19/EGFR L858R of anders) en aanwezigheid van CZS-metastasen (afwezig, aanwezig). Randomisatie zal plaatsvinden nadat gegevens beschikbaar zijn om de patiënten te identificeren met aanhoudend EGFR-ctDNA gedetecteerd in het C2D1-plasmamonster; alleen patiënten met persistent EGFR-ctDNA worden gerandomiseerd. Of de proefpersoon voorafgaand aan randomisatie in aanmerking komt, is ter beoordeling van de individuele sites die de patiënten inschrijven. EGFR-mutatie kan worden bevestigd bij externe instellingen: terwijl pathologiebevestiging zal plaatsvinden bij de inschrijvende instelling, kan de vereiste documentatie van EGFR intern of extern plaatsvinden bij de inschrijvende instelling. Voor die patiënten zonder detecteerbaar ctDNA op C2D1, omvat het einde van de behandeling geen CT-scan of ctDNA-monstername.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

571

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Helena Yu, MD
  • Telefoonnummer: 646-608-2252
  • E-mail: yuh@mskcc.org

Studie Contact Back-up

  • Naam: Gregory Riely, MD, PhD
  • Telefoonnummer: 646-608-3913

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • Werving
        • UC Davis Cancer Center (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Jonathan Riess, MD
          • Telefoonnummer: 916-734-5959
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Actief, niet wervend
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Werving
        • Moffitt Cancer Center
        • Contact:
          • Bruna Pellini, MD
          • Telefoonnummer: 888-663-3488
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • John Hopkins Medical Center
        • Contact:
          • Kristin Marrone, MD
          • Telefoonnummer: 410-464-6641
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Susan Himes, PhD
          • Telefoonnummer: 617-726-2000
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Helen Yu, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-2252
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Werving
        • Hackensack Meridian Health
        • Contact:
          • Kaushal Parikh, MD
          • Telefoonnummer: 551-996-5087
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Helena Yu, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-2252
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Helena Yu, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-2252
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Helena Yu, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-2252
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Helena Yu, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-2252
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All protocol activities)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Helena Yu, MD
        • Contact:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefoonnummer: 646-608-3913
        • Contact:
          • Helena Yu, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-2252
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10010
        • Werving
        • New York University
        • Contact:
          • Joshua Sabari, MD
          • Telefoonnummer: 212-731-5662
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Actief, niet wervend
        • Columbia University (Data Collection Only)
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Helena Yu, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-2252
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Contact:
          • Melissa Johnson, MD
          • Telefoonnummer: 615-329-7274
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • MD ANDERSON CANCER CENTER (Data Collection Only)
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Werving
        • University of Washington (Data Collection Only)
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Opnamecriteria: initiaal

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Biopsie bewezen uitgezaaide niet-kleincellige longkanker, bevestigd bij inschrijvende instelling
  • Somatisch activerende mutatie in EGFR in tumorbiopsie/cytologie voorafgaand aan behandeling uit pleuravocht of cfDNA
  • Ofwel niet eerder met EGFR TKI-therapie zijn begonnen of mogelijk met osimertinib zijn begonnen binnen 3 weken na bevestiging van geschiktheid en inschrijvingscriteria van meetbare ziekte per goedkeuring van PI, zonder voorafgaande chemotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte (adjuvante therapie > 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie is acceptabel)
  • Meetbare (RECIST 1.1) indicatorlaesie niet eerder bestraald met meetbare ziekte bepaald per behandelend onderzoeker. Als een patiënt al met osimertinib is begonnen, moeten er pre-osimertinib baseline-tumorbeoordelingen beschikbaar zijn, die kunnen worden gebruikt voor RECIST 1.1-beoordeling.
  • Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥70%,
  • Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken

  • Adequate orgaanfunctie (gebruik van G-CSF en/of transfusie om aan deze criteria te voldoen is niet toegestaan)

    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    • Bloedplaatjes ≥ 150.000 mm^3 of 150 x 10^9/L
    • ASAT, ALAT ≤ 2,5 x ULN zonder levermetastasen of < 5x ULN met aanwezigheid van levermetastasen
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN indien geen levermetastasen of < 3 x ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/mm^3
    • Creatinine ≤ ULN OF berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min berekend met de vergelijking van Cockcroft en Gault
    • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min berekend met de vergelijking van Cockcroft en Gault

  • Bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken als ze zwanger kunnen worden of als de seksuele partner van de patiënt een vrouw is die zwanger kan worden:

    • Vrouwelijke proefpersonen moeten zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken, een negatieve zwangerschapstest ondergaan en geen borstvoeding geven voordat met de dosering wordt begonnen als ze zwanger kunnen worden of moeten bewijzen hebben dat ze niet zwanger kunnen worden door te voldoen aan een van de volgende criteria bij screening:
    • Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen
    • Vrouwen jonger dan 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met LH- en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik voor de instelling
    • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders
    • Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria: initieel

  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Eventuele radiotherapie binnen 1 week na start behandeling volgens protocol.
  • Elke grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de behandeling volgens protocol.
  • Enig bewijs van klinisch significante interstitiële longziekte
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding of 3 maanden, welke van de twee langer is
  • Medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren van CYP3A4 zijn, worden momenteel gebruikt (of kunnen niet worden gestopt voordat de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling wordt toegediend). Alle patiënten moeten proberen om gelijktijdig gebruik van medicijnen, kruidensupplementen en/of inname van voedsel waarvan bekend is dat het CYP3A4 induceert, te vermijden.
  • Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling, met uitzondering van alopecia en graad 2 eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie
  • Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek
  • actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.
  • Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om de tabletten door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van osimertinib zou verhinderen.

  • Een van de volgende cardiale criteria:

    • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc) > 470 msec waarbij het QT-interval wordt gecorrigeerd voor de hartslag met behulp van de formule van Frederica (QTcF).
    • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG, b.v. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok en tweedegraads hartblok.
    • Patiënt met factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, elektrolytenafwijkingen (waaronder: serum-/plasmakalium
  • Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van osimertinib of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als osimertinib.
  • Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.

Inclusiecriteria: Randomisatie

  • Patiënten met detecteerbare plasma-EGFR-mutaties op C2D1
  • Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70%

  • Voldoende orgaanfunctie

    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000 mm^3 of 100 x 10^9/L
    • Creatinine ≤ ULN OF berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min
    • ASAT, ALAT ≤ 3x ULN zonder levermetastasen of ≤ 5x ULN met aanwezigheid van levermetastasen
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN indien geen levermetastasen of ≤ 3 x ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/mm3 Moet ten minste stabiele ziekte hebben volgens RECIST 1.1-beoordeling voorafgaand aan het starten van chemotherapie bij C4D1
    • Geschiktheidstesten (KPS, bloedonderzoek) moeten worden getest bij C3D1. Als de evaluatie van de proefpersoon niet voldoet aan de geschiktheidscriteria, kan elk resultaat tussen C3 en C4 worden gebruikt

Let op: Alle 'Initiële' uitsluitingscriteria moeten opnieuw worden bevestigd voorafgaand aan randomisatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Osimertinib alleen
Alle patiënten krijgen dagelijks 80 mg osimertinib oraal toegediend. Aan proefpersonen die naar arm A zijn gerandomiseerd, kan vanaf cyclus 4 gedurende 2 cycli osimertinib worden toegediend. Vanaf cyclus 4 moeten patiënten een pillendagboek invullen.
Geneesmiddel: Osimertinib
80 mg oraal per dag
Experimenteel: Osimertinib plus carboplatine en Pemetrexed
Alle patiënten krijgen dagelijks 80 mg osimertinib oraal toegediend. Patiënten krijgen carboplatine (AUC 5 IV elke 3 weken) en Pemetrexed (500 mg/m2 IV elke 3 weken) gedurende in totaal 4 cycli, gevolgd door onderhoudsbehandeling met Pemetrexed vanaf cyclus 8. Vanaf cyclus 4 moeten patiënten een pillendagboek invullen.
Geneesmiddel: Osimertinib
80 mg oraal per dag
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine (AUC 5 IV elke 3 weken)
Geneesmiddel: Pemetrexed
Pemetrexed (500 mg/m2 IV q 3 weken) gedurende in totaal 4 cycli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
Als het primaire eindpunt voor de behandelingsvergelijking is dit de tijdsduur vanaf randomisatie tot het tijdstip van ziekteprogressie (in het CZS of systemisch) of overlijden. Bovendien wordt PFS als secundair eindpunt gemeten vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden. Intracraniële progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het moment van randomisatie tot het moment van progressie (in het CZS) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf de eerste behandeling tot het tijdstip van overlijden.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
totale responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
Het beste algemene responspercentage (bevestigde gedeeltelijke en volledige respons) zal worden beoordeeld als onderdeel van dit onderzoek. Alle reacties moeten bij een volgende scan worden bevestigd om als een echte reactie te worden beschouwd. De tumorrespons zal worden beoordeeld met behulp van RECIST 1.1. Voor patiënten die deelnamen aan het gerandomiseerde behandelingsgedeelte van de studie. Bevestiging van bij aanvang meetbare ziekte voor alle patiënten zal worden bepaald via beoordeling door de onderzoeker.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

AstraZeneca
Guardant Health, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Helena Yu, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 mei 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-011

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Memorial Sloan Kettering Cancer Center steunt de internationale commissie van redacteuren van medische tijdschriften (ICMJE) en de ethische verplichting om op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen. De samenvatting van het protocol, een statistische samenvatting en het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen beschikbaar worden gesteld op clinicaltrials.gov indien vereist als voorwaarde voor federale toekenningen, andere overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek en/of anderszins vereist. Verzoeken om geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen worden ingediend vanaf 12 maanden na publicatie en tot 36 maanden na publicatie. Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die in het manuscript worden gerapporteerd, worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruiksovereenkomst en mogen alleen worden gebruikt voor goedgekeurde voorstellen. Verzoeken kunnen worden gedaan aan: crdatashare@mskcc.org.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Osimertinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren